花生四烯酸表氧化酶代谢产物促进内皮细胞趋化和迁移

目的研究花生四烯酸表氧化酶代谢产物环氧二十碳四烯酸(epoxyeicosatrlenolc acids,EETs)对牛主动脉内皮细胞(boyine aortic endothelial cells,BAECs)趋化和迁移的影响及机制。方法BAECs给予EETs和(或)信号转导抑制剂,以刮痕修复、Boyrden小室方法检测细胞趋化和迁移的改变。结果EETs均显著促进BAECs的趋化和迁移,并呈剂量依赖效应,而一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂、胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase,ERK)抑制剂和磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyllnositol 3-kinase,P13K)抑制剂可显著抑制上述效应。结论EETs可显著促进BAECs的趋化和迁移,其作用由MAKP和P13K介导,部分由EETs上调的内皮NOS介导。     

小密低密度脂蛋白与动脉粥样硬化的关系

许多研究表明小密低密度脂蛋白(sLDL)与动脉粥样硬化的发展密切相关,可能是冠心病、糖尿病、脑卒中等疾病的危险因素.本文介绍了sLDL的代谢、影响因素、药物对sLDL的影响及其与上述疾病的关系.     

高同型半胱氨酸水平与脑卒中患者心脑血管事件再发风险的关系

目的探讨初发脑卒中患者的血浆同型半胱氨酸水平与心脑血管事件再发风险的关系。方法对1823例初发脑卒中患者进行前瞻性随访,Cox生存回归模型分析血浆同型半胱氨酸与心脑血管事件再发风险的关系。结果随访4．5年（中位数0．1～6．0年）过程中,412例发生心脑血管事件,其中347例为脑卒中复发,65例为心肌梗死。与同型半胱氨酸水平最低组比较,校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素后,高同型半胱氨酸显著增加初发脑卒中患者的心脑血管事件再发风险（风险比1．54,95％可信区间为1．18～2．21）和脑卒中复发风险（风险比1．74,95％可信区间为1．3～2．3）。亚型分析显示,不仅在初发脑梗塞组,而且在初发脑出血组中,高同型半胱氨酸水平与4．5年内的心脑血管事件再发风险均显著相关。结论脑卒中患者血浆同型半胱氨酸水平升高是卒中复发和心脑血管事件再发风险增加的独立危险因素。     

C反应蛋白和心血管疾病

研究显示,有效控制心血管危险因素如高血压、糖尿病、吸烟和高血脂,可以显著降低心血管疾病发生的危险。然而,仍有较大比例的心血管疾病患者并无已知的传统危险因素。国内外学者通过对动脉粥样硬化这一心血管疾病主要病理生理机制的研究,以寻找可以更好的评估心血管疾病发生的危险性的标志物。     

氢氯噻嗪与吲哒帕胺对肝、肾、血管细胞色素P450羟化酶影响

目的观察利尿剂对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及对花生四烯酸细胞色素P450代谢途径中羟化酶(CYP4A1)的调节作用.方法 18只成年雌性SHR随机分为3组对照组;氢氯噻嗪(HCTZ, 10 mg*kg-1*d-1) 治疗组;吲哒帕胺(IND, 0.625 mg*kg-1*d-1)治疗组. 治疗开始至结束时每周测血压一次.4周后处死动物,分别用RT-PCR、Western-Blot法检测血管、肝、肾组织中细胞色素P4504A1(CYP4A1)mRNA及蛋白质表达.结果治疗组动物收缩压均明显低于对照组,且吲哒帕胺(IND)组(由治疗前191.2±3.8降到172.8±5.1 mmHg)的降压效果较氢氯噻嗪(HCTZ))组(由治疗前188.5±4.0降到176.0±5.6 mmHg)更明显(P<0.05).氢氯噻嗪与吲哒帕胺均引起大鼠组织中 CYP4A1 mRNA及蛋白水平上调,并且氢氯噻嗪组上调更显著(P<0.05).结论吲哒帕胺与氢氯噻嗪在降低血压的同时均上调CYP4A1的表达.提示联合使用CYP4A1抑制剂可能会增强吲哒帕胺与氢氯噻嗪的降压效果.     

银杏叶提取物对TNF-α诱导的牛主动脉内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体表达的影响及其机制

目的:研究银杏叶提取物(EGB)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的牛主动脉内皮细胞(BAECs)血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达的影响及其机制。方法:分离培养BAECs,应用TNF-α诱导BAECs表达LOX-1,给予EGB刺激,采用RT-PCR以及W estern b lotting的方法检测BAECs LOX-1表达的改变,同时用W estern b lotting检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达的变化,检测细胞培养液中亚硝酸盐(NO2-/NO3-)的含量。结果:TNF-α显著上调LOX-1的表达(P0.05),EGB显著抑制TNF-α诱导的LOX-1的表达(P0.05),而一氧化氮合酶抑制剂可显著抑制EGB的效应(P0.05);TNF-α显著下调eNOS的表达(P0.05),EGB显著促进eNOS蛋白的表达(P0.05);TNF-α明显降低亚硝酸盐(NO2-/NO3-)的含量(P0.05),EGB显著抑制TNF-α诱导的亚硝酸盐(NO2-/NO3-)含量的降低(P0.05)。结论:EGB显著抑制TNF-α诱导的LOX-1的表达,其作用由EGB上调的NO介导。     

Central nervous system toxicity of sodium nitroprusside in treatment of patients with aortic dissection

