聚乙二醇干扰素-α2b治疗骨髓增殖性肿瘤的有效性及安全性

目的评估聚乙二醇干扰素-α2b(PEG-IFN-α2b)治疗骨髓增殖性肿瘤(MPN)的有效性及安全性。方法前瞻性纳入2019年8月至2022年10月天津医科大学第二医院34例接受PEG-IFN-α2b治疗的MPN患者, 其中男9例, 女25例, 年龄[M(Q1, Q3)]为57(19, 78)岁。收集患者的临床特征, 并进行随访。截至2023年1月30日, 随访时间[M(Q1, Q3)]为24(16, 33)个月。分析治疗后12、24个月的疗效、安全性及免疫细胞、细胞因子水平等变化情况。结果随访期间脱落4例, 可评估疗效的患者为30例, 治疗12、24个月血液学完全缓解率(CHR)分别为57.1%(16/28)、75.0%(18/24), 分子学完全缓解率(CMR)+分子学部分缓解率(PMR)分别为27.3%(6/22)、55.0%(11/20), 骨髓组织病理总反应率(ORR)分别为34.6%(9/26)、47.6%(10/21)。治疗12、24个月时CD8+HLA-DR+T细胞、效应T细胞亚群、CD56bright自然杀伤(NK)细胞、浆细胞样树突状细胞(pDC)比例均较治疗前增加...     

干扰素-α治疗对骨髓增殖性肿瘤患者炎症因子及免疫细胞的影响研究

目的 探讨干扰素(IFN)-α对骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者炎症因子及免疫细胞的影响。方法 收集天津医科大学第二医院2021年6月至2022年11月25例JAK2^V617F突变MPN患者骨髓与外周血样本，检测IFN-α治疗前后34个细胞因子差异与外周血淋巴细胞表型的变化，分析IFN-α治疗对患者炎症因子及免疫细胞的影响。结果IFN-α治疗后MPN患者血浆白细胞介素(IL)-1、IL-12、CCL3、CXCL10、CXCL12、肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF-β水平升高，IL-4、IL-10、Notch-1、转化生长因子(TGF)-β1、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、成纤维细胞生长因子-1(FGF1)水平降低。IFN-α治疗后JAK2^V617F突变负荷(V617F%)降低的水平与血浆VEGF降低有相关性。IFN-α治疗后，MPN患者外周血中总体淋巴细胞比例增高。其中，CD8+HLA-DR+T细胞和效应T细胞(T-eff)亚群增高；CD56^bright自然杀伤(NK)细胞比例显著扩增，...     

HIV-1包膜糖蛋白gp120小分子抑制剂的研究进展

人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus-1, HIV-1)包膜糖蛋白gp120与CD4的结合是病毒侵入细胞的第一步,干扰此过程就能阻止病毒识别靶细胞而抑制其复制,因此HIV-1 gp120作为HIV-1生命周期中的重要靶标,针对该靶标的药物已成为当前抗艾滋病药物研发的热点。其中, gp120小分子抑制剂BMS-626529经前药策略修饰后得到的磷酸酯前药福替沙韦(fostesavir)已分别于2020年和2021年被美国和欧洲批准上市用于治疗具有多重耐药性HIV-1感染的成年患者。该篇综述从药物化学的角度重点描述了靶向gp120-CD4相互作用环节的各种结构类型小分子抑制剂的研究进展,以期为gp120抑制剂的研究提供启发。     

韦氏幼儿智力量表第4版语言理解指数在孤独症谱系障碍儿童语言能力评估中的应用

目的 评估韦氏幼儿智力量表第4版（WPPSI-Ⅳ）言语理解指数（VCI）与标准化语言评估工具的相关性，探讨VCI在孤独症谱系障碍（ASD）语言障碍儿童语言能力评估中的应用价值。方法 选取2019年1月至2020年1月在华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童保健科69例ASD共患语言障碍儿童和99名正常儿童为研究对象，比较其WPPSI-Ⅳ量表VCI得分与梦想语言标准化评估（DREAM-C）整体语言、听力理解、语言表达、语义和句法的相关性。结果 ASD语言障碍儿童的VCI与DREAM-C听力理解（r=0.43）和语义（r=0.48）显著相关（P<0.05）,VCI解释了DREAM-C总体语言得分方差变异的15.10%；正常儿童的VCI与DREAM-C听力理解（r=0.51）、语义（r=0.52）、语言表达（r=0.62）和句法（r=0.50）的相关系数差异均有统计学意义（P<0.05）,VCI解释了DREAM-C总体语言得分方差变异的31.34%。结论 针对该研究人群，VCI指数可预测ASD语言障碍儿童部分听力理解和语义能力，由于纳入样本量有限，研究结论需进一步开展临床研究证实...     

