胡黄连苷I、II通过调节C/EBP-PPARγ通路抑制3T3-L1脂肪前体细胞的分化和脂肪合成

目的 探讨胡黄连主要有效成分胡黄连苷I、II对3T3-L1前脂肪细胞成脂分化的影响。方法 采用MTT法检测胡黄连苷I、II对3T3-L1细胞活力的影响,确定给药浓度;使用诱导分化培养基诱导3T3-L1细胞分化为成熟脂肪细胞,通过油红O染色法观察胡黄连苷I、II（20、40 μmol·L^-1）对细胞脂肪蓄积的影响;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测3T3-L1细胞脂肪合成相关的乙酰辅酶A羧化酶1（ACACA）、脂肪酸合酶（FASN）、硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）、脂肪酸结合蛋白（FABP4）和调节脂肪合成的转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）的mRNA表达水平;Western blotting实验检测CCAAT/增强子结合蛋白β（C/EBPβ）、SCD1和PPARγ的蛋白表达。结果 浓度低于50 μmol·L^-1的胡黄连苷I、II处理不会影响细胞的存活率;与对照组比较,模型组在诱导分化后细胞形态变圆,油红O染色显示细胞中有大量脂肪蓄积（P＜0.01）;与模型组比较,胡黄连苷I、II显著减少了脂肪蓄积（P＜0.01）。与对照组比较,模型组ACACA、FASN、SCD1、FABP4、PPARγ和SREBP1的mRNA表达均显著上调（P＜0.05、0.01）;与模型组比较,胡黄连苷I、II 20、40 μmol·L^-1均显著降低了ACACA、SCD1、FASN、FABP4、SREBP1 mRNA的表达（P＜0.05、0.01）,胡黄连苷I、II仅在40 μmol·L^-1时显著抑制SREBP1 mRNA的表达（P＜0.05、0.01）。Western blotting结果显示,与对照组比较,模型组PPARγ、C/EBPβ和SCD1的蛋白表达显著上调（P＜0.01）;与模型组比较,胡黄连苷I、II各浓度均显著降低了SCD1蛋白的表达（P＜0.01）,胡黄连苷I 40 μmol·L^-1和胡黄连苷II 20、40 μmol·L^-1组PPARγ、C/EBPβ蛋白的表达显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 胡黄连苷I、II均可以显著抑制3T3-L1细胞的脂肪分化,并减少脂肪蓄积,胡黄连苷I表现出更好的剂量相关性,其作用机制可能与抑制C/EBPβ-PPARγ通路有关。     

木犀草素提取和纯化工艺的研究进展

木犀草素作为一种天然黄酮类化合物,存在于多种植物中,研究表明其具有多种药理作用,开发前景良好,受到国内外研究学者的广泛关注。针对木犀草素的特性,不同工艺具有不同的提取效率。对近年来木犀草素的提取纯化工艺进行了综述,论述了各种工艺的原理及特点,并进行比较,探讨了不同工艺用于实际生产的可能性,以及今后的研究趋势,为后续的研究提供参考依据。     

炎症小体AIM2信号通路调控及其潜在抑制剂的研究进展

炎症反应通常是机体对病原微生物感染的自我保护和自我调节方式,而炎症小体在该过程中起到关键的调控作用,其对病原体或受损细胞的清除至关重要。黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）炎症小体作为其中的调控蛋白之一,能够识别细胞损伤、病原微生物感染等引起DNA损伤的信号,在固有免疫应答中发挥着重要作用。AIM2炎症小体促进炎症因子IL-1β、IL-18的成熟、分泌,引起炎症反应。就AIM2炎症小体激活和调控机制的研究进展进行综述,以期为深入研究AIM2以及开发其抑制剂提供参考。     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂研究进展

细胞周期依赖性蛋白激酶(cyclin dependent kinase,CDK)是细胞周期调控机制的核心,它与细胞周期蛋白(cyclin)结合形成复合物,推动细胞跨越细胞周期各时相转换的限制点,是推动细胞周期运行的动力因素.作为一个新的治疗靶点,CDK抑制剂的研究是目前抗肿瘤药物研究与开发的热点之一.本文就其作用机制、国内外开发现状、构效关系及研究进展等进行综述.     

