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71.
本文报道了含有胍基的西地那非类似物的合成及其磷酸二酯酶5(PDE5)抑制活性。合成了一系列新的西地那非类似物11~27,体外用[3H]cGMP SPA kit方法研究了PDE5抑制活性及选择性,并在大鼠模型上进行体内药效实验。所合成的大部分化合物显示较强的PDE5抑制活性,一些对PDE5的选择性比西地那非更强。初步讨论了该类化合物的构效关系。化合物15的活性(IC50=1.7nmol/L)不仅强于西地那非(IC50=6.5nmol/L),且在大鼠模型上显示与西地那非疗效相当。 相似文献
72.
目的:齐墩果酸(oleanolic acid,OA)预处理可使大鼠肝糖原增加并使肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemic reperfu-sion injury,HIRI)减轻,但机制不详。本研究拟探讨OA预处理对大鼠HIRI前后的PI3K-AKT-GSK-3β信号传导通路的影响。方法:128只SD大鼠随机分为假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)、0.5%羧甲基纤维素钠组(CM组)和齐墩果酸预处理组(OA组)。OA组以100mg/kg的齐墩果酸混悬液,SH和IR组以相同容积的水,CM组以相同容积的0.5%CMC-Na分别每日灌胃1次,连续7天。第8天建立70%肝脏缺血再灌注模型,肝脏缺血60min后行再灌注。于术前(第8天)、再灌注0、3、6h取肝组织。用Western blot法测定肝组织的p-PI3K(p85)、p-AKT(ser473)、AKT、p-GSK-3β(ser9)、GSK-3β的蛋白表达量。结果:术前、再灌注0h时,OA组的p-PI3K(p85)、p-AKT(ser473)、p-GSK-3β(ser9)的蛋白表达量分别比其他3组明显增加(P<0.05);此时SH组、IR组、C... 相似文献
73.
齐墩果酸预处理对大鼠肝脏缺血再灌注时糖原含量的影响 总被引:1,自引:1,他引:0
目的:探讨齐墩果酸(OA)预处理对大鼠肝脏缺血再灌注(IR)时糖原含量的影响及其意义.方法:128只雄性SD大鼠随机均分为假手术组(A组),IR组(B组),0.5%羧甲基纤维素钠组(CMC-Na)(C组),0.5%CMC-Na和OA的混悬液组(D组).术前D组以100mg/kg的OA混悬液,A、B组以相同容积水,C组以相同容积的单纯0.5%CMC-Na分别每日灌胃1次,连续7日.第8日建立70%肝脏IR(缺血60 min后行再灌注)模型,分别测定术前,再灌注0、3、6 h血清丙氨酸转移酶(ALT)活性、肝组织的糖原含量和乳酸值,并在光镜下观察肝组织病理学改变.结果:术前D组糖原含量分别高于其他各组,差异有显著性(P<0.05),再灌注0、3、6 h,B、C、D组糖原含量分别低于A组,差异有显著性(P<0.05),但D组糖原含量分别高于B和C组,差异有显著性(P<0.05).再灌注0 h D组乳酸值分别高于其他各组,差异有显著性(P<0.05);B和C组乳酸值分别高于A组,差异有显著性(P<0.05).再灌注3、6 h,B、C、D组ALT活性均高于A组,差异有显著性(P<0.05);D组ALT活性分别低于B和C组,差异有显著性(P<0.05);D组肝脏病理形态学改变分别较B、C组减轻.结论:OA预处理可增加大鼠肝脏的糖原含量,减轻肝脏IR时的损伤,其机制可能与增加IR时的能量供给有关. 相似文献
74.
52例胃肠道间质瘤的临床诊治及病理学分析 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 探讨胃肠道间质瘤(GIST)的临床表现和诊治方法及病理、免疫组化特征.方法 对1995年1月至2007年12月武警湖北总队医院收治的52例胃肠道间质瘤患者进行回顾性分析,分析其临床治疗及病理学特征.结果 本组52例胃肠道间质瘤患者均接受手术治疗,其中45例为完全切除.52例患者中CD117阳性表达52例(100%),CD34阳性表达46例(88.5%). 结论 GIST以外科手术切除为主,完全切除很重要.GIST术前确诊率低,其确诊依赖免疫病理结果,CD117和CD34联合使用可协助诊断GIST. 相似文献
75.
肺动脉高压(PAH)是一种以肺血管阻力和肺动脉压力渐进性升高为特征,最终导致患者右心衰竭而死亡的疾病。本文综述了近年来有关PAH发生的细胞和分子机制及其治疗药物的研究进展。 相似文献
76.