一种靶向HER2嵌合抗原受体CAR THP-1细胞系的构建

目的 获得稳定转染靶向人类表皮生长因子2(HER2)的嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)。方法 构建靶向HER2的CAR慢病毒载体并感染人单核细胞白血病细胞系(THP-1)。通过分选流式细胞仪分选出含有绿色荧光标记的CAR THP-1细胞并在体外继续培养。将此靶向HER2的CAR THP-1细胞与HER2表达阴性(-)及阳性(+)的子宫内膜癌细胞系Ishikawa分别共培养，通过成像流式细胞仪检测其对HER2表达阳性肿瘤细胞的靶向吞噬，通过流式细胞仪检测其对HER2表达阳性肿瘤细胞的靶向吞噬比例。结果 CAR慢病毒感染THP-1细胞效率较低；与癌细胞共培养后，流式细胞术及成像流式细胞术结果显示，CAR THP-1组与空载体组相比，CAR THP-1细胞对HER2阳性的Ishikawa细胞吞噬能力增强(P<0.01)。结论 通过构建CAR慢病毒载体并转染THP-1细胞，成功建立了靶向HER2的CAR THP-1细胞系，且其能通过特异性靶向吞噬HER2阳性Ishikawa细胞。     

“心与小肠相表里”理论的历史源流及发展脉络

“心与小肠相表里”理论是藏象学说的理论核心之一。以博览医书—中医古籍文献数据库中所涉及的中医古籍为主要检索书目，对记载有心与小肠相表里理论的相关古籍进行系统整理与分析，梳理心与小肠相表里理论的历史源流及发展脉络，认为该理论萌芽于秦汉时期、形成于晋隋唐时期、发展于宋金元时期、成熟于明清时期、变革于清末民初时期，并对该理论的经脉络属、生理与病理联系、病机与临床辨治等进行探析，以进一步建立心与小肠相表里理论的系统逻辑性，更深层次发掘该理论旨要，启发中医思维，指导中医临床诊疗。     

加入川穹嗪的乳酸钠林格灌注液对肾脏保存的影响

目的 探讨在大鼠器官获取模型的灌注环节，利用加入川穹嗪的乳酸钠林格灌注液替代高渗枸橼酸腺嘌呤液(HC-A液),对后续静态冷保存肾脏质量的影响。方法 建立大鼠肾脏获取模型，根据灌注液成分不同分为乳酸钠林格液(LRS)组、加入川芎嗪的乳酸钠林格液(TMP-LRS)组、高渗枸橼酸腺嘌呤液(HC-A)组，大鼠肾脏取下后进行静态冷保存(0～4℃)。根据保存时间阶段分为不同组：肾脏(0 h、6 h、12 h、24 h、36 h),利用光镜观察肾脏组织的病理改变，TUNEL法检测细胞凋亡，并检测细胞ATP酶活性。结果 在静态冷保存过程的6 h及后续时间点检测肾脏组织ATP酶活力，与HC-A与TMP-LRS组相比，LRS组最显著(P<0.01),各时间点TMP-LRS组与HC-A组相比差异无统计学意义(P>0.05)。肾脏组织光镜下病理改变主要表现为肾小管的肿胀、肾小管细胞坏死脱落、间质水肿、血管内皮细胞的坏死，24 h后变化明显，LRS组变化最显著。肾脏组织保存24 h时间点3组差异明显，灌注保存36 h后，TMP-LRS组凋亡水平较HC-A组低，但差异无统计学意义。结论 利用加入川穹嗪...     

