基于高生物利用度的创新组分结构中药制剂技术研究

中药制剂现代化是目前中药发展进程中的主要方向,而中药是一个具有多组分、多途径、多靶点整体作用特点的复杂体系,存在着物质基础尚不明确、作用机制不清晰等问题,这些都制约着中药制剂现代化的发展。加强中药组分的理论探索,提高组分制剂技术水平,促进中药组分制剂的发展,对实现中药现代化具有重要的意义。以"组分结构"理论为指导,从原材料前处理工艺和制剂成型技术2个方面系统阐述,以提出高组分生物利用度为目的,论述创新组分结构中药制剂的研究思路。     

银杏黄酮组分自微乳-微丸释药系统的构建

目的根据银杏黄酮生物药剂学性质及其临床释药行为的特点构建银杏黄酮组分自微乳-微丸释药系统。方法根据溶解度,筛选出合适的油相、乳化剂和助乳化剂;采用水滴定法绘制伪三元相图,筛选出合适的乳化剂与助乳化剂的质量比(Km值);以粒径、Zeta电位和溶液澄明度为指标,在选定的Km值下进行混合乳化剂与油相比例的筛选;采用HPLC法测定自微乳中银杏黄酮的量;根据筛选出的制剂处方制成自微乳,再加入适当的辅料采用挤出滚圆法制成微丸;评价微丸的溶出行为。结果油相、乳化剂和助乳化剂分别为肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、聚山梨酯-80和无水乙醇;Km值为3∶1;聚山梨酯-80和无水乙醇总质量与IPM质量比为9∶1,银杏黄酮加药量0.202 5 g,制得的自微乳粒径均小于30 nm;自微乳中银杏黄酮的量为13.32 mg/m L,以自微乳作为自黏合剂制备载药量为25%的自微乳-微丸释药系统,显著提高了银杏黄酮的溶出。结论以自微乳作为前制剂制成的微丸性质较稳定,且银杏黄酮的溶出能力得到改善。     

透明质酸包裹的木犀草素胶束制备及其对小鼠肺癌移植瘤的抑制作用

目的: 评估木犀草素胶束经透明质酸包裹后的肿瘤靶向性。方法: 采用逆相蒸发法制备透明质酸包裹的木犀草素胶束 (HA-LE-MC),以包封率和粒径为优化指标对处方进行筛选,测定其表观形态、载药量、包封率和粒径,最后进行了肺癌移植瘤小鼠活体成像实验与体内抗肿瘤实验。结果： 泊洛沙姆407(F127)与双十烷基二甲基溴化铵(DDAB)的最佳质量配比为9 ∶1,HA-LE-MC粒径为(140.0±1.8) nm,包封率为(61.2±2.4)%,载药量为(74.0±1.2) μg/mL。活体成像实验表明胶束尾静脉注射后集中分布在肿瘤部位,说明胶束具有较强的肿瘤靶向性。体内抗肿瘤实验显示,HA-LE-MC对Lewis肺癌移植瘤有抑制作用,与原料药组相比,小鼠瘤重显著降低(P<0.01),与顺铂相比对体重的影响减小,且能增加荷瘤小鼠的脏器指数。结论： 制备的HA-LE-MC具有靶向性,抗肿瘤活性增强,且能增强荷瘤小鼠免疫功能,改善生存状况。     

从肝风心火相煽辨治阵发性心房颤动

总结全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师董其美阵发性心房颤动“肝风为使、心火为源、风火相煽”病机理论及临证辨治经验,认为肝肾亏虚、郁火和虚火内生是房颤起病之源,内风引动、风火相煽、挟痰挟瘀、戗犯心脑是房颤发作及其中风变证的病机关键,提出滋阴息风、泻火镇悸的关键治法,以此学术思想指导房颤的临床治疗,取得了较好的疗效。      

江苏省噪声作业工人职业体检异常情况分析

目的分析噪声作业工人疑似职业病和职业禁忌证的检出水平及其分布特征。方法依据GBZ 188-2014《职业健康监护技术规范》、GBZ 49-2014《职业性噪声聋的诊断》和GBZ/T 260-2014《职业禁忌证界定导则》,收集江苏省2015年1月1日至2015年12月31日重点职业病监测的149 271名噪声作业工人职业健康检查个案资料,对检查结果进行判定,计算出职业禁忌证和疑似职业性噪声聋检出率,分析检出率在不同性别、年龄、工龄、行业、企业规模等的分布特点。结果噪声作业工人职业禁忌证检出率为2.08%,疑似职业病检出率为2.03%。疑似职业性噪声聋检出率离岗时(2.13%)略高于在岗期间(2.03%)。职业禁忌证检出率在年龄≤20岁、41~50岁以及接触噪声工龄<1年组较高(分别为2.64%、2.48%、5.35%);疑似职业性噪声聋检出率;随年龄、工龄增长而升高(均P<0.05)。职业禁忌证检出率最高的行业是科学研究和技术服务行业(10.46%);疑似职业性噪声聋检出率最高的行业是交通运输、仓储和邮政业(5.88%)。职业禁忌证检出率最高的企业规模是中型企业(2.27%),最低的是微型企业(1.60%);疑似职业性噪声聋检出率最高的企业规模是大型企业(3.21%),最低的是微型企业(1.33%)。 结论应按规范加强噪声作业工人上岗前职业禁忌证以及在岗期间、离岗时疑似噪声聋的筛检。提高对非传统噪声行业噪声危害防治的重视程度和防治力度。     

