肝脏缺血再灌注损伤的临床与基础研究进展

缺血再灌注损伤(IRI)是指器官在缺血的基础上恢复血流后损伤进一步加重甚至发生不可逆性损伤的现象。在临床上IRI常见于肝、脑和肾等实质性器官。其中, 肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)是肝脏部分切除术和肝移植后肝功能受损甚至肝衰竭的主要原因之一, 其与患者的预后密切相关。HIRI的发生发展涉及多种机制, 而氧自由基的积聚和炎症的改变是主要的病理生理过程。此外, HIRI与"双刃剑"补体联系紧密。本文主要论述HIRI的基础和临床两方面研究进展, 为HIRI的防治提供理论和实践的参考。     

利用Cre/loxP系统构建胰岛α细胞特异性敲除血管紧张素转换酶2基因的小鼠模型

目的构建α细胞特异性血管紧张素转换酶2(ACE2)敲除小鼠模型, 为研究胰岛α细胞ACE2功能提供基础。方法利用Cre/loxP系统, 将雌性ACE2loxP/WT与雄性Gcg-cre+/-小鼠进行交配, 取鼠尾组织, 通过PCR法鉴定子代基因型。选取基因型为ACE2loxP/y Gcg-cre+/-的雄性小鼠为实验所需要构建的模型小鼠(αACE2KO小鼠)。采用免疫荧光和免疫组织化学法检测ACE2表达。采用独立样本t检验。结果免疫荧光分析提示, 在Gcg-Cre小鼠胰岛中, (55.14±25.33)%的α细胞表达ACE2, 然而αACE2KO小鼠胰岛α细胞中未检测到ACE2表达(t=14.202, P<0.01), 同时αACE2KO小鼠的肝、肾、肺、心和骨骼肌中仍然表达ACE2。结论成功利用Cre/loxP原理特异性敲除α细胞ACE2, 为研究胰岛局部α细胞ACE2功能提供动物模型和基础。     

维生素E对氧化型低密度脂蛋白致大鼠主动脉平滑肌细胞毒性及增殖的影响

为探讨抗氧化剂维生素E对氧化型低密度脂蛋白致大鼠主动脉平滑肌细胞毒性作用及增殖的影响，以乳酸脱氢酶及^3H-胸腺嘧啶脱氧核苷、^3H-亮氨酸掺入分别测定平滑肌细胞损伤和增殖。结果显示，维生素E可明显抑制高浓度氧化型低密度脂蛋白（＞300μg/L）引起的平滑肌细胞释放乳酸脱氢酶，并能有效抑制低浓度氧化型低密度脂蛋白（＜300μg/L）引起的平滑肌细胞^3H- 胸腺嘧啶脱氧核苷、^3H-亮氨酸的掺入，二者均具有剂量依赖性。提示抗氧化剂维生素E对氧化型低密度脂蛋白引起的平滑肌细胞损伤有保护作用，对其引起的增殖有抑制作用。     

补体激活参与脑死亡诱导的供肝损伤及移植后级联损伤

目的验证补体激活是否参与脑死亡诱导的供肝损伤及移植后级联损伤。方法收集2017年1月到2020年10月在广西医科大学第一附属医院行肝移植治疗儿童患者的临床资料、血清和肝组织样本, 包括脑死亡供体肝移植患者26例和活体供肝肝移植患者95例。通过生化分析和免疫组织化学检测, 分析不同供体来源肝组织损伤及补体活化水平, 并比较分析不同供体肝移植术后的并发症及生存率。结果与活体供肝比较, 脑死亡供体血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平更高(ALT:21.0 U/L比33.5 U/L;AST:23.0 U/L比36.0 U/L;P<0.01), 肝组织损伤苏木精-伊红(HE)染色评分更高(0.42比1.12, P<0.05)。移植后, 脑死亡供肝和活体供肝都受到损伤, 但脑死亡供体的肝损伤明显更严重, 术后血清转氨酶水平更高, 证实在人体肝移植中脑死亡同样存在诱导供肝移植术后级联损伤效应。相对于活体供者, 脑死亡供者血清ALT和AST水平波动更大。与活体供肝的受者比较, 脑死亡供肝移植术后急性排斥反应、急性肝衰竭和肺部感染等并发症显著升高(P<0.05)。对移植术...     

