电针预处理对脂多糖诱导的小鼠心功能障碍及炎性反应的影响

目的  观察电针预处理对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症模型小鼠心功能障碍和炎性反应的影响, 探讨电针预处理促心肌保护的可能机制。方法  24只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和电针预处理组, 每组8只。电针预处理组在异氟烷麻醉状态下电针双侧足三里穴, 疏密波, 频率2/15 Hz, 强度2 mA, 持续15 min; 对照组、模型组同样的方式抓取、固定。电针结束后, 模型组和电针预处理组腹腔注射LPS(10 mg/kg)构建脓毒症模型; 对照组注射等量生理盐水。采用超声心动图评价心功能; ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β水平; qPCR和Western blot法检测心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10 mRNA和蛋白表达量; 流式细胞术检测心肌组织中F4/80+CD11b+总巨噬细胞、F4/80+CD11b+CD206lowM1型和F4/80+CD11b+CD206highM2型巨噬细胞含量。结果  与对照组相比, 模型组小鼠的LVEF、LVFS均显著下降(P < 0.01), 血清中TNF-α、IL-1β含量均升高(P < 0.01), 心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10 mRNA和蛋白表达增加(P < 0.05,P < 0.01), 心肌组织中巨噬细胞含量增多(P < 0.01), 且M1型巨噬细胞比例增高(P < 0.01);与模型组相比, 电针预处理组的LVEF、LVFS均显著提高(P < 0.01), 血清中TNF-α、IL-1β含量下降(P < 0.05,P < 0.01), 心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白表达下降(P < 0.05,P < 0.01), 而IL-10表达上升(P < 0.05,P < 0.01), 巨噬细胞含量下降(P < 0.01), 且M2型巨噬细胞比例增高(P < 0.01)。结论  电针预处理可能通过促进心肌组织中巨噬细胞由促炎M1型向抗炎M2型极化, 减轻全身和局部炎性反应水平, 改善心功能, 产生心肌保护效应。      

几种常见天然化合物对ABCA1表达影响的研究进展

动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础,细胞内胆固醇蓄积引起的泡沫细胞形成是导致动脉粥样硬化发展的重要因素。三磷酸腺苷结合盒运转体A1(ABCA1)在胆固醇代谢中有着重要作用。许多天然化合物如葛根素、姜黄素、芍药醇等能够增加ABCA1的表达,促进胆固醇流出,减少细胞内胆固醇蓄积,抑制泡沫细胞形成。本文主要综述了天然化合物对ABCA1表达调控及动脉粥样硬化的影响,为心血管疾病的预防与治疗提供新的思路。     

SIRT1调节巨噬细胞极化的机制及其在相关疾病中的作用

沉默信息调节因子1(SIRT1),是依赖于NAD+的去乙酰化酶,具有高度保守的催化结构域,通过对多种底物进行去乙酰化作用,在机体内参与一系列生物学活动.巨噬细胞是一种具有吞噬能力并能分泌多种炎症因子的细胞,其发生极化的机制与多种临床疾病的发生、发展密切相关.SIRT1可调节巨噬细胞的增殖、转化与自我更新功能,并可通过对巨噬细胞极化功能的调节,参与多种临床疾病的发生与调节.本文就SIRT1调节巨噬细胞极化的机制及其通过调节巨噬细胞极化在相关临床疾病的作用进行综述.     

吗替麦考酚酯治疗小鼠间质性肺炎的作用及风险研究

目的 通过小鼠体内实验研究吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil, MMF)对于缓解博来霉素诱导的间质性肺炎的作用,以及引起继发性肺泡蛋白沉积症的风险。方法 选取SPF级雄性C57BL/6小鼠18只,按数字表法随机分为3组,即PBS组、MMF1组(用20mg/kg浓度MMF灌胃处理组)和MMF2组(用35mg/kg浓度MMF灌胃处理组),均予以博来霉素滴鼻吸入构建肺损伤模型。通过Western blot法、qPCR法检测肺IL-1β、TNF-α以及TGF-β的表达水平,通过HE染色评估各组小鼠肺部炎症以及纤维化水平的差异,通过免疫组化检测各组小鼠肺CD68阳性巨噬细胞的数量,通过酶联免疫吸附试剂盒检测各组小鼠血清粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)自身抗体以及GM-CSF的水平。结果 与PBS比较,MMF可以显著减少博来霉素诱导的小鼠肺部IL-1β、TNF-α以及TNF-α的蛋白和mRNA水平(P均<0.01)。病理结果也证实MMF可缓解博来霉素诱导的小鼠肺部炎症和纤维化水平。与对照组比较,MMF处理后小鼠肺泡巨噬细胞的数量明显减少(P<0.01)。此外,MMF处理不影响血清GM-CSF自身抗体以及GM-CSF的水平(P=0.62,0.53)。结论 MMF治疗间质性肺炎具有一定的疗效,但也会显著减少肺泡巨噬细胞的数量,可能具有导致继发性肺泡蛋白沉积症的风险。     

