硫酸氢氯吡格雷脂质体的制备和表征

  目的  针对硫酸氢氯吡格雷水溶性差的特点,通过将硫酸氢氯吡格雷制备成脂质体,提供一种可供血管内注射给药的硫酸氢氯吡格雷制剂。  方法  采用薄膜水化超声法和pH梯度法制备载硫酸氢氯吡格雷脂质体,考察其形态、粒径、包封率、载药量、Zeta电位和体外释药行为。采用微型动脉夹夹闭大鼠双侧肾蒂的方法建立雄性SD大鼠肾缺血再灌注损伤模型,初步考察硫酸氢氯吡格雷脂质体预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。  结果  硫酸氢氯吡格雷脂质体的最佳处方和工艺为:药脂比为1∶10,磷脂和胆固醇之比为6∶1,十八胺和聚乙二醇400与药物的质量比为1.2∶1和1∶1,孵育时间40 min,孵育温度50 ℃,超声条件为100 W、间隔5 s工作20次,0.1 mol/L柠檬酸pH3.0缓冲液5 mL,采用薄膜分散法制备脂质体样品,并进行pH梯度主动载药,pH值调至7.5。此条件下制备的脂质体微粒圆整,分散性好,平均粒径为（134.13±2.60） nm,多分散系数（polydispersity index, PDI）为0.25±0.02,Zeta电位为（2.12±0.23） mV,包封率为（98.66±0.14）%,载药量为（7.47±0.01）%。体外释放实验结果显示72 h内硫酸氢氯吡格雷脂质体的累积释放率约66.24%。初步药效实验表明经氯吡格雷脂质体预处理的造模大鼠血清肌酐和尿素氮水平较未经处理的造模大鼠低。  结论  成功制备了硫酸氢氯吡格雷脂质体,为开发硫酸氢氯吡格雷注射液提供了实验基础。     

基于高阶奇异值分解和Rician噪声校正模型的扩散加权图像去噪算法

目的 研究一种新颖的基于高阶奇异值分解（HOSVD）的扩散加权图像去噪算法,用以提高扩散加权（DW）图像的信噪比以及后续量化参数的准确性。方法 我们提出一种基于HOSVD稀疏约束和Rician噪声校正模型的去噪方法,将Rician噪声信号期望融合到传统的HOSVD去噪框架中,从而能够直接对带有Rician噪声的DW图像进行去噪。此外,考虑到对相似块组成的高维数组进行HOSVD去噪处理,容易引入条形伪影,因此本文直接对每个局部DW图像块进行HOSVD去噪,从而解决了条形伪影问题。为了验证所提方法的有效性,我们将本方法与低秩+边缘约束（LR+Edge）、基于全局指导下的局部高阶奇异值分解（GL-HOSVD）、基于块匹配的三维滤波（BM3D）和非局部均值（NLM）4种去噪算法进行了实验对比。结果 实验结果表明,所提方法能够有效降低DW图像噪声,同时较好的保留图像细节以及边缘结构信息。无论是从DW图像的峰值信噪比（PSNR）和结构相似性（SSIM）以及各向异性分数均方根误差定量指标,还是从去噪图像和各向异性分数图的视觉效果来看,本算法都要明显优于LR+Edge,BM3D和NLM。此外,GL-HOSVD虽然可以得到较好的去噪结果,但是在高噪声水平下,会引入条形伪影,而本文方法不但可以得到较好的去噪结果,并且不存在伪影问题。结论 本文提出了一种新颖的HOSVD去噪方法,可以直接处理带有Rician噪声的DW图像,并且解决了同类算法中伪影问题,去噪效果明显,能够为临床提供更准确的量化参数结果,更好服务于临床影像诊断。     