This study examined the sodium nitroprusside (SNP) toxicity to central nervous system (CNS) in treatment of patients with aortic dissection (AD). The medical records of 191 AD patients who were admitted to Tongji Hospital, China, from Jan. 1998 to Feb. 2009 were retrospectively analyzed. There were 140 cases of hypertension (73.3%) and 13 cases of Marfan syndrome (6.8%) among the 191 AD patients. A total of 157 patients were given SNP treatment. The toxic reactions of CNS occurred in 18 subjects (11.5%). Most of the adverse reactions occurred on the fifth day following SNP injection. SNP infusion rate was significantly higher in patients who developed CNS toxicity. It was suggested that systemic hypertension is the most common predisposing factor for AD. The combination of SNP with a β-receptor blocker is a medical therapy commonly used in patients with AD. Cyanide and thio-cyanate toxicity from SNP treatment is always the consequence of prolonged drug infusion or relatively high dose administration.     

高表达CYP2C8基因对动脉粥样硬化小鼠肿瘤坏死因子-α的影响

目的研究血管内皮高表达CYP2C8基因对动脉粥样硬化小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。方法以20周龄APOEKO＋/-CYP2C8Tg＋/-和CYP2C8Tg＋/-基因（血管内皮转CYP2C8＋/-基因）的小鼠为研究对象,相同基因背景和周龄的同窝APOEKO＋/-和C57BL/6小鼠设为对照。采用PCR技术鉴定小鼠CYP2C8＋/-基因;油红O染色检测APOEKO＋/-CYP2C8Tg＋/-、CYP2C8Tg＋/-、APOEKO＋/-和C57BL/6小鼠主动脉斑块形成面积;用Real-time PCR法检测各组小鼠的主动脉TNF-α基因表达水平;Western blot法分析各组小鼠主动脉TNF-α蛋白的表达情况;用ELISA法检测各组小鼠的血浆TNF-α水平。结果 APOEKO＋/-CYP2C8Tg＋/-和CYP2C8Tg＋/-小鼠主动脉斑块形成面积明显减少。Real-time PCR分析显示,高表达CYP2C8在主动脉中明显下调TNF-α基因的表达;Western blot分析结果显示,高表达CYP2C8在主动脉中明显下调TNF-α蛋白活性。在血清学上,高表达CYP2C8明显下调TNF-α水平。结论高表达CYP2C8基因能够降低动脉粥样硬化小鼠的TNF-α的活性。     

ICAP1α及突变体T38A、I138A在内皮细胞ECV304整合素β1内化中的作用

目的:探讨ICAP1α及突变体T38A、I138A在内皮细胞ECV304内化整合素β1中的作用和机制。方法:构建pAAV-ICAP1α及其突变体pAAV-T38A和pAAV-I138A真核表达载体,转染ECV304。ECV304分为ICAP1α组、T38A组、I138A组、绿色荧光蛋白(GFP)组和未转染组,用NHS-SS-Biotin标记整合素β1,并利用生物素-亲和素系统以及Westernblot检测整合素β1内化情况。结果:各组细胞转染的质粒均稳定表达;Westernblot检测ICAP1α组、T38A组、I138A组、GFP组、未转染组内化的整合素β1相对光密度值分别为1.07±0.04、0.68±0.06、0.70±0.02、0.87±0.06、0.88±0.04;与GFP组和未转染组比较,ICAP1α组整合素β1内化明显增多(P<0.05);与GFP组、未转染组和ICAP1α组比较,T38A组和I138A组整合素β1内化明显减少(P<0.05),GFP组与未转染组无差别(P>0.05)。结论:转染ICAP1α后内皮细胞ECV304表面整合素β1内化增加,而转染T38A和I138A后内皮细胞ECV304表面整合素β1内化减少;ICAP1α可能通过第38位的苏氨酸残基(38Tyr)和第138位的异亮氨酸残基(138Ile)调控整合素β1的内化。     

高甘油三酯血清对牛主动脉内皮细胞一氧化氮合酶基因表达的影响及其机制的研究

目的研究高甘油三酯血清(HTS)对原代牛主动脉内皮细胞(BVEC)一氧化氮合酶(eNOS)基因表达的影响及其可能机制。方法采用Western印迹法从蛋白质水平检测高甘油三酯血清对牛主动脉内皮细胞eNOS和一氧化氮(NO)活性的影响。在证实其效应的基础上,采用Western印迹法检测经HTS作用后,PKC-MAPK-MAPKK信号转导通路的改变。进一步从Ⅳ型高脂蛋白血症血浆提取极低密度脂蛋白(VLDL)(HTG-VLDL)并采用Western印迹法研究HTG-VLDL对eNOS的蛋白质表达的影响。结果HTS以浓度依赖的方式抑制eNOS的蛋白质表达,减少一氧化氮的产生,并以剂量和时间依赖的方式促进MAPK的磷酸化,而经PKC、MAPKK和MAPK抑制剂预处理后,HTS对eNOS的蛋白质表达的抑制作用更明显;另外发现HTG-VLDL可抑制eNOS的蛋白质表达水平。结论HTS抑制eNOS的蛋白质表达水平,可能部分通过HTG-VLDL对eNOS的影响,但未经PKC-MAPKK-MAPK通路,而且PKC-MAPKK-MAPK可能参与了eNOS正常的蛋白质表达,HTS增加MAPK的磷酸化水平有可能是一种细胞自身保护机制。