小胶质细胞极化在脊髓损伤中的作用与机制研究进展

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种常见的难治性疾病,一直是临床研究热点.它不仅损害患者的身心健康,也给家庭及社会带来沉重的经济负担.虽然对SCI的研究有很多,然而迄今为止对SCI的确切机制仍不清楚,因此缺乏有效的治疗手段.近年的相关研究表明,小胶质细胞极化后引起的炎症反应在SCI中扮演重要角色.本文就小胶质细胞极化在SCI中的作用与机制进行综述,希望能为SCI治疗提供新的策略.     

血清巨噬细胞迁移抑制因子与创伤性脑损伤患者损伤程度及预后的相关性分析

目的 探讨血清巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)与创伤性脑损伤(trau-matic brain injury,TBI)患者损伤程度及预后的相关性.方法 根据格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)将2019-01/2019-12月作者医院收治的108例TBI患者分为轻度组(n=39、中度组(n=32)和重度组(n=37),选取同期35例在作者医院健康体检者作为对照组.检测入选对象的血清MIF、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、白细胞介素6(interleu kin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor a,TNF-α)和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平,并对TBI患者进行6个月随访.结果 轻度组、中度组和重度组TBI患者受伤后各时点血清MIF和第二天WBC、IL-6、TNF-α、CRP均高于对照组(P＜0.05);中度组和重度组TBI患者受伤后各时点血清MIF和第二天WBC、IL-6、TNF-α、CRP均高于轻度组(P＜0.05),格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome scale,GOS)低于轻度组(P＜0.05);重度组TBI患者受伤后各时点血清MIF和第二天WBC、IL-6、TNFα、CRP均高于中度组(P＜0.05),GOS低于中度组(P＜0.05).预后不良组TBI患者受伤后第二天血清MIF水平高于预后良好组(P＜0.05);MIF与WBC、IL-6、TNF-α、CRP和GOS呈正相关(P＜0.05).预后影响因素logisitic回归分析显示:MIF是TBI患者不良预后的独立危险因素(OR=1.366,P＜0.05);血清MIF水平预测TBI患者不良预后的截止值为28.61 ng/ml,曲线下面积(area under curve,AUC)为0.849 (95％CI:0.766～0.904;P＜0.05),敏感度为77.48％,特异度为65.12％.结论 TBI患者血清MIF水平增高,并与患者炎症、病情严重程度密切相关,血清MIF水平增高是TBI患者预后的独立危险因素,有望作为TBI的临床生物标志物.     

缺氧对内毒素耐受的THP-1细胞免疫功能的影响

目的 观察缺氧对发生内毒素耐受(endotoxin tolerance,ET)的人单核巨噬细胞(human mononuclear mac-rophages,T HP-1)免疫功能的影响并探讨其可能机制.方法 T HP-1细胞接受革兰氏阴性菌脂多糖(lipopolysaccha-ride,LPS)一次打击后分为四组.空白组:去除干预因素后继续培养,缺氧组:在空白组基础上予以氯化钴(CoCl2)处理,对照组:在空白组基础上予以LPS二次打击以形成ET,实验组:在空白组基础上给与缺氧及LPS二次打击.收集各组细胞总核糖核酸(ribonucleic acid,RNA),实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time-polymerase chain reac-tion,qPCR)检测白细胞介素1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素12(interleukin-12,IL-12)、白细胞介素10(inter-leukin-10,IL-10)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、CD80、CD40、胶原结构巨噬细胞受体(macrophage receptor with collagenous structure,MARCO)及缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α).收集各组细胞上清液,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞因子IL-1β、IL-12、IL-10及TGF-β1表达;蛋白免疫印迹(Western blot)检测细胞因子CD80、CD40、MARCO及HIF-1α蛋白表达.结果 qPCR结果显示,与对照组相比,实验组IL-1β、IL-12、CD80及CD40转录上调(P<0.05);但IL-10、TGF-β1及MARCO的转录下调(P<0.05).ELISA结果显示,与对照组相比,实验组IL-1β及IL-12分泌增加、IL-10及TGF-β1减少(P<0.05).Western blot结果显示,与对照组相比,实验组CD80及CD40蛋白表达增加、MARCO蛋白表达减少(P<0.05).与空白组和缺氧组相比,实验组及对照组的HIF-1α基因转录及蛋白表达均增加(P<0.05);但与对照组相比,实验组HIF-1α基因转录及蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 缺氧可破坏LPS诱导的THP-1细胞ET状态,从而加重炎症反应,该现象可能未通过影响HIF-1α而实现.