阿尔茨海默病的蛋白质组学研究进展

阿尔茨海默病(AD)是最常见的进行性神经退行性疾病,由于其病理机制不明以及缺乏早期诊断指标,难以在疾病早期进行干预和治疗。蛋白质组学是对基因编码蛋白质进行大规模分析的一门新兴学科,可高通量识别样本中的蛋白质并对其含量进行分析。文中就目前蛋白质组学方法应用于AD的研究现状进行综述,介绍突触功能障碍、线粒体功能障碍、特定生物学过程和信号通路在AD病理机制中的作用,以及利用脑脊液、血液和尿液蛋白质特征应用于AD早期诊断和预测AD的疾病进展,旨在为临床医生早期检测AD、评估AD进展提供一定的参考。     

阿尔茨海默病神经影像学研究进展

阿尔茨海默病是临床最常见的老年期痴呆类型。在当今老龄化社会中,阿尔茨海默病发病率呈逐年升高之趋势,且治疗效果较差,给社会带来巨大的经济负担。建立在早期诊断基础上的临床干预可以延缓阿尔茨海默病进展,改善患者预后,本文拟对阿尔茨海默病早期诊断的神经影像学进展进行综述。     

神经变性疾病脑脊液生物学标志物研究进展

中枢神经系统变性疾病是一类临床表型复杂、难以早期诊断与鉴别诊断的疾病群,发病隐匿且多呈慢性进行性发展,早期诊断、早期治疗十分关键。探寻神经变性疾病特异性的脑脊液生物学标志物,对指示或评价特定神经变性损害,以及对此类疾病的早期诊断与鉴别诊断有重要价值。本文就脑脊液生物学标志物在常见神经变性疾病(多发性硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等)中的研究现状,以及对疾病诊断与鉴别诊断的辅助价值进行概述。     

阿尔茨海默病早期诊断研究进展

阿尔茨海默病是发病率较高且受到广泛重视的神经变性病,其发病机制尚未阐明,主要与β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化、胆碱能神经元缺失有关。阿尔茨海默病的治疗以对症治疗为主,且无法逆转病程,因此早期诊断尤为重要。本文拟对近年阿尔茨海默病早期诊断研究进展进行综述,以期准确预测轻度认知损害进展至阿尔茨海默病进程,为早期诊断与有效治疗提供参考。     

电生理技术在阿尔茨海默病早期应用的研究进展

脑磁图（MEG）及脑电图（EEG）均是非侵入性的神经电生理检查技术,能够在早期发现突 触功能障碍并跟踪疾病进展。尽管它们有特殊的神经生理学意义,但目前并未被列为阿尔茨海默病（AD） 疾病谱临床诊断的一部分。现总结 MEG/EEG 在解释 AD 疾病谱病理生理机制中的作用,综述二者对 AD 临床前期及痴呆前期的诊断价值以及对预测 AD 早期患者疾病进展风险的作用。     

脑脊液生物学标志物在阿尔茨海默病早期诊断中的作用

<正>阿尔茨海默病是一种多因素所致的复杂神经变性疾病,因长期、慢性、进行性脑组织损害而出现一系列认知功能障碍的临床综合症状,也是老年期痴呆最为常见的发病原因。组织病理学以β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、神经原纤维缠结(NFTs)形成、神经胶质细胞炎症反应和突触功能异常,脑血管淀粉样变和大量神经元缺失,明显脑萎缩为典型特征。目前,阿尔茨海默病尚无有效的治疗方法,究其原因是发病机制不明,缺乏早期诊断方法和标准。以往对阿尔茨海默病的临床诊断标准主要集中在对痴呆的鉴别和定性,因此明确诊断仅说明疾病处于晚期阶段,神经元损伤呈不可逆状态,药物治疗仅为缓解症状,不能治愈疾病。2011年,美国国家老龄化研究所-阿尔茨海默病学会(NIA-AA)发布新的临床诊断指南,对阿尔茨海默病痴呆、痴呆     

老年人轻度认知障碍神经影像学研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）是以进行性智能减退为特征的中枢神经系统变性疾病,是慢性进行性神经变性疾病,以认知功能损害、日常生活能力进行性下降及神经症状和精神行为异常为主要特征,是引起老年痴呆最常见病因。轻度认知障碍是正常老化过程与老年性痴呆之间的一种过渡阶段,它向阿尔茨海默病转化的风险很高。神经影像学在轻度认知障碍的临床评价、早期诊断、预测向阿尔茨海默病转化的风险及检测治疗效果中起着重要的作用。     

主观认知下降临床研究进展

主观认知下降是患者存在认知功能下降主诉但无客观临床证据的阿尔茨海默病临床前期阶段,被认为是早于轻度认知损害的更早阶段,进展为阿尔茨海默病的风险较高。目前国内对主观认知下降的认知有限,本文从主观认知下降概念、流行病学、研究框架、相关影响因素、与阿尔茨海默病关系,以及神经心理学测验、影像学研究进展进行综述,为临床早期诊断阿尔茨海默病提供可能。     

下期内容预告

正本刊2021年第11期报道专题为痴呆及相关认知功能障碍,重点内容包括:痴呆诊断中PET临床合理化应用中国专家共识(2021版);应重视早期阿尔茨海默病非药物治疗;睡眠障碍与阿尔茨海默病研究进展;脑胆固醇稳态失衡对阿尔茨海默病影响及分子机制研究进展;癌症相关认知功能障碍研究进展;Aβ1～42诱导KATP亚基Kir6.2/SUR1蛋白表达的信号转导通路研究;红系前体细胞在阿尔茨海默病中作用机制研究;阿尔茨海默病自主神经功能障碍特征;阿尔茨海默病并发脑白质病变患者认知功能及精神行为特征;PS-1基因突变致早发性阿尔茨海默病两例报道并文献复习;     

