聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂

综述近年来聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的研究进展，重点评述新发现的该酶抑制剂的结构类型、生物活性、构效关系及其潜在的临床应用价值。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶是人体重要的酶之一，参与多种生理病理过程。     

新型糖原磷酸化酶抑制剂-山楂酸对小鼠脑缺血-再灌注的保护作用研究

目的：研究糖原磷酸化酶抑制剂-山楂酸对缺血性脑损伤的保护作用,初步探讨糖原磷酸化酶抑制剂的脑缺血保护机制。方法：采用合并迷走神经结扎双侧颈总动脉造成小鼠急性不完全性脑缺血-再灌注模型,测定脑组织匀浆乳酸含量、相关生化指标以及肝糖原含量。结果：山楂酸灌胃给药以后能降低脑组织乳酸、丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶、乳酸脱氢酶活力,还能对抗缺血期间的肝糖原降解。结论：山楂酸对缺血性脑损伤具有一定保护作用,其抗脑缺血作用至少是与通过部分抑制糖酵解并进而减轻代谢性酸中毒有关。     

闭合性肾损伤61例诊治体会

目的：探讨提高闭合性肾损伤诊治效果的方法。方法：对1996年8月－1999年8月收治的61例闭合性肾损伤临床资料进行回顾分析。结果：61例中血尿56例（91.8%),休克23例（37.67%）,合并伤33例（62.3％）;影像学检查44例（72.1）,其中进行B超或CT单项检查26例,进行双项或3项检查18例,数字减影血管造影（DSA）检查、超选择肾动脉栓塞7例。手术25例（41％）,其中肾切除11例,肾修补2例,肾盂切开取石1例,控查手术11例。死亡3例。随访6个月,发生继发性出血8例,其中3例行超选择肾动脉栓塞治愈。结果：（1）强调对病人进行全面、细致的检查和观察,对合并伤要及时发现和处理。（2）影像学检查中CT优于B超,行双项或3项检查诊断符合率大为提高。（3）DSA、超选择性肾动脉栓塞具有对肾损伤分类精确、栓塞效果可靠、避免民手术和肾切除等优点,值得推荐。（4）通过对继发性出血原因的分析,提出对肾 损伤仔细分类、术中全面探查防止疏的重要性。（5）对受轻微外力导至肾损伤的病人,应仔细检查是否存在病理性肾损伤,对原发疾病应考虑同时治疗。     

新型蜀羊泉碱衍生物的合成及体外抗肿瘤活性

蜀羊泉碱是一类来源于白英的甾体生物碱,具有多种生物活性。本文通过对其C-3位羟基、E环和F环进行结构修饰,合成了10个蜀羊泉碱衍生物,并对人前列腺癌细胞PC-3进行了体外癌细胞增殖抑制实验。体外实验显示部分化合物对人前列腺癌细胞PC-3有较好增殖抑制作用,其中化合物 19 活性最好,其IC ₅₀为（4.8±0.9）μmol/L。     

2，5-脱水-3，4，6-O-三苄基-D-葡萄糖醇的改进合成方法

目的： 改进2,5-脱水-3,4,6-O-三苄基-D-葡萄糖醇的合成方法。方法： 以D-甘露醇为原料构建2,5-脱水-3,4,6-O-三苄基-D-葡萄糖醇的手性分子骨架,通过选择性地对多羟基的保护和脱保护达到对产物分离的目的。结果： 本合成路线通过对已知路线的改进,以D-甘露醇为原料,通过7步反应制备了2,5-脱水-3,4,6-O-三苄基-葡萄糖醇,总收率8.3%。结论： 该合成方法反应条件温和后处理简单,是一条经济的合成路线。     

杂环并五环三萜化合物的合成及糖原磷酸化酶抑制活性

目的： 对天然五环三萜进行结构修饰,寻找新型糖原代谢调控药物。方法： 以齐墩果酸和熊果酸为先导物,在其A环骈合吲哚环、喹喔啉环和吡嗪环,合成一系列含氮杂环衍生物,并采用兔肌肉糖原磷酸化酶筛选模型评价其活性。结果与结论： 合成了12个杂环衍生物,结构均经IR、¹H NMR、¹³C NMR和MS确证。除化合物12外,其余化合物均显现出糖原磷酸化酶抑制活性,IC₅₀在14～252 μmol/L范围内。其中,化合物15活性最好,其IC₅₀为14 μmol/L。     

肺原发透明细胞瘤1例

<正>肺原发透明细胞瘤(Clear cell tumor of the lung)是肺内非常罕见的原发于肺的良性肿瘤。因其细胞质内富含糖原,所以又被称为糖瘤(sugar tumor)[1]。组织学发生来源尚纯在争论,近年文献将肺透明细胞瘤归入血管周上皮样细胞分化的肿瘤谱系中,由于其少见和特殊的形态,病理上容易误诊肾透明细胞癌肺转移、黑色素瘤肺转移及原发于肺     

MDM2与MDM4抑制剂的研究进展

p53在DNA修复、细胞周期阻滞、细胞凋亡、衰老、自噬及代谢等的调控中发挥着重要作用。MDM2和MDM4是p53的关键负调控因子,其抑制剂已成为抗肿瘤药物研究的热点。目前,7个MDM2抑制剂(RG7112,MI-77301,RG7388,AMG232,CGM097,MK-8242及DS-3032b)和1个MDM2/MDM4双重抑制剂(ALRN-6924)已进入临床研究阶段。本文重点从分子发现过程、药理活性、临床研究进展等方面对已进入临床研究的MDM2抑制剂进行综述,此外,还重点介绍MDM2/MDM4双重抑制剂的研究进展。     

抗肿瘤新靶点USP7及其抑制剂的研究进展

泛素-蛋白酶体系统（UPS）的失控与肿瘤、神经退行性疾病、病毒感染等疾病密切相关,以该系统为导向的药物研发已逐渐引发关注,其中蛋白酶体抑制剂硼替佐米（万珂）作为抗肿瘤药物已成功上市。泛素特异性蛋白酶7（USP7）是UPS中的一种关键性酶,作为去泛素化酶参与细胞内肿瘤抑制、DNA修复及免疫应答等过程中诸多重要蛋白的活性调控。本文介绍泛素特异性蛋白酶7及其抑制剂,强调泛素特异性蛋白酶7抑制剂在抗肿瘤治疗中的潜在应用价值。     

阿江揽仁酸、贝萼皂苷元、常春藤酮酸及 4-异构常春藤酮酸的合成与糖原磷酸化酶抑制活性研究（英文）

目的：探索含23-羟基或24-羟基的天然五环三萜化合物的糖原磷酸化酶抑制活性。方法：以齐墩果酸为起始原料分别合成阿江揽仁酸、贝萼皂苷元、常春藤酮酸及4-异构常春藤酮酸,并对其进行抗糖原磷酸化酶的生物活性评估。结果：以多步反应半合成了阿江揽仁酸、贝萼皂苷元、常春藤酮酸及4-异构常春藤酮酸,其中阿江揽仁酸的合成共11步,总收率约10%,贝萼皂苷元的合成其14步,总收率约12%。生物活性研究结果表明,阿江揽仁酸、贝萼皂苷元、常春藤酮酸及4-异构常春藤酮酸具有中等强度的糖原磷酸化酶抑制活性,其IC50介于53～103μmol·L？1之间。结论：阿江揽仁酸、贝萼皂苷元、常春藤酮酸及4-异构常春藤酮酸是中等强度的糖原磷酸化酶抑制剂,齐墩果烷骨架中23-羟基或24羟基的引入对GP抑制活性有不利影响的趋势。