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121.
免疫检查点抑制剂里程碑式的成功推动了肿瘤免疫成为化疗、放疗、靶向治疗及手术之后又一有效的癌症治疗手段。目前上市的免疫检查点抑制剂包括靶向于细胞毒T淋巴细胞相关蛋白4(Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)的伊匹木单抗、靶向于程序性细胞死亡蛋白1(Programmed death 1,PD-1)的纳武单抗及靶向于程序性细胞死亡蛋白配体1(Programmed death-ligand 1,PD-L1)的阿特珠单抗等。大分子药物因其较长的半衰期而能降低治疗频率,但较差的药动学表现及昂贵的生产成本限制了其发展及应用。生物利用度良好且价格相对低廉的小分子免疫检查点抑制剂亟待开发。PD-1及配体PD-L1因其在T细胞失能过程中的重要作用成为备受关注的免疫检查点。2016年,Curis/Aurigene公司开发了全球首个口服PD-1/PD-L1小分子抑制剂CA-170并获批一期临床。使得越来越多研究者着手这一领域小分子抑制剂的开发。本文以免疫检查点PD-1/PD-L1为例,从其生物学背景出发,介绍该靶点小分子抑制剂的研发现状并分析可能存在的技术瓶颈,为后续更为深入的研究奠定基础。 相似文献
122.
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是人体重要的酶之一,参与染色质松弛、信号转录、DNA修复和细胞凋亡等生理过程。PABP过度激活则引起细胞坏死,从而介导多种病理过程。因此,抑制PARP可能会起到对某些疾病的治疗作用。本文综述了PARP的功能及PARP抑制剂的潜在临床应用。 相似文献
123.
股骨近端锁定钢板治疗股骨转子间骨折31例分析 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 探讨股骨近端锁定钢板治疗股骨转子间骨折方法及临床效果.方法 对笔者所在医院2009年6月~2010年6月收治的31例股骨转子间骨折患者的临床资料进行回顾性分析,观察其治疗方法及临床疗效.结果 本组31例患者中,优19例,良10例,可2例,总优良率为93.5%.术后12 d出现1例下肢深静脉血栓形成患者,经积极溶栓治疗后好转.全部患者经随访发现,均为一期愈合,骨折愈合时间为7~14周,平均12.5周.结论 股骨近端锁定钢板治疗股骨转子间骨折,具有固定牢靠、手术损伤小、操作简单、抗旋转力强等特点,是目前治疗股骨转子间骨折的一种较佳术式. 相似文献
124.
目的:探讨齐墩果酸(oleanolic acid,OA)预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemic/reperfusion injury,HIRI)过程中IKK/I-κB/NF-κB信号转导通路的影响?方法:将128只SD大鼠随机分为假手术组(SH组)?缺血再灌注组(IR组)?0.5%羧甲基纤维素钠组(CM组)和齐墩果酸预处理组(OA组)?OA组以100 mg/kg的齐墩果酸混悬液,SH和IR组以相同容积的水,CM组以相同容积的0.5%CMC-Na分别每日灌胃1次,连续7天?第8天建立70%肝脏缺血模型,缺血60 min后再灌注?于术前?再灌注0?3?6 h取肝组织?用Western blot法测定肝脏细胞内IKK2,I-κBα及细胞核内NF-κB p65蛋白含量?结果:术前?0 h,各组胞浆未检测到IKK2,核内仅检测到极少量NF-κB,各组I-κBα蛋白量之间没有统计学差异?3?6 h时,SH组胞浆IKK2和核内NF-κB的蛋白含量均分别明显低于其余3组(P < 0.05);此时OA组该两个蛋白含量分别明显低于CM组和IR组(P < 0.05)?3?6 h时,SH组I-κBα的蛋白含量均分别明显高于其余3组(P < 0.05),OA组此值分别明显高于CM组和IR组(P < 0.05),CM组和IR组各时点之间的细胞内IKK2,I-κBα及细胞核内NF-κB p65蛋白量均无统计学差异(P > 0.05)?结论:HIRI能促进胞浆内IKK2蛋白的表达,使I-κB磷酸化水解,NF-κB活化进入细胞核内介导炎症反应,损伤肝细胞?缺血前使用OA可抑制IKK/I-κB/NF-κB信号传导通路的激活,这可能是OA预处理减轻HIRI的机制之一? 相似文献
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目的 设计合成一系列苯并咪唑类衍生物,并测定其聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制活性.方法 以3-硝基邻苯二甲酸酐为基本原料,经开环、Hofmann重排、酰胺化或酯化、还原得到邻二氨基苯化合物,再与相应的苯甲醛及其衍生物环合得到目标分子;采用体外抑酶试验初步筛选目标分子的PARO抑制活性.结果与结论 合成了22个苯... 相似文献
127.
随着人们对恶性肿瘤生物学认识的加深,一些新的抗肿瘤策略不断出现。例如之前已有基于肿瘤中的癌基因依赖现象的分子靶向疗法成功用于临床,而合成致死成为当下抗肿瘤药物发展的又一新的方向。研究表明,PARP-1与BRCA1/2之间为合成致死的关系。本文对PARP-1抑制与BRCA1/2缺陷如何构成其合成致死作用以及此作用在抗肿瘤中的潜在应用价值进行综述。 相似文献
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患者,男,74岁,因"发现双侧腹股沟区可复性包块5年余,难以还纳1年"入院.入院查体:生命体征正常,心肺未见明显异常.右下腹壁可见一范围约为4.0cm×8.0cm皮癣,表面可见抓痕及细微皮损,无活动性出血,双侧腹股沟区各可见一巨大疝块脱出,直径约20cm,坠入阴囊,手辅助可还纳入腹.术前常规实验室检查均未提示特殊异常.入院诊断:①双侧腹股沟疝;②体癣.入院后首先针对右下腹壁体癣局部用药治疗,待皮肤情况好转,查无明显手术禁忌证,遂在局麻下为患者行双侧腹股沟疝无张力修补术. 相似文献