眼前段生物测量值与2型糖尿病患者视网膜病变程度的相关性研究

目的 探讨眼前段生物测量值与2型糖尿病（T2DM）患者视网膜病变程度的相关性。方法 选取2019年3月—2021年3月河北北方学院附属第一医院收治的T2DM患者156例,根据糖尿病性视网膜病变（DR）程度,将其分为无糖尿病性视网膜病变（NDR）组（51例）、非增殖型糖尿病性视网膜病变（NPDR）组（54例）、增殖型糖尿病性视网膜病变（PDR）组（51例）。比较各组患者眼前段生物测量值;采用Spearman法分析角膜厚度、前房深度、眼轴长度与DR程度的相关性;比较不同程度DR患者的一般资料;采用Logistic回归分析PDR的影响因素。结果 与NDR组比较,NPDR组和PDR组球镜屈光度增大,角膜厚度增厚,前房深度变浅,眼轴长度缩短（P <0.05）;与NPDR组比较,PDR组角膜厚度增厚、前房深度变浅、眼轴长度缩短（P <0.05）;但NPDR组、PDR组球镜屈光度比较,差异无统计学意义（P >0.05）。Spearman相关性分析结果显示,角膜厚度与DR程度呈正相关（r_s =0.882,P =0.000）;前房深度、眼轴长度与DR程度呈负相关（r_s =-0.921和-0.886,均P =0.000）。与NPDR组比较,PDR组T2DM病程延长,糖尿病周围神经病变（DPN）占比及尿微量白蛋白（mALB）水平升高（P <0.05）。Logistic回归分析结果显示,T2DM病程长［O^R=6.404（95% CI：3.358,9.451）］、DPN占比高［O^R=2.591（95% CI：1.153,4.029）］、mALB水平高［O^R=3.353（95% CI：2.365,4.342）］、角膜厚度厚［O^R=3.200（95% CI：2.086,4.313）］、前房深度浅［O^R=0.384（95% CI：0.124,0.645）］、眼轴长度短［O^R=0.408（95% CI：0.245,0.571）］是PDR的危险因素（P <0.05）。结论 角膜厚度、前房深度、眼轴长度与DR程度有相关性,且角膜厚度厚、前房深度浅、眼轴长度短是PDR的危险因素。     

全自动荧光免疫分析仪在新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查中的应用

目的：分析全自动荧光免疫分析仪（GSP分析仪）检测新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的性能。方法：应用GSP分析仪检测国家卫生健康委临床检验中心室间质量评价质控品和G6PD试剂盒（荧光分析法）的低、高质控品,计算准确度和精密度。采用GSP分析仪和半自动荧光免疫分析仪（1420分析仪）同步检测2622例新生儿筛查标本和41例确诊患儿的标本,分析检测结果的相关性和一致性;采用GSP分析仪和1420分析仪检测漂浮和未漂浮标本各78例,比较检测结果差异;采用1420分析仪和GSP分析仪分别检测2017年1月至2018年12月1?100?384名新生儿筛查标本及2019年1月至2020年12月855?856名新生儿筛查标本,比较两种仪器的筛查效能。对目前使用的切值（26?U/dL）的合理性进行评估,并通过百分位数法,以第99.1百分位建立GSP分析仪筛查G6PD缺乏症的新切值。结果：GSP分析仪检测5个不同浓度室间质控品的检测值与靶值的相对偏倚为0.71%~4.23%,检测G6PD测定试剂盒质控品的批内精密度为4.34%~4.91%,批间精密度为0.85%~2.12%,总变异系数为5.44%~5.72%,均符合实验要求。GSP分析仪和1420分析仪检测的G6PD活性存在明显的正相关（r=0.740,P<0.01）,均能筛查出41例确诊患儿,筛查的一致性较好（Kappa=0.945）。1420分析仪检测漂浮干血斑中的G6PD活性明显低于未漂浮干血斑中的G6PD活性（P<0.05）,而GSP分析仪检测漂浮和未漂浮干血斑中的G6PD活性差异无统计学意义（P>0.05）。GSP分析仪和1420分析仪筛查G6PD缺乏症的敏感度均为100.00%,且特异度均在99.80%以上。与1420分析仪比较,GSP分析仪筛查G6PD缺乏症的阳性预测值、初筛阳性率和诊断率均上升,假阳性率下降（均P<0.01）。根据人群第99.1百分位建立新切值,男性为26.1?U/dL,女性为29.1?U/dL。结论：GSP分析仪检测性能良好,筛查效率高,更有利于疾病的检出,可用于临床新生儿G6PD缺乏症的大规模筛查。     

