两样本孟德尔随机化法分析抑郁症与间质性肺病关系的研究

目的 采用孟德尔随机化方法分析抑郁症与间质性肺病(ILD)之间的因果关系，为ILD的预防、治疗及预后评估提供新的思路。方法 利用大样本全基因关联研究汇总数据，选择与抑郁症密切相关的遗传位点作为工具变量，逆方差加权法为主，加权中位数法和MR-Egger回归为辅对数据进行两样本孟德尔随机化分析。以OR值评价抑郁症与ILD之间的因果关系，异质性检验、基因多效性检验和敏感性分析3种方法评估结果的稳定性和可靠性。结果 共纳入37个单核苷酸多态性(SNP)位点作为工具变量，逆方差加权法估计抑郁症患者患ILD的风险(OR)是健康人群的1.21倍(95%CI:1.075～1.361,P=0.002)。加权中位数法同样支持抑郁症和ILD之间存在因果效应(95%CI:1.118～1.564,P=0.001)。逆方差加权法和MR-Egger回归的异质性检验结果表明不存在异质性，MR-Egger回归截距项和MR-PRESSO方法检验表明结果受基因多效性影响的可能性较小，leave-one-out分析未发现非特异性SNP。结论 抑郁症与ILD之间可能存在正向因果关联。     

父体慢性应激对生殖细胞重编程的影响及其机制北大核心CSCD

父体慢性应激不仅可造成父体本身多脏器、多系统的损伤, 还可将危害传递至子代。而且, 父体慢性应激对子代的危害与生殖细胞重编程有关。当前观点认为, 生殖细胞命运的转变和发育潜能的维持源于表观遗传修饰。因此, 一旦应激因素在特定时期导致父体生殖细胞发生表观遗传修饰改变, 则可引起生殖细胞出现重编程, 进而将危害传递至子代甚至多代。但是, 父体慢性应激导致生殖细胞重编程的发生机制尚未完全阐明。本文综述了父体慢性应激对父体本身及其子代多代的危害, 并结合最新研究进展探讨父体慢性应激影响生殖细胞重编程的发生机制, 以期为父源性疾病提供更多理论依据。     

3D培养人脐带间充质干细胞来源的外泌体对成骨细胞分化的作用

目的 比较三维立体(3D)培养与传统贴壁培养(2D)人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)来源的外泌体促进成骨细胞分化能力的差异，探索前者在促进骨形成相关治疗中应用的可能性。方法 将hUC-MSCs分为2D组与3D组分别进行培养，在普通光学显微镜下观察细胞的形态特征，同时应用钙黄绿素-AM/PI活死细胞双染法检测3D组细胞的活性；通过转录组测序筛选两组差异表达基因并进行GO富集分析。提取2D组与3D组细胞分泌的外泌体并分为2D外泌体(2D-Exo)组与3D外泌体(3D-Exo)组，通过透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析及Western blotting对外泌体进行表征。在体外应用2D-Exo及3D-Exo干预乳鼠颅骨成骨细胞并进行成骨诱导分化，通过茜素红染色、碱性磷酸酶染色及RT-qPCR鉴定2D-Exo、3D-Exo对成骨分化能力的影响。结果 与2D组比较，3D组细胞大小均等，聚拢成球形生长；钙黄绿素-AM/PI活死细胞双染可见3D培养的hUC-MSCs具有较高活性；转录组测序结果显示，与2D组比较，3D组上调基因富集于骨矿化、软骨发育、细胞外基质的组成、成骨细胞分化、血管生成、细胞增...     

联合TCGA和GEO数据库构建由circRNA介导的非小细胞肺癌特异性竞争性内源性RNA网络

目的 通过整合多组学公共数据，构建由circRNA介导的非小细胞肺癌(NSCLC)特异性ceRNA网络并识别与NSCLC患者预后相关的生物标志物。方法 首先，按|log2(Foldchange)|>1和adj-P<0.05的标准，对circRNA、miRNA、mRNA数据进行差异分析，获得差异circRNA(DEcircRNA)、miRNA(DEmiRNA)和mRNA(DEmRNA),使用秩集聚法整合确定最优的DEcircRNA。然后，利用miRanda、RNAhybrid算法确定DEcircRNA-DEmiRNA的调控对，使用miRTarbase数据库确定DEmiRNA-DEmRNA调控关系，由此构建由DEcircRNA介导的NSCLC特异性ceRNA网络并提取核心子网络；最后，对子网络进行GO和KEGG富集分析以及生存分析，以阐明其生物学和临床意义。结果 通过对circRNA、miRNA-seq、RNA-seq及临床信息进行分析，构建circRNA-miRNA-mRNA网络并提取了核心子网络(含8个DEcircRNA、10个miRNA和38个mRNA),即NSCLC特异...     

