一个常染色体显性遗传非综合征型聋家系分析

目的分析一个连续5代遗传的常染色体显性遗传性聋家系的临床听力学及遗传学特征。方法对一个常染色体显性遗传高频感音神经性聋家系成员进行全面体检及临床听力学检查,整理、分析家系资料,确定遗传规律,绘制遗传图谱并进行听力学特征分析。应用Sanger测序技术对该家系成员进行候选基因鉴定。结果该耳聋家系遗传方式为常染色体显性遗传,发病年龄各代间较稳定,在30-45岁之间。听力学表型为代代相传、迟发性、渐进性的中度至重度听力损失,患者早期以高频听力下降为主,随着年龄增长逐渐累及全频听力。应用Sanger测序技术进行候选基因鉴定,未发现致聋突变位点。结论该家系遗传学特征符合常染色体显性遗传方式,听力学具有早期高频听力下降并逐渐累及全频的特征,在候选基因中进行测序未发现致聋突变位点。因此希望通过对家系进一步的表型分析或者运用新一代测序技术,可以找到该家系的致聋基因。     

外显子组测序一个常染色体显性遗传非综合征型聋家系致病基因ACTG1

目的分析一个遗传性非综合征型耳聋家系的临床听力学特征,应用全外显子组测序技术鉴定该家系的致聋基因。方法通过家系调查,对一个感音神经性聋家系进行临床资料的收集、整理及临床听力学和遗传学特征分析,对家系成员进行调查并绘制系谱图。对2名患病的家系成员进行全外显子组测序确定候选基因,对所有家系成员进行候选基因突变的Sanger测序验证。结果该耳聋家系遗传方式为常染色体显性遗传,患者表现为迟发性、渐进性、早期以高频下降为主的听力损失,全外显子组测序提示已知耳聋基因ACTG1第4外显子存在c.364A>G杂合突变,并引起编码蛋白p.I122V的改变,该位点在多物种之间保守,Sanger测序确认该位点突变与此家系耳聋表型共分离。ACTG1编码的γ-肌动蛋白I122位点的改变可能破坏肌动蛋白纤维的组装,从而影响内耳毛细胞的静纤毛结构和功能。结论该耳聋家系为常染色体显性遗传方式,已知耳聋基因ACTG1第4外显子c.364A>G（p.I122V）突变为该耳聋家系的致病原因。     

氨基糖甙类抗生素致聋患者线粒体DNA 1555G点突变分析

目的考察１５５５Ｇ点突变在氨基糖甙类抗生素致聋家系及散发病例中的发生率,为建立相应的基因诊断方法提供依据。方法收集有明确氨基糖甙类抗生素应用史的两个母系遗传耳聋家系和７个散发病例,以及部分亲属２６人的外周静脉血标本,从白细胞中提取ＤＮＡ,多聚酶链反应扩增线粒体ＤＮＡ目的片段,Ａｌｗ２６Ⅰ限制性内切酶检测１５５５Ｇ点突变。结果两个家系的１４份样品为１５５５Ｇ点突变阳性,散发病例及部分亲属的１２份样品全部为１５５５Ｇ点突变阴性。结论１５５５Ｇ点突变在氨基糖甙类抗生素致聋家系中的发生率较高,在散发病例中的发生率低。１５５５Ｇ点突变筛查有潜在的临床应用价值。     

人凝血因子C同源物基因全长cDNA克隆

目的 通过克隆凝血因子C同源物基因(Coagulation factor C homology,COCH)全长cDNA,为COCH编码蛋白cochlin的功能研究打下基础.方法 从听力正常人新鲜外周静脉血中提取总RNA,应用一步法RT-PCR试剂盒进行COCH反转录,转录产物进行浓缩、酶切、连接.结果 反转录COCH cDNA全长与标准基因序列比较,结果完全相符,得到完整的COCH cDNA全长序列.结论 本研究成功克隆了COCH cDNA全长序列,为COCH编码蛋白cochlin的功能研究打下了良好的基础.     