疣状胃炎内镜表现和病理的相关性研究

【目的】研究疣状胃炎内镜表现和病理结果的相关性。【方法】选择门诊接受胃镜检查的123名患者，将内镜诊断的疣状胃炎与病理结果进行对照分析。【结果】疣状胃炎的内镜诊断与病理糜烂相关（P〈0．05），相关系数为0．177；内镜诊断和病理胃炎程度也有相关趋势（P〈0．01），相关系数为o，368；但和病理肠上皮化生无相关性（P〉0．05），相关系数为0．162。【结论】疣状胃炎内镜表现和病理诊断有一定的相关性，具有一定的临床意义。     

乳酸脱氢酶与蚊虫对溴氰菊酯抗性相关性的研究

目的研究乳酸脱氢酶(LDH)与蚊溴氰菊酯抗性之间的关系。方法应用RT-PCR及cDNA末端快速扩增(rapid amplification of cDNA end,RACE)技术扩增白纹伊蚊LDH全长基因;用实时荧光定量PCR检测敏感和抗性蚊C6/36细胞中LDH基因的表达水平;用乳酸脱氢酶活性检测试剂盒检测敏感和抗性蚊细胞中LDH酶活性。结果 LDH基因全长共1831 bp,其中ORF为996 bp,共编码331个氨基酸。该基因与埃及伊蚊、黑腹果蝇、小家鼠和人的乳酸脱氢酶的同源性分别为89%、72%、66%和65%。实时荧光定量PCR结果表明,LDH基因在抗性蚊细胞中高表达,为敏感蚊细胞的1.87倍(P<0.05)。LDH酶活性检测结果显示,LDH在敏感蚊细胞中的酶活性范围为1～95 U/gprot,均值为40 U/gprot;在抗性蚊细胞中的酶活性范围为20～150 U/gprot,均值为75 U/gprot(n=15,P<0.01)。结论抗性蚊细胞中的LDH表达量和酶活性均高于敏感蚊细胞,提示LDH可能与蚊溴氰菊酯抗性相关。     

某醋酸纤维生产企业扩建项目职业病危害预评价

目的识别、分析、评价建设项目可能产生的职业病危害,为防治职业病,为行政部门审批建设项目提供科学依据。方法主要采用类比调查的方法,综合运用检查表、经验判断法。结果本项目为职业病危害一般的建设项目,该项目存在的主要职业病危害因素为丙酮、氢氧化钠、氨、盐酸、醋酸、二氯甲烷、醋酐、乙烯酮、硫酸、醋酸异丙酯、丁酮、粉尘、噪声、高温等。结论从职业病防治角度分析,本项目的建设是可行的。     

Statistically designed enzymatic hydrolysis of an icariin/β-cyclodextrin inclusion complex optimized for production of icaritin

This study focuses on the preparation and enzymic hydrolysis of an icariin/β-cyclodextrin inclusion complex to efficiently generate icaritin. The physical characteristics of the inclusion complex were evaluated by differential scanning calorimetry (DSC). Enzymatic hydrolysis was optimized for the conversion of icariin/β-cyclodextrin complex to icaritin by Box–Behnken statistical design. The inclusion complex formulation increased the solubility of icariin approximately 17-fold, from 29.2 to 513.5 μg/mL at 60 °C. The optimum conditions were predicted by Box–Behnken statistical design as follows: 60 °C, pH 7.0, the ratio of enzyme/substrate (1:1.1) and reaction time 7 h. Under the optimal conditions the conversion of icariin was 97.91% and the reaction time was decreased by 68% compared with that without β-CD inclusion. Product analysis by melting point, ESI-MS, UV, IR, ¹H NMR and ¹³C NMR confirmed the authenticity of icaritin with a purity of 99.3% and a yield of 473 mg of icaritin from 1.1 g icariin.     

Propofol reduces MMPs expression by inhibiting NF-κB activity in human MDA-MB-231 cells

Propofol is a common clinical anesthesia agent which is now widely used in relieving pain of patients with chronic cancer as an adjuvant therapy. In our study, we found another effect of propofol in the therapy of chronic cancer patients. We used the breast cancer cell lines to detect the effects and molecular mechanisms of clinically relevant concentrations of propofol, finding that propofol reduced the level of MMP breast cancer by inhibition of NF-κB pathways, which restrained migration and invasion of breast cancer cells significantly. Our finding provides a new sight into propofol in cancer treatment and, suggesting that propofol not only can be an anesthesia agent which reduces pain but plays a important role of inhibiting the invasion and migration of breast cancer cells in the therapy of chronic breast cancer patients.