K252a预处理对Aβ25～35诱导小鼠学习记忆障碍的保护作用

目的 探讨混合性的谱系激酶抑制剂K252a预处理对β淀粉样蛋白25～35(Aβ25～35)诱导的小鼠学习记忆障碍的保护作用及其可能机制.方法 56只小鼠平均分4组:K252a预处理组小鼠侧脑室内先后分别注入K252a和凝聚态Aβ25～35 4.5 μL;对照组全程注射生理盐水;模型组先后分别注射生理盐水和凝聚态Aβ25～35;DMSO预处理组先后分别注射DMSO和凝聚态Aβ25～35给药结束11 d后对各组小鼠进行Morris水迷宫实验,并检测小鼠皮层和海马组织乙酰胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性.结果 定位航行实验发现模型组小鼠的上台潜伏期和游泳距离明显高于对照组(P<0.01)和K252a预处理组(P<0.05).空间搜索实验发现模型组小鼠在平台所在象限中游泳的时间百分比和游泳的距离百分比明显低于对照组(P<0.05),K252a预处理组的游泳时间百分比与模型组有统计学差异(P<0.05).模型组与对照组相比,AChE的活性升高(P<0.05),ChAT的活性降低(P<0.05);K252a预处理组与模型组相比,AChE的活性降低(P<0.05),ChAT的活性升高(P<0.05).结论 K252a预处理能够改善Aβ25～35诱导小鼠的学习记忆功能障碍,该作用与其抑制AChE活性和增强ChAT活性有关.     

帕金森病的细胞凋亡

目前已经确认了帕金森病（PD）的多种发病机制,然而多巴胺能神经元最终究竟是以一种什么样的形式走向死亡,是凋亡还是坏死？或者是二者并存？我们就这一问题作一阐述。     

铁剂诱发黑质多巴胺能神经元变性

目的 探讨铁剂对黑质多巴胺（DA）能神经元的毒性作用，为阐明帕金森病（PD）发病机制提供资料。方法 将铁剂定向注射至大鼠一侧黑质，6周后通过酪氨酸羟化酶（TH）免疫组化染色观察黑质DA能神经元的损伤情况，高压液相色谱－电化学法（HPLC－ECD）检测DA及其代谢产物含量，化学分光比色法检测中脑自由基代谢变化。结果 大剂量铁剂（40μg)可诱发大鼠黑质TH阳性细胞显著变性、丢失，纹状体DA及其代谢产物含量显著降低，中脑脂质过氧化产物丙二醛（MDA）升高、谷胱甘肽（GSH)含量降低。小剂量铁剂（4μg）无明显致TH阳性细胞丢失作用，但也可使中脑MDA升高。结论 铁剂可造成中脑黑质DA能神经元变性丢失，铁介导的自由基生成增加在PD发病过程中起重要作用。     

烷丙苯胺对淀粉样前体蛋白代谢的影响

目的利用人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞和PC 12细胞观察烷丙苯胺对淀粉样前体蛋白(APP)代谢的影响。方法用不同浓度的烷丙苯胺分别作用于SK-N-SH和PC 12细胞2 h, Western印迹法检测细胞上清液内可溶性淀粉样前体蛋白(sAPPα)的分泌和细胞APP的表达,加入丝裂原激活的蛋白激酶和蛋白激酶C特异性抑制剂检测可能的信号转导通路。结果10μmol／L烷丙苯胺作用2 h能使SK-N-SH和PC 12细胞sAPPα的分泌显著增加,其灰度值分别为68．76±11．30和59．64±12．67,对照组分别为33．90±9．36和29．82±10．28,均为P<0．01;而对细胞本身APP的表达无影响,sAPPα的分泌增加能够被丝裂原激活的蛋白激酶和蛋白激酶C抑制剂所阻断。结论烷丙苯胺能通过α分泌酶代谢方向增加细胞sAPPα的分泌。     

帕金森病疲劳的相关因素研究

目的探讨帕金森病（Parkinson disease,PD）患者疲劳的相关因素及其存在的可能机制。方法人组PD患者73例,采用疲劳量表（Fatigue Severity Scale,FSS）评定患者是否存在疲劳,详细记录患者的年龄、病程、用药情况,并进行UPDRS、Hoehn—Yahr分期、汉密顿抑郁量表（HMDS）、PD自主神经症状量表（thescale for outcomes in PD for autonomic symptoms,SCOPA—AUT）等评定,比较疲劳组（FSS分值／9〉4）和非疲劳组（FSS分值／9≤4）在各方面是否存在差别。结果73例参与疲劳评价的PD患者中,56例（76．7％）存在疲劳。日常生活能力、运动障碍、治疗的并发症、自主神经功能及HMDS与疲劳相关。Logistic回归分析显示,UPDRS第二部分评分及HMDS是疲劳的独立危险因素。结论疲劳是PD患者的常见非运动症状,日常生活能力、运动障碍、自主神经功能及抑郁对疲劳存在一定影响。     

重新认识短暂性脑缺血发作

短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）是指由于某种因素造成的脑动脉一过性或短暂性供血障碍，导致相应供血区局灶性神经功能缺损或视网膜功能障碍。TIA的概念自从Fisher首先提出至今已有半个世纪。好发于老年人，男性多于女性，多伴有高血压、动脉粥样硬化、心脏病、糖尿病和血脂异常等脑血管病的危险因素，起病突然，不遗留任何后遗症状，常反复发作。近年来，随着神经影像学、     

帕金森病的药物治疗进展

帕金森病(PD)是常见的神经退行性疾病,发病机制尚未明了,因此药物治疗主要停留在对症阶段。左旋多巴(Ievodopa)治疗诱发的运动并发症一直是困扰医患的难题,“持续性纹状体多巴胺能刺激”治疗新策略的出现有望攻克难关。探求神经保护药物是人们对“治本”的渴望,是药物治疗执着追寻的目标。     

阿尔茨海默病治疗进展

阿尔茨海默病(AD)是以记忆力减退为主要表现的老年常见神经系统变性疾病,该病严重影响了老年人的生活质量。由于此病的确切病因至今未明,故缺乏有效的根治手段。目前主要采用多种药物通过不同途径对症治疗,延缓病情进展。     

阿尔茨海默病及其他痴呆诊断与治疗临床转化研究进展

阿尔茨海默病是临床最常见的神经变性病,通常65岁以后缓慢起病,表现为以记忆障碍为主的认知功能障碍,进行性加重并难以逆转,最终导致痴呆和功能障碍,故早期诊断、及时治疗和有效预防成为重要临床和科研问题。我国国民经济和社会发展第十二个五年规划(简称"十二五")时期,上海交通大学医学院附属瑞金医院陈生弟教授研究团队长期致力于阿尔茨海默病的诊断与治疗研究,开展包括发病机制、流行病学和危险因素筛查、神经心理学测验、影像学和生物学标志物、早期干预等研究,本文拟就上述研究成果进行简要综述。     

帕金森病的发病机制与治疗研究

本项目“帕金森病的发病机制与治疗研究”获1998年度国家科持进步三等奖,主要内容概括如下: 1.帕金森病动物模型建立应用立体定向脑内注射6-OHDA或颈内动脉、静脉、腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立单侧或/和双侧帕金森病(PD)猴、猎、大鼠、小鼠模型。行为显示PD样症状,尤其猴的症状明显和典型;HPLC、微透析检测显示纹状体和黑质多巴胺(DA)及其代谢物