盆底肌综合康复治疗对产后盆底功能障碍患者盆底肌电值及尿失禁的影响

目的 探讨盆底肌综合康复治疗对产后盆底功能障碍患者盆底肌电值及尿失禁的影响.方法 选取2019年1—12月本院收治的产后盆底功能障碍患者80例为研究对象,采用随机数字法分为对照组和观察组,每组40例.对照组采用常规盆底肌肉锻炼,观察组采用盆底肌综合康复治疗,比较两组干预前后盆底肌力、盆底肌电值及尿失禁改善情况.结果 干预前,两组盆底肌力及Ⅰ、Ⅱ类肌纤维肌电值比较差异无统计学意义;干预后,两组盆底肌力及Ⅰ、Ⅱ类肌纤维肌电值均显著升高(P<0.05),且观察组盆底肌力及Ⅰ、Ⅱ类肌纤维肌电值均高于对照组(P<0.05).干预后,观察组尿失禁程度发生率(7.50％)均低于对照组(25.00％)(P<0.05).结论 盆底肌综合康复治疗可提高产后盆底功能障碍患者盆底肌力及盆底肌纤维肌电值,改善尿失禁程度,降低尿失禁发生率,临床疗效显著.     

18F-FDG PET/CT在结直肠腺癌及癌前病变中的诊断价值

背景 结直肠癌发病率、死亡率高,早诊早治十分重要.但常规检查难以鉴别诊断直径≥20 mm的进展期腺瘤,造成了患者经济和心理的双重负担.目的 探讨18F-FDG PET/CT鉴别直径≥20 mm结直肠癌癌前病变与结直肠腺癌的诊断效能及相关影响因素.方法 回顾性分析2010年1月-2020年1月于解放军总医院第一医学中心明确诊断为结直肠癌癌前病变或结直肠腺癌曾术前行18F-FDG PET/CT检查,并于内镜下切除或行外科手术治疗患者的临床资料,将其显像方式及半定量法评估PET/CT摄取特点(SUVmax)与术后病理组织学特点进行比较.结果 研究共纳入402例患者,病理学分类:管状腺瘤16例,绒毛状腺瘤61例,结直肠早癌68例,结直肠腺癌257例.18F-FDG PET/CT检查中22例病变未见显像;18F-FDG PET/CT对不同病理类型检出率:管状腺瘤组62.5％,绒毛状腺瘤组83.61％,结直肠早癌组95.59％,结直肠癌组98.83％.结直肠腺癌病灶直径显著大于管状腺瘤、绒毛状腺瘤、结直肠早癌[(47.34±20.75)mm vs(22.50±3.54)mm、(29.51±13.09)mm、(30.97±13.63)mm,P<0.001].不同病理分组间肿瘤SUVmax差异有统计学意义(P<0.05),其中管状腺瘤组的SUVmax显著低于绒毛状腺瘤组和结直肠腺癌组(7.84±3.90 vs 14.51±8.91、14.99±7.60,P<0.05),结直肠早癌组与结直肠癌组SUVmax有统计学差异(11.85±7.03 vs 14.99±7.60,P=0.003).多元回归分析结果显示,病变直径、病变的病理性质与SUVmax密切相关.管状腺瘤的SUVmax相对其他类型更低,腺癌的SUVmax相对其他类型更高,但未发现绒毛状腺瘤与其他病理类型的SUVmax有统计学差异.结论 18F-FDG PET/CT在直径≥20 mm结直肠病变中可以鉴别管状腺瘤和结直肠腺癌,但鉴别结直肠绒毛状腺瘤与其他肿瘤性病灶的价值有限.     