一个常染色体显性遗传非综合征性耳聋巨大家系调查

本文报道了一个遗传性非综合征性耳聋巨大家系。家族中有血缘关系的成员共有 113人。对有血缘关系的 6 6名家族成员及 8名配偶进行了全身体检、耳鼻咽喉专科检查、纯音测听、声导抗、听觉脑干诱发电位检查及血样采集。结果显示 ,6 6名家族成员中有 37人有不同程度的感音神经性听力下降 ,未见其他系统的异常改变 ;遗传图谱分析显示 ,该家系符合常染色体显性遗传特征。研究表明 ,对该家系听力资料和遗传资料的完整收集为下一步聋病基因定位克隆工作奠定了良好的基础。     

线粒体DNA突变与遗传性耳聋

耳聋是耳鼻咽喉科的常见病．严重影响人们的健康和生活质量．其中相当一部分由遗传因素引起。关于遗传性耳聋的总发病率在我国还没有可靠的统计资料。在发达国家，60％的耳聋因遗传缺陷引起。新生儿中听力障碍群体发病率约为1/1000．其中一半是遗传因素所致。随着分子生物学技术在耳聋研究中的应用．发现线粒体DNA(mitochondrial DNA．mtDNA)突变与遗传性耳聋有密切关系。     

呼吸道异物的误诊原因之探讨

<正> 呼吸道异物,系指发生于喉及下呼吸道内,是耳鼻咽喉科常见的急重症。其原因分析如下: 一、病史方面的错误:病史非常重要,应为主要根据。要详细询问异物吸入史,发病的情况及经过。但由于下列原因常使病史不可靠。 1.患儿或家长对异物的危险性认识不足。不能     

氨基糖苷类抗生素致聋家系线粒体DNA 12S和16S rRNA基因突变分析

目的:研究线粒体rRNA基因突变与氨基糖苷类抗生素致聋遗传易感性的关系,为建立相应的基因诊断方法提供依据。方法:收集5个有明确氨基糖苷类抗生素应用史的耳聋家系27名成员的外周静脉血标本,从白细胞中提取DNA,PCR扩增线粒体DNA片段,Alw26I限制性内切酶分析和DNA序列分析检测A1555G点突变,并对其中一个家系进行了线粒体DNA12S和16S rRNA基因全序列分析。结果:家系A、C、D和E的21份样品均为A1555G点突变阳性,家系B的6份样品为A1555G点突变阴性。家系B线粒体DNA12S和16S rRNA基因全序列分析显示,该家系存在16S rRNA基因第2227位“AA”插入突变。结论:本研究发现了一个A1555G点突变阴性的氨基糖苷类抗生素致聋家系,说明线粒体DNA A1555G点突变不是氨基糖苷类抗生素遗传易感性惟一的分子基础,对氨基糖苷类抗生素致聋遗传易感性的预测仅检测A1555G点突变是不够的,应与mtDNA其他相关突变位点的检测结合起来。     

自身免疫性感音神经性聋

自身免疫性感音神经性聋(autoimmune sensorineural hearing loss,ASNHL)是侵犯耳蜗[1、2]及蜗后[3]的自身免疫性疾病,这一概念由美国学者McCabe在1979年     

中国不同地区和种族重度感音神经性聋群体热点突变的分布和频率研究

目的调查中国各地区聋哑人群的缝隙连接蛋白B2基因（gap junction beta-2 gene，GJB2）235delC突变的流行和分布情况，为在中国进行准确有效的耳聋基因诊断工作提供流行病学数据和经验。方法收集来自中国26个地区的3004例非综合征型聋患者以及368例汉族健康对照和98例维吾尔族健康对照，应用多聚酶链扩增．限制性酶长度多态性技术进行235delC突变筛查。结果总计有488例（16．3％）患者带有至少一个235delC突变等位基因，其中233例（7．8％）纯合突变，255例（8．5％）杂合突变，比较各地区耳聋人群的情况，235delC纯合突变的频率从0％到14．7％，235delC杂合突变的频率从1．7％至16．1％。结论调查结果显示，相对于其他亚洲人群，中国的非综合征型聋人群具有较高的235delC突变频率。本研究结果显示针对GJB2 235delC突变简易快速的检测方法将可以为广大的中国耳聋群体服务，仅通过扫描这一常见突变，在某些地区高达15％的患者可以因鉴别为纯合突变型获得确诊，而235delC杂合型患者和阴性患者则应进一步进行GJB2全部编码序列和其他耳聋相关基因分析。