目的 探讨老年胃肠道术后早期脱呼吸机病人并发ARDS的早期诊断及干预性治疗.方法 利用SIRS量化评分预估ARDS发展,诊断明确后立即给予呼吸支持以及降低全身炎性反应综合征等治疗.结果 317例老年胃肠道术后早期脱呼吸机病人中,用该方案评估,有23例被及时确诊为ARDS,并给予早期干预治疗,其中22例顺利康复痊愈,仅1例死亡,病死率4.3%.结论 该诊疗方案可提高老年胃肠道术后早期脱呼吸机病人并发ARDS的预判准确性及干预治疗效果,明显降低发病率和病死率. 相似文献
77.
尿脱落细胞染色体异常预测浅表性膀胱癌术后复发的临床价值 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 观察浅表性膀胱癌患者尿脱落细胞染色体的核型异常及其与肿瘤复发的关系.方法 应用双色荧光原位杂交(FISH)技术分析经随访3年以上病理证实的42例复发和24例未复发浅表性膀胱癌患者尿脱落细胞中7号和17号染色体的拷贝数.绿色和红色荧光素探针分别标记7号和17号染色体.结果 7号、17号染色体异倍体率分别为48.5%(32/66)和50.0%(33/66),两者同时异常表达25.8%(17/66).在G2/3膀胱癌中,复发肿瘤17号染色体异倍体率(64.3%)明显高于未复发肿瘤(22.2%,P<0.05),而G1膀胱癌中,复发与未复发肿瘤7号、17号染色体异倍体率差异均无统计学意义(均P>0.05).在pTa和Pt1膀胱癌中,未发现肿瘤复发与7号和17号染色体异常有关,但Pt1膀胱癌中,复发肿瘤7号和17号染色体同时异常表达(47.8%)明显高于未复发肿瘤(12.5%,P<0.05).在14例复发后进展的膀胱癌中,7号和17号染色体异倍体率(78.6%、92.9%)显著高于未进展膀胱癌(42.9%.46.4%,P<0.05).结论 膀胱癌患者尿脱落细胞染色体的异常有助于判断其术后复发和临床进展.基于FISH技术检测尿脱落细胞有可能成为简便、有效的膀胱癌预后指标之一. 相似文献
78.
前列腺素是一类具有广泛生理活性的内源性化合物,目前发现的天然前列腺素有20多种,而合成的前列腺素类化合物大约有2 000种,临床上可用作消化系统、心血管系统、生殖系统疾病用药及治疗青光眼。该类化合物体内的受体类型多,可以偶联G蛋白介导多种生理病理过程,例如哮喘、疼痛和炎症等。本文主要以前列腺素受体为分类依据,综述各类受体的特性以及相关药物的临床应用和研究进展。 相似文献
79.
光学纯丁苯那嗪的不对称合成尝试 总被引:1,自引:0,他引:1
参照文献方法,以3,4-二甲氧基苯乙胺为原料,首先合成重要中间体6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-乙酸甲酯,经Mannich反应、Dieckmann缩合和水解脱羧合成外消旋丁苯那嗪,并对路线进行了优化,使合成工艺更经济、便捷。并尝试通过拆分方法先确定11b位的构型,再诱导3位构型从而实现光学纯丁苯那嗪的手性合成。但因光学纯丁苯那嗪在酸性条件下会发生消旋化,所以未能实现光学纯丁苯那嗪的手性合成。 相似文献
80.
大鼠肝脏缺血-再灌注损伤时齐墩果酸对氧自由基的影响 总被引:5,自引:3,他引:2
目的 探讨齐墩果酸(OA)对大鼠肝脏缺血-再灌注损伤时氧自由基的影响.方法 128只雄性SD大鼠随机分为假手术组(SH组)、缺血-再灌注组(IR组)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na组)和OA组.建立70%肝脏缺血-再灌注模型,测定肝脏缺血60 min再灌注0、3、6、12 h后血清ALT活性和肝组织丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)水平.结果 再灌注3、6、12 h,IR组、CMC-Na组、OA组血清ALT活性、肝组织MDA水平分别显著高于SH组(P<0.05),肝组织SOD活性、GSH水平分别明显低于SH组(P<0.05);OA组ALT活性、MDA水平分别较IR组和CMC-Na组明显降低(P<0.05),SOD活性和GSH水平分别较IR组和CMC-Na组显著升高(P<0.05).结论 OA对肝脏缺血-再灌注损伤具有一定保护作用,其抗肝脏缺血-再灌注损伤作用与抑制自由基的生成和释放有关. 相似文献