PET显像在阿尔茨海默病的应用进展

阿尔茨海默病是老年期痴呆之临床常见类型,随着发病率的逐年升高,受到社会各界更多的关注。PET功能显像可通过各种显像剂敏感、特异性地反映阿尔茨海默病的病理生理学改变,笔者将重点介绍18F-FDG显像剂、淀粉样蛋白和神经原纤维缠结tau蛋白显像剂在阿尔茨海默病中的应用,详细阐述PET显像在阿尔茨海默病病因学研究、早期诊断、鉴别诊断、疾病转归和药物治疗中的作用。     

阿尔茨海默病伴抑郁症的临床研究进展

为了早期诊断阿尔茨海默病伴抑郁症,本文从流行病学、病因学、神经心理量表和诊断等方面进行了综述。     

缺氧与阿尔茨海默病:低氧诱导因子-1的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最常见的老年神经变性疾病,其临床诊疗重视“早期发现、早期诊断、早期治疗”.体液或脑内有特定的AD生化、病理等改变,但未出现临床症状的AD称为临床前期阿尔茨海默病(Preclinical AD,PCAD).确定PCAD的危险因素,并进行早期干预对AD的防治有重要意义.缺氧是临床上常见的疾病病理过程,也是AD等多种神经变性疾病的重要危险因素.缺氧导致AD或促进AD病程进展的可能机制受到了广泛的关注和研究,本文就缺氧导致β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、tau蛋白异常磷酸化和神经元变性死亡的机制进行了综述,着重讨论了低氧诱导因子(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)在其中的复杂作用.     

血管性认知功能障碍的影像学研究进展

血管性认知功能障碍(VCI)是阿尔茨海默病以外的最为常见的认知功能障碍类型,神经影像学检查对探索认知功能障碍的发病机制和临床诊断起到越来越重要的作用,对于鉴别不同类型的痴呆很有帮助,甚至能发现症状前期痴呆患者。本文综述了近年来影像学在血管性认知功能障碍研究中的应用现状。     

轻度认知障碍概念和神经心理学研究进展

痴呆，尤其是阿尔茨海默病为慢性进行性神经变性疾病，以认知功能损害、日常生活能力进行性下降及神经症状和精神行为异常为主要特征。由于没有特异的生物学标志，临床诊断主要依据病史、体检、实验室检查和辅助检查结果进行综合分析得出，确诊则有赖于脑神经病理检查。并且现在对于中重度痴呆尚缺乏行之有效的治疗手段，研究的注意力已经开始转向如何尽早识别智能衰退的早期征候，     

阿尔茨海默病分子PET影像技术研究进展

阿尔茨海默病是老年人群中最普遍的神经退行性疾病，其特征性的病理改变为淀粉样蛋 白沉积和神经原纤维缠结。近些年来，分子PET影像技术突飞猛进，为研究阿尔茨海默病的病理过程 提供了有效方法。虽然很多影像技术还处于早期研究阶段，但有一些已在临床上得到广泛应用。现综 合近年来相关研究，对阿尔茨海默病诊断中常用的分子PET影像技术进展作一综述。     

轻度认知障碍的临床及神经影像学进展

轻度认知障碍是介于正常老化和非常轻微的痴呆或阿尔茨海默病之间的过度阶段，是认知障碍的最早期阶段。其诊断主要依赖于临床评估和神经影像学手段。影像学手段能对患者的脑结构、脑代谢、血流灌注特点进行正确评价，有助于该疾病早期诊断、病程监测及疗效观察。     

阿尔茨海默病早期诊断的分子靶标研究进展

阿尔茨海默病(AD)目前临床无客观性生化检测手段,仅靠精神量表,且常在临床症状出现后才能诊断。近年来,对于阿尔茨海默病早期诊断的分子靶标研究有很多,生物标记物包括β-分泌酶、Aβ42、胰岛素降解酶、中性内肽酶、低密度脂蛋白受体相关蛋白和高度聚糖化终产物的受体等等。这些靶标分子的改变往往先于阿尔茨海默病的病理变化和临床表现,对其早期诊断有重要意义。本文就目前这些靶标分子的基础和临床研究进展作一综述。     

嗅觉障碍与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)为老年期常见的退行性神经变性疾病,以进行性记忆力、智力和认知功能减退为主要表现,至今病因未明,现有药物仅对疾病早期有效,因此,早诊断、早治疗意义重大.     

美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会诊断指南写作组:阿尔茨海默病临床前阶段的定义

阿尔茨海默病(AD)的病理生理过程在痴呆诊断的多年前就开始了.这一长期的AD“临床前”阶段是治疗干预的关键机会,但需进一步阐明AD的病理级联过程和临床症状出现之间的联系.美国国立老化研究所和AD协会召集了一个国际工作组对AD生物标志物、流行病学和神经心理学的证据进行综述并提出建议,以确定能够预测由“正常”认知到轻度认知功能障碍(MCI)及AD痴呆的最佳预测指标.根据目前已有的主要科学证据,我们提出了一个概念性的框架和用于操作的研究标准,以通过纵向临床研究来验证和改进这些模型.这些建议仅用于研究目的,目前不涉及临床应用.我们希望这些建议能提供一个共识,以推进临床前AD的研究,最终推动更早期治疗干预的进展,使得一些疾病减缓药物的疗效发挥最大.     

阿尔茨海默病的不同诊断方法

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性发展的神经系统退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断下降,日常生活能力进行性减退,并伴有各种神经精神症状和行为障碍。目前AD的治疗仍然缺乏非常有效的药物,因此,早期发现、早期诊断对减缓病程进展、降低发病率和患病率具有重要意义。现就AD诊断的相关指标作一综述。