生长抑素联合凝血酶、泮托拉唑对急性上消化道出血患者的效果观察

目的探讨生长抑素联合凝血酶、泮托拉唑对急性上消化道出血患者的效果。方法选取2016年1月至2020年7月本院收治的62例急性上消化道出血患者,随机分为两组,每组31例。对照组持续静脉泵入72h的泮托拉唑,滴速为每小时8mg,且将2000U的凝血酶加入到15mL的0.9%氯化钠注射液中进行口服,每天2次。观察组联合持续静脉泵入72h的生长抑素,滴速为每小时0.25mg/h。结果观察组有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后,两组的血清皮质醇和超敏C反应蛋白水平均明显降低(P<0.05),且观察组血清皮质醇和超敏C反应蛋白水平明显低于对照组(P<0.05);观察组的输血量、止血时间、住院时间和再出血率明显低于对照组(P<0.05)。结论生长抑素联合凝血酶、泮托拉唑对急性上消化道出血患者有比较满意的治疗效果,其止血速度更快、再出血率更低,且能明显降低血清皮质醇和超敏C反应蛋白水平。     

冠状动脉内注射腺苷与维拉帕米治疗急性冠状动脉 综合征介入术中缓再流现象的对照研究

目的对照观察冠状动脉内注射腺苷与维拉帕米对急性冠状动脉综合征(ACS)介入术中缓再流现象的疗效、副反应及对患者预后的影响.方法选取33例接受经皮冠状动脉腔内成形术和支架术(PTCA/STENT)后发生缓再流现象的急性冠状动脉综合征患者,随机分为腺苷组(17例)和维拉帕米组(16例).腺苷组在发生缓再流现象的病变血管内注射腺苷3 mg,维拉帕米组在病变血管内注射维拉帕米2.5 mg.注射后1、5、10 min后重复冠状动脉造影,记录注药前后病变血管内血流TIMI分级,并应用TIMI血流计帧法(TIMI frame count, TFC)定量测定血流速度,进行比较.详细记录用药前后患者血压、心率和心电图变化.结果注药前腺苷组和维拉帕米组TIMI血流分级分别为1.65±0.38和1.56±0.33,血流帧数分别为87.9±15.3和89.5±17.4,两组血流速度无明显差异(P>0.05).腺苷组在冠脉内注药后有9例(53%)患者获得TIMI3级血流,注药后1、5、10 min时血流帧数分别为58.5±13.4、45.8±9.7、50.2±11.6;维拉帕米组注药后有7例(44%)患者获得TIMI3级血流,注药后1、5、10 min时血流帧数分别为68.9±15.6、59.7±14.5、62.3±16.2.两组冠状动脉内注药后血流均有明显改善(血流帧数与注药前比较P<0.05),腺苷组血流改善较维拉帕米组更为显著(P<0.05).冠脉内注射2.5 mg维拉帕米较注射3 mg腺苷对患者血压和心率的影响更明显(P<0.05).住院期间两组均无患者死亡,出院前心脏超声测LVEF在腺苷组为(46.5±10.2)%,维拉帕米组为(43.1±9.8)%,随访6个月,两组心血管事件(心绞痛、心肌梗死、心衰、心因性死亡)发生率分别为29.4%和43.8%,无统计学差异.结论腺苷与维拉帕米均能有效改善急性冠状动脉综合征介入术中缓再流现象.与维拉帕米相比较,腺苷能更安全、有效地改善冠状动脉血流.     

中等强度噪声暴露对幼年豚鼠听觉中枢的影响

目的 探讨中等强度白噪声暴露对幼年豚鼠听觉中枢及听觉行为的影响，为研究噪声的隐匿性危害提供参考。方法 选取10只3周龄豚鼠，随机分成实验组和对照组，每组5只，实验组进行每日12小时85 dB SPL白噪声暴露，连续4周，于暴露结束当日和暴露结束后2周进行畸变产物耳声发射(DPOAE)、听性脑干反应(ABR)、噪声间隙听性脑干反应(GIN-ABR)和听觉惊跳反射(ASR)测试；对照组在安静环境下饲养至7周龄进行上述测试，比较两组结果。结果 暴露结束当日，实验组在16 kHz的DPOAE幅值显著降低(P<0.01),暴露结束后2周恢复。暴露结束当日，实验组12 kHz(P<0.05)、16 kHz(P<0.01)的ABR阈值显著升高，暴露结束后2周恢复；未发生阈移的6 kHz(P<0.05)、8 kHz(P<0.01)波Ⅳ幅值显著降低，且2周后未恢复(P<0.05)。暴露结束后2周，实验组4 ms间隙的GIN-ABR波Ⅳ幅值仍显著小于对照组(P<0.05),且实验组100 dB SPL刺激声的ASR幅值有减小趋势。结论 85 dB SPL白噪声暴露...