基于网络药理学和分子对接技术研究黄芪-赤芍治疗COPD的作用机制＊

目的 基于网络药理学和分子对接技术探究黄芪-赤芍配伍对治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的作用机制。方法 利用TCMSP，Pharmmaper数据库，筛选黄芪-赤芍治疗COPD的活性成分和潜在靶点；结合Genecards数据库挖掘的COPD相关靶点，对黄芪-赤芍药对与COPD靶点进行PPI网络构建，交互处理得到黄芪-赤芍药对治疗COPD的关键靶点，并进行GO分析和KEGG通路富集分析；并采用分子对接技术将主要活性成分与TNF-α（肿瘤坏死因子），IL-6（白细胞介素6）等进行分子对接；最后利用A549炎症细胞与人脐静脉内皮细胞缺氧损伤模型进行体外细胞实验对结果加以验证。结果 黄芪-赤芍药对中44个有效成分作用于COPD，核心成分为：槲皮素、山奈酚、丁子香萜、芍药苷、（2R，3R）-4-methoxyl-distylin、二氢异黄酮；黄芪-赤芍药对通过IL6、PTGS2、TNF等113个靶蛋白，调控Ras、PI3KAkt、IL-17等多条信号通路治疗COPD，且分子对接结果显示槲皮素、山奈酚、丁子香萜、芍药苷与IL-6、PTGS2、TNF大分子蛋白有良好的结合性，体外细胞试验证实，槲皮素与山奈酚均能减少IL-8，MMP-9炎症因子的分泌，具有不同程度的抗炎效果；芍药苷有明显的扩血管、抗血栓之效。结论 黄芪-赤芍药对治疗COPD具有多成分、多靶点、多通路、整体调节的作用特点。初步揭示了黄芪-赤芍药对通过抑制炎症反应、调节上皮细胞生长增强保护屏障等预测出黄芪-赤芍药对治疗COPD的潜在作用机制，以期为其活性成分的药效物质基础提供理论研究和思路。     

呋塞米注射液在新生儿湿肺中的应用

目的观察呋塞米注射液在新生儿湿肺中的疗效。方法选取2018年1月—2019年12月医院新生儿科收治的新生儿湿肺70例,随机分为试验组35例和对照组35例,二组性别、胎龄、出生体质量、生产方式的差异无统计学意义(P>0.05),试验组在对照组常规治疗的同时加用静注呋塞米注射液0.5 mg/(kg·d),疗程3 d,比较两组平均住院时间、停氧时间、48小时内症状缓解例数。结果平均住院时间:试验组(5.00±1.31)d,对照组(6.06±1.75)d;总用氧时间:试验组(49.04±18.23)h,对照组(63.80±24.11)h;48 h内呼吸症状改善者:试验组24例(68.57%),对照组15例(42.86%),二组比较在平均住院时间、总用氧时间及48小时内症状缓解例数,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论呋塞米注射液治疗新生儿湿肺在平均住院时间、总用氧时间和48小时内呼吸症状缓解优于对照组,有一定的疗效。     

芍药甘草汤联合硫酸镁对先兆早产母婴结局及孕妇血清NO、IL-6水平的影响

目的:观察芍药甘草汤联合硫酸镁对先兆早产母婴结局及对孕妇血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、一氧化氮(nitric oxide,NO)水平的影响.方法:将80例先兆早产孕妇按随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例.对照组予硫酸镁注射液治疗,观察组在此基础上联合芍药甘草汤治疗.观察两组治疗后孕期延长(宫缩消失时间、延长妊娠时间)和新生儿情况(胎儿娩出Apgar评分、新生儿出生体质量)、保胎成功率及不良反应发生情况,检测两组血清IL-6、NO水平.结果:治疗后观察组宫缩消失时间明显低于对照组(P<0.05);延长妊娠时间、胎儿娩出Apgar评分及新生儿出生体质量均明显高于对照组(P<0.05);观察组保胎成功率[95.00％(38/40)]高于对照组[77.50％(31/40)](P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组IL-6、NO水平均较治疗前下降(P<0.05),且观察组降低较对照组更明显(P<0.05).结论:芍药甘草汤联合硫酸镁能够明显改善先兆早产孕妇的妊娠结局与新生儿结局,其机制可能与降低血清IL-6、NO水平有关.     