晚期肝细胞癌的免疫治疗进展

原发性肝癌中发病率最高的是肝细胞癌(HCC), HCC是我国常见的致死性恶性肿瘤, 给患者带来沉重的经济和心理负担。HCC特殊的肿瘤免疫微环境和复杂多变的病因使得治疗手段非常有限, 治疗效果不佳。研究结果显示以免疫检查点抑制剂为核心的免疫治疗, 针对HCC的免疫细胞, 抑制免疫抑制性细胞和信号, 增加免疫细胞的活化、成熟和募集, 增强已有免疫反应, 激发新的免疫应答, 对HCC表现出良好的疗效。近几年, 以综合治疗的理念, 免疫治疗联合其他治疗在晚期HCC治疗中取得了新的突破。本文回顾晚期HCC免疫治疗的最新研究进展, 并简述免疫治疗存在的缺点和问题, 以期为晚期HCC的临床治疗提供参考。     

胞内补体系统研究进展

补体系统是人体免疫系统重要组成部分。补体系统曾经被当作是肝源性和血清活性的先天免疫系统, 如今却被认为是一种包括流体相、细胞表面和细胞内蛋白质在内的复杂网络, 是全身和局部组织水平的先天性和适应性免疫的核心组成部分。最近研究揭示了细胞内活性补体系统(Complosome, 胞内补体系统)的新概念, 这些发现正逐渐改变该领域既定的研究模式。胞内补体系统已被证明在调节T细胞增殖、活化及应答, 巨噬细胞极化等生命活动中发挥重要作用, 这充分证明了其巨大的研究价值, 同时也提示我们, 关于胞内补体系统的功能研究有待进一步深入挖掘。本文总结目前有关胞内补体系统研究的新进展, 并讨论胞内补体系统研究的潜在方向。     

PPI对PD-1抑制剂治疗肝细胞癌效果的影响—PSM分析联合Nomogram预后预测分析

目的 探讨质子泵抑制剂（PPI）对肝细胞癌（HCC）患者使用程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂治疗的预后影响。方法 回顾性分析接受PD-1抑制剂治疗的148例HCC患者的临床资料，根据HCC患者PPI药物使用强度（PUD）的中位数将患者分为PPI高剂量组和低剂量组，研究PPI的使用对HCC患者总生存期（OS）的影响并分析其他可能影响生存和预后的独立危险因素，构建列线图（Nomogram）预测模型。结果 基线资料倾向性评分匹配（PSM）前，使用高剂量PPI（HR 2.32，95%CI 1.41～3.80，P=0.001）是影响接受PD-1抑制剂治疗的HCC患者OS的独立危险因素，生存曲线分析提示PPI高剂量组的HCC患者其生存时间较低剂量组短。PSM后，使用高剂量PPI（HR 2.57，95%CI 1.32～4.98，P=0.005）仍然是影响接受PD-1抑制剂治疗的HCC患者OS的独立危险因素。构建Nomogram模型预测HCC患者OS，其6、12和18个月的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.781、0.761和0.791。在预后预测方面，Nomogram预测模型与传统肿瘤分期系统相比表现出非劣势性。结论 接受PD-1抑制剂治疗的HCC患者使用高剂量PPI提示预后更差，结合包括PPI使用情况和临床特征建立的Nomogram模型对OS具有一定预测能力。     

肝纤维化动物模型研究进展与评价

肝硬化全球发病率高, 危害大。肝纤维化是肝硬化的早期表现, 病程可逆。肝纤维化动物模型是研究肝硬化的重要手段之一。常用的肝纤维化动物模型包括化学毒物诱导模型、外科手术干预诱导模型、饮食诱导模型及乙肝病毒模型等, 均存在一定的局限性, 不能较好地模拟临床实际肝纤维化发病进程。本文对目前肝纤维化动物模型研究进展进行综述和展望。