氯喹体外抗新生隐球菌的实验研究

目的:研究氯喹体外单独以及与两性霉素B(AmB)联合应用对新生隐球菌生长的影响.方法:(1)不同浓度氯喹分别与两种新生隐球菌变种的菌悬液共培养,检测4、6、8 h后菌悬液浓度的变化,并与不含氯喹的菌悬液对照比较;(2)检测3种浓度氯喹与AmB联合后对10株菌株的敏感性变化.结果:(1)在与隐球菌菌悬液共同孵育4、6和8 h时,50 μmol/L以下浓度的氯喹培养与生长对照之间隐球菌的生长百分率差异不显著;而在50～100 μmol/L浓度时,氯喹培养与生长对照之间隐球菌的生长百分率差异显著;氯喹浓度在500 μmol/L以上时,氯喹与隐球菌共孵育后,隐球菌菌悬液的浓度甚至低于原先浓度.但氯喹对隐球菌两种变种的作用没有差别.(2)氯喹与AmB联合应用可以明显降低AmB的MIC,而且也随着剂量增长而增强.结论:高浓度氯喹在体外具有抑制隐球菌生长和杀灭隐球菌的作用,并可增强AmB的抗隐球菌能力.     

新生隐球菌的胞外蛋白水解酶及丝氨酸蛋白酶活性检测

目的:测定不同孵育条件、来源和血清型的新生隐球菌分泌的胞外蛋白水解酶及丝氨酸蛋白酶的活性.方法:30℃和37℃下用含有偶氮白蛋白的琼脂培养板培养不同来源及血清型的36株新生隐球菌菌株,测量其产生的廓清晕环的大小,计算CH值[菌落半径/(菌落半径 廓清晕环半径)]来比较其胞外蛋白水解酶及丝氨酸蛋白酶的活性强弱;用丝氨酸蛋白酶的特异性抑制剂观察两种酶活性改变;酶谱法观察菌株浓缩上清液中胞外蛋白水解酶活性和相对分子质量.结果:36株菌株在30℃和37℃培养条件下它们的平均CH值分别为0.558±0.170和0.575±0.169,两者间无显著差异;血清A(n=13)、B(n=13)、D/AD(n=6)型菌株各自的平均CH值分别为0.564±0.144、0.515±0.078和0.482±0.072,各组间无显著差异;临床分离株(n=23)、环境分离株(n=9)和荚膜缺陷株(n=4)各自的平均CH值分别为0.570±0.177、0.513±0.069和0.942±0.075(P＜0.05).对照组(不含抑肽酶)和抑肽酶不同浓度组(1.2、1.6 mU)的平均CH值分别为0.459±0.188, 0.975±0.287、0.733±0.252(P＜0.01).菌株浓缩液中含有复杂的胞外蛋白酶类成分.结论:新生隐球菌胞外蛋白水解酶及丝氨酸蛋白酶的活性在30℃、37℃下无显著差异;在临床分离株中比环境分离株和荚膜缺陷株强;在不同血清型菌株间无显著差别;可被丝氨酸蛋白酶抑制剂抑制.     

小鼠原发性皮肤新生隐球菌感染的实验研究

目的:建立原发性小鼠新生隐球菌皮肤感染模型,探讨免疫抑制状态在小鼠皮肤隐球菌感染形成中的作用.方法:24只BALB/c小鼠,随机均分为免疫抑制组(腹腔注射200 mg/kg的环磷酰胺)和未抑制组.将新生隐球菌标准野生株B3501分别以5×107/ml皮内接种于两组小鼠,观察病程,记录皮损形成与消退时间,并进行皮损组织真菌培养与病理检查.结果:两组小鼠均于接种菌悬液后2～9 d[免疫抑制组(3.42±1.17) d、未抑制组(4.25±1.42) d]产生了结节、丘疹、溃疡、传染性软疣样皮损,并均于接种后22～44 d[免疫抑制组(36.75±4.20) d、未抑制组(29.00±4.75) d]自愈.免疫抑制组小鼠皮损形成时间与未抑制组无显著性差异,而消退时间晚于未抑制组(P<0.05).皮损组织真菌培养与病理检查均确证为隐球菌感染.结论:BALB/c小鼠皮下接种隐球菌后发生原发性皮肤感染,可以作为研究本病的动物模型.免疫抑制可能并不是原发性皮肤隐球菌感染的易感因素.     

新型隐球菌与肺泡上皮细胞的体外相互作用

目的研究新型隐球菌与肺泡上皮细胞的体外相互作用,探讨隐球菌肺部感染的发病机制。方法体外培养Ⅱ型肺泡上皮细胞A549(ATCC CCL-185),检测新型隐球菌2种变种对细胞的时间/浓度黏附率、通过率;检测新型隐球菌对细胞的损伤作用;透射电镜观察相互作用的超微结构。结果2种变种的新型隐球菌可以对A549细胞产生黏附与侵袭,黏附率与侵袭率呈现时间依赖性;同时还可以使A549细胞凋亡率升高,对其造成损伤,这与菌体的活力相关。超微结构可见隐球菌与肺泡上皮细胞的黏附与侵袭过程。2种变种之间在黏附率、通过率及对细胞的损伤作用方面差异无统计学意义。结论活的隐球菌黏附与侵袭肺泡上皮细胞是隐球菌感染肺部的重要条件,不同变种对肺部的易感性可能不存在差异。进一步明确二者的作用机制对隐球菌的发病机制研究具有重要意义。     