中药黄芪对骨代谢的影响及相关基础研究进展

黄芪(Astragali Radix)为豆科黄芪属植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。始载于东汉末年的《神农本草经》,具有2000多年的药用史,在《本草纲目》中被列为上品,认为黄芪具有补气升阳、利水消肿、固表止汗、托疮生肌等功效。黄芪化学成分包括:葡聚糖、杂多糖等多糖成分;黄芪苷I、II、III和大豆皂苷等多种皂苷;天冬氨酸、丝氨酸等多种氨基酸;多种微量元素及叶酸、亚油酸、甾醇类等。目前对黄芪的化学成分研究多集中在黄芪多糖、黄芪皂苷或其有效单体成分。现代药理学研究表明,黄芪具抗肿瘤、免疫调节、心血管保护、保肝、改善神经系统功能、抗骨质疏松等生物活性,其中,黄芪对骨细胞代谢具有一定的调节作用。通过对近年来黄芪对骨代谢的影响及相关基础研究的文献汇总,发现黄芪甲苷等黄芪提取物及黄芪制剂大多通过对成骨细胞的促进及破骨细胞的抑制进行骨代谢的调节,亦有通过促进类骨素的分泌、激素水平的调节进行调控,本文综述了黄芪甲苷等黄芪提取物及黄芪制剂对骨代谢的基础、动物模型及临床3个方面近十年的研究内容进行综述,为研究中药黄芪对骨细胞代谢影响提供些许帮助并为防治骨质疏松症提供思路与参考。     

UPLC-Q/TOF-MS/MS法同时测定丹参川芎嗪注射液中5种酚酸

目的建立UPLC-Q-TOF-MS/MS法同时测定丹参川芎嗪注射液(丹参、盐酸川芎嗪)中5种酚酸的含有量。方法该药物甲醇提取液的分析采用ZORBAX Eclipse Plus-C_(18)色谱柱(2. 1 mm×50 mm,1. 8μm);流动相乙腈-0. 5%甲酸,梯度洗脱;体积流量0. 3 mL/min;柱温35℃。结果丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸B在各自范围内线性关系良好(R~20. 999 1),平均加样回收率90. 0%～101. 3%,RSD 1. 2%～5. 0%。结论该方法简便可行,灵敏度高,专属性好,可用于丹参川芎嗪注射液的质量控制。     

疏血通对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清D-二聚体与呼吸功能的影响

【摘要】 目的 观察疏血通注射液对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺动脉高压患者血清D 二聚体（D D）的影响及呼吸功能改善作用。方法 将我院收治的80例COPD合并肺动脉高压患者随机分为观察组与对照组各40例，均给予吸氧、支气管舒张剂、糖皮质激素、抗生素、营养支持等常规治疗，观察组在此基础上给予疏血通注射液，两组均治疗21d。比较两组凝血功能，检测血气指标、肺动脉压、肺功能指标，评估呼吸系统评分，统计治疗过程中的不良反应。结果 观察组治疗21d后凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）显著高于对照组（P＜005），纤维蛋白原（FIB）、D D显著低于对照组（P＜005）。观察组治疗21d后动脉血氧分压（Pa02）、用力呼气1s率（FEV1/FVC）分别为（7124±1284）mmHg、（5784±1043）%显著高于对照组的（6536±1177）mmHg、（5241±945）%（P＜005），动脉血二氧化碳分压（PaC02）、肺动脉收缩压分别为（4541±819）mmHg、（4016±720）mmHg显著低于对照组的（5002±901）mmHg、（4473±806）mmHg（P＜005）。结论 疏血通可以改善COPD合并肺动脉高压患者血液高凝状态，增加血氧含量，降低肺动脉高压，改善呼吸功能。     