含硼药物的研究进展

近年来,关于含硼药物,尤其是硼酸类药物的研究逐渐增多。含硼药物代表了药物化学家在研发领域开拓的一类新成果,这类药物在抗炎、抗菌、抗肿瘤等方面正扮演着愈发重要的角色。目前,全球已有5个含硼药物获批上市,正处于临床试验阶段的含硼药物也不在少数,同时近几年在研新药的不断出现,极大地扩展了硼在药物研发领域的应用。本文通过介绍硼元素的特性,并对处于各个研究阶段的代表性含硼药物的适应证,与靶点的结合机制,以及它们进入临床试验后的进展进行综述,以期为含硼药物的进一步研究提供参考。     

非甾体类雄激素受体的靶向药物研究进展

雄激素受体在前列腺癌的发生和发展中作用明确。临床上用于治疗前列腺癌的药物为雄激素受体配体结合域的竞争性抑制剂。然而,这类药物的疗效因患者表现出现抵抗而受到限制,导致疾病发展为去势抵抗性前列腺癌。近年来靶向雄激素受体N-端结合域或DNA结合域的药物被报道,这些药物能够克服当前药物治疗的缺点,目前正在临床研究中。对不同靶向的非甾体类雄激素受体的研究进展进行综述。     

Wee1激酶抑制剂adavosertib

Wee1激酶是参与细胞周期G_2/M检查点和DNA损伤修复过程的关键激酶。超过50%的肿瘤存在p53基因缺失或突变,导致细胞周期G_1/S检查点的缺陷,使得肿瘤细胞DNA的复制及损伤修复过程更依赖于G_2/M检查点。抑制Wee1激酶活性后,肿瘤细胞的DNA损伤不能及时修复便进入M期,造成基因组不稳定性和染色体缺失,引发有丝分裂灾难,导致肿瘤细胞凋亡。adavosertib是阿斯利康公司研发的小分子选择性Wee1激酶抑制剂,通过选择性抑制Wee1激酶,阻滞p53基因缺陷型肿瘤在G_2/M期检查点的DNA损伤修复,导致肿瘤细胞死亡,最终达到治疗肿瘤的目的。目前adavosertib单用或与其他抗癌药物联合的研究正处于Ⅰ/Ⅱ期临床研究中,其有效性和安全性已经得到验证。     

基于靶蛋白结构的CDK2小分子抑制剂研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)活性的精确调控对细胞的增殖和转录至关重要,对于一些增殖性疾病特别是恶性肿瘤,细胞的生长和增殖失控与CDKs活性异常密切相关。对CDK2蛋白结构的认识,特别是一些抑制剂与CDK2复合物的晶体学认识,极大的推动了小分子抑制剂的设计和开发。本文对一些骨架相异的有临床开发价值的小分子抑制剂与CDK2激酶的相互作用进行了解析,对激酶的各结合区特征做了归纳,进而分析了目前该领域的研究状况和趋势。     

蛋白水解靶向嵌合分子的小分子抗肿瘤药物的研究进展

近年来蛋白靶向降解(PROTAC)技术作为一种新的治疗手段在抗肿瘤药物领域中得到了广泛的研究。PROTAC是一种双功能的小分子化合物,可以将靶蛋白与E3泛素连接酶连接形成三元复合物,通过泛素–蛋白酶体系降解靶蛋白。雌激素(ER)、雄激素(AR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)、溴结构域蛋白4(BRD4)和细胞周期蛋白依赖激酶8(CDK8)等多种蛋白已经被选为靶蛋白进行了研究。对PROTAC的小分子抗肿瘤药物的研究进展进行综述。     

靶向Tau蛋白PET分子探针的研究进展

Tau蛋白的异常累积是阿尔茨海默病（AD）及非AD类Tau蛋白病的主要病理学特征,并且与神经变性和认知障碍密切相关。近年来,第一代特异性Tau蛋白PET分子探针已经被研发,并进行了临床试验。因第一代PET分子探针中常出现脱靶结合,促进了具有更高结合力和选择性的第二代特异性Tau蛋白PET分子探针的研发。笔者综述了Tau蛋白PET显像作为AD病理学生物标志物的潜力和Tau蛋白分子探针的最新进展。