特殊环境条件下部队官兵皮肤病的防治措施

近年来,随着我军执行军事任务的不断变化,所遇到的皮肤病类型也复杂多变,对新时期部队皮肤病的防治工作提出了新的要求。现就特殊环境条件下部队官兵的皮肤病防治工作提出以下建议。     

隐球菌性脑膜炎39例临床分析

目的：总结分析隐球菌性脑膜炎的临床资料。方法：回顾性分析39例隐球菌性脑膜炎患者的一般资料及诊治情况。结果：有基础疾病者8例,发病前有鸽子接触史13例,严重高颅内压[≥3．43kPa（35cm H2O）]17例（17／35）,腰穿蛛网膜下隙置管引流4例．侧脑室引流2例。7例单用氟康唑或与氟胞嘧啶合用：9例应用两性霉素B静脉滴注或联合鞘内注射、氟胞嘧啶口服;23例采用分期治疗,即初期采用两性霉素B静脉滴注与鞘内注射同时应用,联合氟胞嘧啶或氟康唑口服．直到脑脊液培养转阴,后期应用氟康唑或伊曲康唑等维持治疗。39例患者治愈28例,好转2例,死亡或自动出院6例,复发3例。采用分期治疗的23例患者全部治愈,无1例复发。结论：脑脊液隐球菌菌体计数作为主要疗效监测指标是合适的：采用分期治疗方案治疗隐球菌性脑膜炎的疗效显著,两性霉素B鞘内注射应当提倡;颅内降压治疗是降低早期死亡率、减少病残率的关键,腰穿蛛网膜下隙置管引流和侧脑室引流是有效降低颅内压的手段。     

国产特比萘芬软膏与进口特比萘芬软膏对照治疗浅部真菌病

目的 :比较国产和进口 1%特比萘芬软膏治疗浅部真菌病的疗效和安全性。方法 :50例国产特比萘芬试验组中男性 2 7例 ,女性 2 3例 ,年龄 38a±s 17a ;进口特比萘芬对照组中男性 2 5例 ,女性2 3例 ,年龄 39a± 17a。 2种药物的用药剂量和疗程相同 ,外涂患处 ,每日 2次 ,体、股癣 ,花斑癣用药1wk为一个疗程 ,手、足癣和皮肤念珠菌病用药 2wk为一个疗程。结果 :国产特比萘芬软膏治疗浅部真菌病 ,临床有效率为 96 % ,真菌清除率为 90 % ,不良反应发生率为 2 % ;进口特比萘芬软膏治疗浅部真菌病 ,临床有效率为 98% ,真菌清除率为92 % ,不良反应发生率为 2 %。 2种药物治疗浅部真菌病的临床疗效和安全性经统计学处理差异均无显著意义 (P >0 .0 5)。结论 :国产与进口特比萘芬软膏治疗浅部真菌病有相似疗效及安全性。     

新生隐球菌引起脑肉芽肿一例

患者男,38岁,主诉反复头痛1年,加重2个月。1992年9月始,患者出现头痛,呈持续性胀痛,阵发性加重,伴发热、恶心、呕吐、复视及视物模糊,曾在数家医院诊断为“脑胶质瘤”,1993年1月在某医院行“右颞叶肿瘤切除术”,病理诊断为“脑寄生虫病”,术后未给予特殊治疗。1993年7月,患者头痛再发伴恶心、右眼视力下降,头颅ＣＴ示“右颞顶不规则低密度区。”9月份ＣＴ示病灶较7月又有扩大趋势,于1993年9月20日收治我科。神经科情况:神志清楚,步态平稳,双侧瞳孔等大等圆,直径3ｍｍ,对光反射存在。Ⅰ～Ⅻ对颅神经无异常,四肢肌力、肌张力正常,双侧腹壁反射…     

窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病87例临床分析

对87例银屑病患者全身NB-UVB照射,每周3次,应用银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分标准进行疗效评价.痊愈所需治疗次数26.5次（15～37次）,照射累积剂量38 J/cm2（18～ 54 J/cm2）,未出现严重不良反应.     

加巴喷丁胶囊治疗疱疹后神经痛的多中心临床观察

Objective To observe the clinical efficacy and safety of gahapentin in the treatment of postherpetic neuralgia. Methods A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel design, 6-week study was performed. Patients with postherpetic neuralgia were recruited into this study and randomly divided into two groups to receive gabapentin or placebo 1800 mg daily in three divided doses with a forced titration schedule, respectively. The primary efficacy measure was change in the pain score based on a visual analogue scale from baseline to the final week of therapy, and secondary measure was the improvement in sleep quality scored on a 5-point severity scale. Efficacy and safety evaluation was performed at baseline, and 1, 3, and 6 weeks atter the treatment. Results One hundred and forty-one patients were recruited in four clinical centers, and 125 patients completed the trial, of whom 66 were in the treatment group and 59 in the control group. An improvement was observed in both pain scores and sleep scores on week 1, 3 and 6 in both two groups, and the improvement was greater in gabapentin-treated group than that in the control group. The response rate was 29.58% and 57.75%, respectively in gabapentin-treated group on week 1 and 3, com-pared to 13.04% and 40.58%, respectively, in the control group (t = 5.94, 4.12, respectively, both P ＜0.05).Gabapentin was well tolerated, and the most common adverse events were dizziness, vertigo, somnolence and transient abnormality of hepatic function. Conclusion Gabapentin could markedly reduce pain intensity and improve sleep quality with a low incidence of adverse events in patients with postherpetic neuralgia.