急性一氧化碳中毒迟发性脑病的发病机制研究进展

急性CO中毒发性脑病发病机理尚在探索阶段,就近年提出的缺血缺氧、细胞毒性损伤、再灌注损伤、免疫功能异常和神经递质紊乱、NO和CO信使功能失调等学说进行了简介,以方便今后临床工作。     

SARS患者血清抗体动态变化规律及其临床意义研究

[目的]研究不同时期SARS患者血清特异性IgM、IgG抗体的动态变化规律，并分析其临床意义。[方法]选择86例确诊SARS病人的不同病程的血清共197份，采用酶联免疫吸附方法（ELISA）测定其IgM、IgG抗体水平；同时设正常对照血清10份。[结果]SARS患者发病1周内特异性抗体检测结果均为阴性；SARS-CoV IgM抗体在发病后8-14d逐渐出现，于30d达到高峰（阳性率为75％），然后逐渐下降，3个月后阳性率明显下降（19．2％）；IgG抗体亦在发病1周后出现，随病程增加呈升高趋势，30-90d基本达到高峰，但和IgM抗体相比IgG抗体在体内持续时间较长，在9个月（270d）时仍维持在较高水平（阳性率为66．7％）。[结论]SARS患者血清特异性抗体检测是临床确诊SARS的重要依据之一；血清IgG抗体在体内持续时间长，可能对机体有利，是人群保护性抗体。     

急性肝损伤大鼠肝脏Fas和FasL的表达及其意义

目的 研究急性肝损伤大鼠肝脏Fas和FasL的表达情况，探讨细胞凋亡在中毒性肝损伤发病中的地位及其意义。方法 健康雄性Wistar大鼠35只，随机分为正常对照组和实验组，实验组再分为3、9、16、24、36和48h6个亚组，每组5只。制备四氯化碳中毒性肝损伤动物模型，采用苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察肝组织损伤情况，采用免疫组化方法测定不同时间点肝组织Fas和FasL的表达，采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）观察肝细胞凋亡情况。同时测定各时间点血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、肝组织丙二醛（MDA）含量变化。结果 Fas和FasL在正常大鼠肝细胞中未见表达，实验组3h后即开始有明显表达，并随时间延长表达相应增强；病理学和TUNEL检测结果均显示肝脏有严重损伤，大量肝细胞发生凋亡。大鼠染毒后血清ALT、AST活性和肝组织MDA含量明显升高，肝组织SOD活性显著降低，与正常对照组比较差异均十分显著（P〈O．05或P〈O．01）。结论 大鼠急性肝损伤时Fas和FasL表达显著增加，和肝细胞凋亡变化相一致，提示Fas／Fasl。系统及介导的细胞凋亡反应在中毒性肝损伤的发病机制中可能占有重要地位。     

清肠利肝方对刀豆蛋白A所致急性肝损伤小鼠的防护作用

目的：探讨中药复方清肠利肝方对刀豆蛋白A （ Con A）所致急性肝损伤小鼠的防护作用。方法：将野生型C57BL/6（B6）雄性小鼠随机分为正常组、染毒组和清肠利肝方干预组;染毒组通过尾静脉注射Con A （35 mg/kg）诱导肝损伤,干预组先给予清肠利肝方（50 ml/kg）灌胃后再进行染毒。正常组仅给予生理盐水。观察比较各组小鼠的生存率、肝功能水平、组织病理学变化以及相关炎症分子的变化情况。结果：给予小鼠Con A能诱导明显的肝损伤,表现为血浆ALT、 AST水平显著升高,大量肝细胞发生凋亡坏死。清肠利肝方干预组小鼠的ALT、 AST水平低于染毒组,差异有显著性意义（P＜0.05）,病理结果显示肝损伤亦得到明显减轻;此外,干预组各项炎症分子如细胞外组蛋白、 IL-6, MCP-1, TNF-α等水平显著低于染毒组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：清肠利肝方对Con A所致的小鼠急性肝损伤有显著防护作用,其机制可能与减少细胞外组蛋白和相关的细胞因子的水平而达到抗炎的效应有关。     

血红素加氧酶-1/一氧化碳系统对急性肝损伤大鼠的防治作用

目的:研究血红素加氧酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)系统对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制.方法: 随机将30只SD大鼠分成6组,即正常对照组、四氯化碳染毒组(CCl4)、hemin组、hemin+CCl4组、CO组和CO+CCl4组,每组5只大鼠.采用Western blot法测定HO-1蛋白的表达情况;测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,肝组织丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性以及caspase-3活性和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平变化;以HE染色观察肝组织病理形态学改变以及采用TUNEL法观察肝细胞凋亡情况.结果:CCl4成功诱导了大鼠急性肝损伤,表现为染毒24 h后血清ALT,AST水平(2 136.3±163.4 U,1 422.7±221.7 U)以及肝组织MDA浓度(5.28±0.93 μmol/g)、肝组织caspase-3活性(光密度值4.69±1.02)和TNF-α水平(256.3±27.3 ng/L)均显著升高,肝组织SOD活性(45.9±14.8 U/mg)下降,和正常对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01);病理学和TUNEL法检测结果均显示肝有严重损伤,大量肝细胞发生凋亡.给予hemin预处理能显著诱导大鼠肝HO-1的表达,并对肝产生明显的保护作用,表现为大鼠血清ALT,AST水平(287.1±24.3 U,246.2±21.7 U)和肝组织MDA浓度(3.27±1.34 μmol/g)明显降低,肝组织SOD活性(71.4±22.6 U/mg)升高,肝组织TNF-α水平(132.6±19.5 ng/L)和caspase-3活性(光密度值2.49±1.47)明显低于CCl4组;此外,hemin预处理亦使染毒大鼠的病理学指标得到明显改善,细胞凋亡的数目显著减少.腹腔注射低浓度CO亦能降低染毒大鼠ALT,AST水平和MDA浓度,抑制caspase-3活性和TNF-α水平,并使组织SOD活性升高,同时改善肝损伤程度,对肝产生明显保护作用.结论: HO-1诱导表达和给予外源性CO均对急性肝损伤大鼠产生明显的保护作用,提示HO-1/CO系统在防护急性肝损伤的病理生理过程中占有重要地位;HO-1/CO系统的保护机制可能与其减轻脂质过氧化反应,抑制caspase-3活性和降低TNF-α水平有关.