RGD肽类血小板聚集抑制剂的研究：Ⅱ．N—乙酰—精氨酰—甘氨酰—天冬氨酸—苯乙酰胺体外抗血小板聚集活性

精氨酰－甘氨酰－天冬氨酸（RGD）是纤维蛋白原（Fg)等粘附蛋白与血小板糖蛋白（GP)Ⅱb/Ⅲa识别和结合的氨基酸序列，我们合成的含RGD肽段的Ac-Arg-Gly-Asp-NHCH2CH2Ph在体外能预防ADP（终浓度为5．0μM）诱导的血小板聚集，并表现出较强的浓度依赖性。血浆中3小时仍有较高的生物学活性。IC50＝76．42±55．42μM。     

吡喹酮中间体N-苯乙基氯乙酰胺的合成工艺改进

目的改进吡喹酮中间体N-苯乙基氯乙酰胺的合成工艺,减少二次和多次缩合副产物。方法改进加料方式,将滴加氯乙酰氯改进为滴加β-苯乙胺。结果及结论副产物大幅降低,目标产物含量98.67%,收率94.01%。     

吉林产玛咖的化学成分研究

目的研究吉林产玛咖Lepidium meyenii干燥根茎的化学成分。方法采用大孔树脂柱色谱、硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱和半制备高效液相色谱等现代技术进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据进行结构鉴定。结果从玛咖根茎水提取物中分离得到13个化合物,分别鉴定为N-甲基-3-羟基苯乙酰胺(1)、N-苄基十八碳酰胺(2)、苯乙酰胺(3)、苯甲胺(4)、3-甲氧基苯乙酸(5)、苯乙酸(6)、4-羟基-3-甲氧基-苯甲酸(7)、烟酸(8)、3,4-二羟基甲酸甲酯(9)、腺苷(10)、L-缬氨酸(11)、胡萝卜苷(12)、β-谷甾醇(13)。结论化合物1为首次从天然产物中分离得到,化合物3~6、9为首次从独行菜属植物中分离得到,化合物11、12为首次从玛咖中分离得到。     

二苯甲基亚砜基乙酰胺及硫代乙酰胺类化合物的合成与生物活性研究

基于发作性睡病治疗药物莫达非尼的结构,设计并合成了两个系列的新化合物,分别为2-[(二苯甲基)亚砜基]乙酰胺类和2-[(二苯甲基)硫代]乙酰胺类化合物,并测定了这些化合物的生物活性。以二苯基甲醇为原料,经取代、氧化和酰化等反应合成了15个目标化合物(6a～6o),其结构经ESI-MS、1H NMR和元素分析确证。以小鼠自主活动实验测定了合成化合物对小鼠中枢神经的影响。初步构效关系表明,化合物6c、6f、6h和6n能提高小鼠的自主活动,其中6h的中枢兴奋活性略强于阳性对照药莫达非尼。     

可注射的PLGA植入剂体外成形方法及药物突释特性的研究

制备了氟尿嘧啶注射型植入剂,并采用HPLC法测定了体外成形过程中氟尿嘧啶及有机溶剂N,N-二甲基乙酰胺、乙酸甘油酯的释放量.结果表明,不同有机溶剂在注射型植入剂成形过程中的扩散速率不同.增大处方中聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量和乙酸甘油酯的含量均可减小注射型植入剂中药物的突释量.     

2-（二乙胺基）-N-（2，4,6-三甲氧苯基）乙酰胺的合成

目的：研究2-（二乙胺基）-N-（2,4,6-三甲氧苯基）乙酰胺的简便合成方法。方法：以苯胺为起始原料合成1,3,5-三甲氧基苯,经硝化、还原、酰化、烷基化反应得到目标化合物。结果：目标化合物经。HNMR确认结构。结论：本合成方法具有原料易得、条件温和、操作简便等优点。     

2(-4-甲基哌嗪基)-N(-2,4,6-三甲氧苯基)乙酰胺合成研究

目的:研究2-(4-甲基哌嗪基)-N-(2,4,6-三甲氧苯基)乙酰胺的简便合成方法。方法:以苯胺为起始原料合成1,3,5-三甲氧基苯,经硝化、还原、酰化、烷基化反应得到目标化合物。结果:目标化合物经1 HNMR确认结构。结论:本合成方法具有原料易得、条件温和、操作简便等优点。     

六亚甲基二乙酰胺体外对白血病细胞株的抗增殖作用及其机理研究

目的　研究抗肿瘤药物六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)在体外对人白血病细胞株U937,K5 6 2增殖和凋亡的作用 ,初步从细胞周期调控的角度探讨其作用机理。方法　应用MTT比色法和锥虫蓝拒染法观察HMBA对细胞增殖的抑制作用。用细胞周期素A/DNA双染色法检测不同浓度HMBA(1、2、4mmol/L)实验组细胞胞浆内细胞周期素A蛋白表达水平 ,并进行DNA含量分析。用异硫酸盐荧光素标记的膜联蛋白V/碘化丙啶双染色法 ,DNA片段变化和亚G1峰检测细胞凋亡。结果　 (1)HMBA能明显地抑制K5 6 2 ,U937细胞增殖 ,呈剂量依赖性 (K5 6 2细胞经HMBA干预后第六天 ,对照组、1、2、4mmol/L组MTT法的 5 95nm吸光度值分别为 1 0 3、0 81、0 5 8、0 36 )。 (2 )HMBA能剂量依赖性地下调胞浆内细胞周期素A表达水平 ,(K5 6 2细胞经HMBA干预后 ,对照组 ,1、2、4mmol/L组细胞周期素A阳性率分别为 34 4 %± 5 2 % ,16 1%± 2 5 % ,9 9%± 1 7% ,7 6 %± 2 0 % ) ,S期细胞比例与细胞周期素A的改变趋势是一致的。 (3)各实验组均未检测到有凋亡发生。结论　HMBA通过下调S G2期周期素A表达而打破了K5 6 2 ,U937细胞增殖的环节 ,是其发挥抑制白血病细胞增殖的机理之一     

乙酰胺对毒鼠强中毒大鼠肌钙蛋白Ⅰ水平的影响

目的 观察不同剂量乙酰胺对急性毒鼠强轻度中毒大鼠血清中肌钙蛋白I(cTnI)水平的影响,探讨乙酰胺临床最大量对毒鼠强中毒救治的可行性.方法 实验选用健康成年SD大鼠,设空白对照组、阴性对照组以及毒鼠强轻度中毒生理盐水治疗组、乙酰胺临床最大量用药组和乙酰胺超大量用药组,每组16只,比较中毒大鼠用药后反应以及各组血清中cTnI水甲.结果 各组中毒大鼠未见抽搐发作,但出现纳差,体重下降,活动减少,各时间段体重差异无统计学意义(P>0.05).各组不同处理后3 h血清中cTnI浓度差异均无统计学意义(P>0.05);12、48 h及7 d乙酰胺超人量用药组cTnI浓度分别为(0.45±0.20)、(0.41±0.46)、(0.21±0.06)μg/L,空白对照组、阴性对照及生理盐水治疗组比较,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05),48 h及7 d超大量用药组cTnI水平与临床最大量用药比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在毒鼠强轻度中毒时,用乙酰胺临床最大量以及超大量治疗会影响血清中cTnI水平,可能存在心肌损伤.     

抢救17例氟乙酰胺急性中毒的体会

我们自2003年至2007年共抢救17例氟乙酰胺急性中毒患者,均救治成功.现报告如下.