黄芪水提物对慢性肾功能衰竭模型大鼠的改善作用及其对MAPK信号通路的影响

目的:考察黄芪水提物对慢性肾功能衰竭(CRF)模型大鼠的改善作用及其对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,探讨其可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为对照组(10只)和造模组(50只),后者灌胃25%腺嘌呤混悬液200 mg/kg(每天1次,连续28 d)以复制CRF模型。造模后,将造模组大鼠随机分为模型组、贝那普利组(阳性对照,2 mg/kg)和黄芪水提物低、中、高剂量组(1.5、3、6 g/kg,按生药量计),每组10只。对照组和模型组大鼠均灌胃等体积生理盐水,各给药组均灌胃相应药物;每天1次,连续28 d。末次给药12 h后,采用比色法检测各组大鼠血清肾功能指标(血肌酐、尿素氮、尿酸)含量,采用酶联免疫吸附测定法检测其血清炎症因子[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α]水平,分别采用羟胺法、可见分光光度法和硫代巴比妥酸法检测各组大鼠肾组织中氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)]的活性或含量,分别采用实时聚合酶链反应法、Western blotting法检测其肾组织中凋亡相关因子[Bax、Bcl-2、胱天蛋白酶3(Caspase-3)]mRNA以及MAPK信号通路相关调控蛋白[p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)]的表达情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠血清肾功能指标含量、炎症因子水平以及肾组织MDA含量、Bax与Bcl-2 mRNA相对表达量的比值(Bax/Bcl-2)、Caspase-3 mRNA的相对表达量、MAPK信号通路相关调控蛋白磷酸化产物(p-p38 MAPK、p-JNK、p-ERK1/2)的相对表达量均显著升高,肾组织SOD、CAT活性均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠血清肾功能指标含量、炎症因子水平以及肾组织Bax/Bcl-2、MAPK信号通路相关调控蛋白磷酸化产物的相对表达量,贝那普利组和黄芪水提物中、高剂量组大鼠肾组织MDA含量、Caspase-3 mRNA相对表达量均显著降低;贝那普利组和黄芪水提物中、高剂量组大鼠肾组织SOD、CAT活性均显著升高(P<0.05或P<0.01);且贝那普利组MDA含量、Bax/Bcl-2均显著低于黄芪水提物高剂量组(P<0.05)。结论:黄芪水提物对CRF模型大鼠具有一定的改善作用,可抑制其炎症反应、氧化应激和细胞凋亡,其作用机制可能与抑制MAPK信号通路相关调控蛋白的表达有关。     

抗神经梅毒联合中药治疗神经梅毒对淋巴细胞亚群的影响及分析

目的探讨抗神经梅毒联合中药治疗神经梅毒对淋巴细胞亚群的影响及临床效果。方法选取2013年2月至2017年2月武汉市汉阳医院诊治的134例神经梅毒患者作为研究对象。随机分为对照组与观察组。对照组患者接受青霉素G钠治疗,观察组患者在此基础之上加用参附注射液。观察两组患者血清中相关淋巴细胞亚群的变化,并对比临床效果。结果接受不同治疗后,观察组患者CD4~+(%)、CD4~+/CD8~+、NK(%)水平优于对照组患者,差异具有统计学意义(P0.05)。精神、神经系统状态比较则显示,观察组患者脑脊液PRP滴度、CSF TPPA(+)例数、CSF WBCs≥10×10~6/L例数、脑脊液蛋白0.45g/L(例)例数、MMSE评分、VFT评分、DS评分、Stroop评分和AVLT评分均优于对照组患者,差异具有统计学意义(P0.05)。结论神经梅毒患者免疫功能受到抑制,对其进行抗神经梅毒联合中药注射液治疗,能够改善患者血清中CD4~+/CD8~+以及NK细胞水平,达到提高患者细胞免疫功能的目的,此外,两者联用还有较强的驱梅效果,值得临床推广。