北京地区多重耐药的腹泻病原菌的构成及耐药特点

目的 感染性腹泻是全球性的公共卫生问题，三代头孢菌素(third-generation cephalosporins, TGCs)是严重腹泻患者的首选治疗，监测医院与腹泻有关耐TGCs的腹泻病原菌的增长趋势和耐药特点，为本地区的流行病学研究及临床合理用药提供依据。方法 收集北京地区的传染病医院2011～2020年腹泻患者大便标本进行培养，筛选致病菌经生化及血清学进一步鉴定到种或群，并以纸片扩散法测定抗菌药物的敏感性；分析耐TGCs的腹泻病原菌的特点。结果 10年间共分离出沙门菌、志贺菌、气单胞菌、类志贺毗邻单胞菌、大肠埃希菌和弧菌等腹泻病原菌2 111株，其中268株耐TGCs,占整个肠道致病菌的12.70%,产生率由2011年的2.71%上升至2020年的29.29%,以致泻大肠埃希菌(39.57%)和气单胞菌(21.55%)最高，对四代头孢菌素、氟喹诺酮类、氯霉素、复方新诺明的耐药率在29%～83%,对磷霉素的耐药率最低8.27%。耐TGCs常表现多重耐药，同时耐喹诺酮类、氯霉素、复方新诺明3类抗生素为主。结论 耐TGCs的腹泻病原菌上升迅速，耐药广泛，不同种属的耐药性不同，应加强...     

PCT、IL-6、NLR和PLR在自发性细菌性腹膜炎辅助诊断中的效能比较

目的 比较PCT、IL-6、NLR和PLR在自发性细菌性腹膜炎患者中的诊断效能，对比筛选自发性细菌性腹膜炎患者更合理的感染学指标辅助诊断方案。方法 收集本院176例临床肝硬化合并腹水患者血液及腹水标本，其中合并自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis, SBP)患者85例，未合并SBP患者91例。检测患者全血常规、血清和腹水PCT及IL-6,进行统计分析。结果 肝硬化合并SBP患者血清及腹水PCT、IL-6、NLR和PLR水平明显高于未合并SBP患者，差异有统计学意义。在培养结果阳性和培养结果阴性的SBP患者标本中，所有指标差异均无统计学意义，同时，腹水培养出革兰阴性菌和培养出革兰阳性菌的患者的标本中，血清IL-6及NLR差异有统计学意义，其他指标差异无统计学意义。血清PCT、腹水PCT、血清IL-6、腹水IL-6、NLR和PLR诊断SBP的ROC曲线下面积分别为0.750、0.677、0.800、0.837、0.776、0.624,其中腹水IL-6诊断价值最大，约登指数最大时，其灵敏度为67.1%,特异性为86.8%。患者有效治疗前后腹水...     

miR-124a对2型糖尿病小鼠胰腺组织氧化应激损伤的影响北大核心CSCD

目的探讨miR-124a对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)小鼠的胰腺组织氧化应激损伤和β细胞功能的影响。方法将野生型C57BL/6和miR-124a低表达的C57BL/6小鼠分别随机分成2组:野生空白组(WT Con)、miR-124a^(+/-)空白组(miR-124a^(+/-)Con)、野生模型组(WT Mod)、miR-124a^(+/-)模型组(miR-124a^(+/-)Mod)。采用高脂高糖饮食联合尾静脉注射链脲佐菌素构建T2DM小鼠模型(空腹血糖≥11.1 mmol·L^(-1)),建模成功后继续高脂高糖饮食饲养8周。检测各组小鼠的体质量、FBG及INS变化。HE染色和透射电镜观察胰腺组织的病理学变化及超微结构变化。ELISA法检测小鼠血清的氧化应激因子ROS、·OH的含量及抗氧化酶Mn-SOD、CAT的活性。ELISA法检测小鼠胰腺组织的ComplexⅡ、Ⅲ、Ⅳ的活性和ATP含量。结果与WT Con对比,miR-124a^(+/-)Con小鼠血清ROS、·OH和胰腺组织的ATP含量降低(P<0.05),miR-124a^(+/-)Mod小鼠的FBG升高,INS含量降低,血清Mn-SOD和CAT活性下降,胰腺组织的ATP含量和ComplexⅡ、Ⅲ和Ⅳ活性降低(P<0.05)。与WT Mod对比,miR-124a^(+/-)Mod小鼠的FBG和血清ROS、·OH降低(P<0.05),胰岛形态好转,INS含量、Mn-SOD、CAT活性和胰腺组织的ATP含量、Complex Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ活性升高(P<0.05)。结论降低小鼠miR-124a表达可降低T2DM小鼠FBG,胰腺病理损伤得到缓解,其作用机理可能为提高胰腺组织的抗氧化能力,减少氧化应激对β细胞的损伤有关。