非静脉曲张性上消化道出血患者胃内酸性水平和CYP2C19基因多态性与奥美拉唑给药方式关系

[目的]探究奥美拉唑(OME)在胃内酸性水平和细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因型和表型等因素影响下的最佳应用方法。[方法]对非静脉曲张性上消化道出血(NVUGIB)患者进行前瞻性研究。2015年3月~2018年12月收集分析了110例样本,其中包括48例OME静脉滴注给药和62例OME静脉注射给药患者。在内镜下止血术后,静脉滴注组给予80 mg OME静脉注射,之后OME静脉滴注组用8 mg/h OME连续静脉滴注72 h;静脉注射组在给予80 mg OME静脉注射后5 min内再每12 h接受40 mg OME静脉注射。在此过程中记录胃内酸性水平,分析CYP2C19变异等位基因(*2,*3,*17),测定血清中OME和5-羟奥美拉唑(5-OH-OME)的浓度。[结果]①OME给药方式与胃内pH值持续的不同时间段关系:2组胃内pH值>4和>6在0~12 h内均无明显区别。2组胃内pH值>4在0~48 h(滴注组vs.注射组,100.0%vs.96.8%,P=0.031)以及0~72 h(滴注组vs.注射组,100.0%vs.87.5%,P=0.001)差异有统计学意义。2组胃内pH值>6在0~72 h内(滴注组vs.注射组,97.4%vs.64.1%,P=0.036)差异有统计学意义。②OME给药方式与是否感染幽门螺杆菌(Hp)的关系:与未感染的患者相比,滴注组Hp感染患者的胃内pH值20 min(6.2 vs.4.8,P=0.16);40 min(6.5 vs.6.0,P=0.023);60 min(6.9 vs.6.3,P=0.009)更高。滴注组Hp感染患者的胃内pH值在给药后0 min^6 h增长(1.5vs.7.6,P=0.012)最大。但注射组在pH值>4和>6的平均时间百分比以及在不同给药时间上差异无统计学意义。③OME给药方式与CYP2C19基因型和表型的关系:在不同CYP2C19等位基因变异类型中,滴注组UM比EM更快使胃内pH值达到>6(P>0.05),而注射组EM似乎比UM更有效(P>0.05)。且给药方式与CYP2C19变异等位基因(*2,*3,*17)多态性无关。[结论]在NVUGIB患者中,无论CYP2C19基因多态性如何,OME单次注射治疗后,持续滴注给药比每12 h 1次注射给药在保持较高的胃内pH值中更有效。Hp感染可加速胃内pH的初始升高。     

Pentacam眼前节分析仪和Keratron Scout角膜地形图仪测量瞳孔偏移量的对比研究

目的：评价Pentacam眼前节分析仪和Keratron Scout角膜地形图仪测量瞳孔偏移量(pupillary offset)的差异和一致性。

方法：随机选取2017-11/2018-02在我院行准分子激光原位角膜磨镶术(LASIK)的患者311例604眼。术前应用Pentacam眼前节分析仪和Keratron Scout角膜地形图仪测量患者瞳孔偏移量,比较两种仪器测量结果的差异性和一致性。

结果：Pentacam眼前节分析仪和Keratron Scout角膜地形图仪测量的右眼、左眼、双眼总的offset值均有差异(P<0.05)。两种仪器测量的右眼、左眼、双眼offset轴向均无差异(P>0.05)。两种仪器测量的右眼offset值、offset轴向95%一致性界线(LoA)分别为-0.11～0.19mm、-157.01°～135.35°。左眼offset值、offset轴向95% LoA分别为-0.12～0.18mm、-150.16°～158.22°。双眼offset值、offset轴向95%LoA分别为-0.11～0.19mm、-154.30°～147.10°。

结论：Pentacam眼前节分析仪测量的瞳孔偏移量比Keratron Scout角膜地形图仪的测量值小,差异在临床可以接受的范围内。两种仪器均可以获得准确的瞳孔偏移量数据,可相互参考、校正和补充。     

胎儿脾脏B超探查方法及测量值

胎儿脾脏Ｂ超探查方法及测量值吉林化学工业公司第二职工医院超声科梁树钢，王秀艳，李玉华吉林化学工业公司第一职工医院妇产科栾莹莉本文报告４９７例不同孕龄的胎脾超声图像，总结出胎脾Ｂ超探查方法，并进行胎脾厚径、长径、周长和面积，统计出各测值的平均值、标准差...     

测定胸腹水pH、CEA、铁蛋白鉴别恶性肿瘤

恶性肿瘤的诊断，实验室多以细胞学检查，尽管其特异性高，但敏感度仅为４０％～６０％。本文作者采用胸腹水和血清检测ｐＨ、ＣＥＡ、铁蛋白、ＧＧＴ、ＬＤＨ等指标对鉴别恶性肿瘤，提高阳性率，起到了很好的效果。１　材料与方法１１　标本来源　本院住院病人８４例，男性６４例，女性２０例，年龄２８～７３岁。其中恶性肿瘤组：肺癌２４例、胃癌１７例、贲门癌５例，均由细胞学及病理学证明。良性疾病组：肝硬化２２例、肺结核１６例。采集胸腹水同时采集血清标本经测定后作为对照。１２　实验方法　采样两小时内，将胸腹水离心（１…