SLE患者外周血P-gp表达与激素疗效关系的研究进展

目的综述P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导的多药耐药与系统性红斑狼疮(SLE)激素疗效关系的内在联系及其可能机制.激素与免疫抑制剂是目前治疗SLE的主要手段之一,然而治疗过程中产生的多药耐药(MDR)却是导致治疗失败的重要因素.目前的研究表明,淋巴细胞产生MDR的原因和机制非常复杂,其中多药耐药基因(MDR1)的过度表达最主要也最为经典.MDR1基因编码的P-gp是-ATP依赖性的药物泵,其可以通过水解ATP提供的能量,将进入细胞内的药物泵出细胞,使得细胞内药物浓度下降,最终造成其细胞毒作用减弱甚至丧失从而出现多药耐药.     

益气血祛风湿方对阿霉素肾病大鼠肾组织α-SMA、ROCK1表达的影响

目的:探讨益气血祛风湿方治疗肾脏病的有效作用和细胞生物学机制。方法:采用阿霉素肾病大鼠模型,用益气血祛风湿方水煎剂以及黄芪当归和青藤碱等进行干预治疗4周。实验结束时留取肾脏组织,采用免疫组化、Western-blotting技术观察肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达;采用RT-PCR技术测定肾组织中α-SMA、Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(ROCK1)等基因表达水平。结果:模型组大鼠肾组织中α-SMA的蛋白表达较正常大鼠显著增多,α-SMA和ROCK1基因表达也显著增高。各治疗组大鼠肾组织中α-SMA的表达均较模型组显著降低,益气血祛风湿方与青藤碱组显著优于芪归治疗组。各治疗组大鼠肾组织中α-SMA、Rock1基因表达水平较模型组显著降低,治疗组间无显著差异。结论:益气血祛风湿方显著降低肾间质纤维化相关分子的表达,在α-SMA方面作用较黄芪当归显著增强。     

多毛孢菌菌粉含药血清对肾小管上皮细胞增殖及纤维生长因子基因表达的影响

目的：研究多毛孢菌菌粉不同提取物对肾小管上皮细胞增殖及纤维生长因子(FGF)mRNA表达的影响。方法：培养猪肾小管上皮细胞株(LLCPK)，用庆大霉素刺激，同时加多毛孢菌的不同提取物干预。MTT法检测LLCPK细胞增殖；逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)测定纤维生长因子mRNA的表达。结果：研究发现多毛孢菌水提物及醇提物均可显著增高LLCPK细胞OD值；庆大霉素刺激的肾小管上皮细胞纤维生长因子mRNA的表达显著增高，而经多毛孢菌菌粉水提物和醇提物干预后，纤维生长因子mRNA的表达显著下降。结论：多毛孢菌菌粉可以促进LLCPK细胞增殖和拮抗庆大霉素对细胞的损伤，以及下调庆大霉素诱导的LLCPK细胞纤维生长因子mRNA的过度表达。     

苯那普利对肾小球硬化大鼠TGF—β1和TIMP—1表达的影响

目的：探讨苯普利对肾小球硬化大鼠TGF－β1和TIMP－1表达的影响。方法：建立单侧肾切除术合并阿霉素静脉双次注射的大鼠肾小球硬化模型，设正常组，模型组和西药组，进行尿蛋白，肾功能，血脂检测和肾组织病理学检查，图像分析肾小球细胞外基质，转化生长因子β1（TGF－β1）和金属蛋白酶组织抑制物（TIMP－1）的变化。结果：苯那普利组TC，TG和尿蛋白较模型组明显降低，肾脏病理提示系膜细胞和ECM明显减少，TGF－β1和TIMP－1的表达降低（P＜0．05），结论：苯那普利可以降低24h尿蛋白排出量，血脂，抑制系膜细胞增生，下调肾内TFF－β1和TIMP－1的表达，抑制ECM的沉积，从而防治肾小球硬化。     

检测尿细胞因子预测肾硬化的研究进展

肾硬化是各类肾脏疾病发展至终末阶段的共同病理表现,其特征为细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肾小球和间质堆积,导致不同程度的肾衰竭.该过程的发生和发展十分隐匿,缺乏早期的临床症状及相应敏感的监测指标.     

血清胱抑素C评价慢性肾脏病患者早期肾损害的临床研究

目的:探讨血清胱抑素C(CystatinC,CystC)在评价慢性肾脏病患者早期肾功能损害的临床价值。方法:收集自2005年7月～2006年2月住院的慢性肾脏病患者88例,采用乳胶颗粒增强免疫透射比浊分析法(PETIA)测定血清CystC浓度,同时测定血清肌酐浓度(Scr,碱性苦味酸法)及内生肌酐清除率(Ccr,标准24h留尿计算法),以99mTc-二乙三胺五醋酸(99mTc-DTPA)法测得的肾小球滤过率(GFR)作为诊断评价的金标准,比较CystC、Scr、Ccr与GFR的相关性。采用受试者工作特征曲线下面积(AUCROC)和似然比(LR)评价CystC的可靠性。结果:患者血清CystC、Ccr、Scr与GFR均呈显著相关(P<0.01),以CystC与GFR的相关程度最密切;上述3个指标AUCROC分别为0.980、0.941、0.914,且CystC与Scr之间具有统计学意义(P<0.05),而与Ccr间无统计学差异(P>0.05),LR以血清CystC为最佳。结论:与Ccr和Scr相比,血清CystC是一个更为准确、可靠的反映肾小球滤过功能的指标,对早期诊断慢性肾脏病患者肾小球滤过功能的损害具有重要价值。     

MDRD公式法估算成人肾小球滤过率的临床应用

肾小球滤过率(GFR)是判断肾小球滤过功能的重要指标,检测GFR的方法很多,内生肌酐清除率(Ccr)是最常用的检测方法,但有较多因素影响内生肌酐的产生,此外,要求准确留取24小时尿液,临床上很多患者难以做到,因此,急需一种更加简便、快速准确估算GFR的方法,近年美国肾脏基金会(NFK)发表了的慢性肾脏疾病进展的监测与防治指南(K/DOQI),其中推荐方程MDRD公式可用于成人肾小球滤过率的估算[1],在国外已得到广泛应用及好评,为此,我们尝试采用该公式评估来我国成人肾脏疾病患者的肾功能,以探讨其取代的Ccr测定方法的可行性.     

重视“微观辨证”在慢性肾脏病治疗中的作用

慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）是缓慢进行性发展的临床病证,由于不良预后和近年来不断增高的发病率日益受到关注。现代医学以血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻断剂（ARB）为代表延缓肾衰竭进展的治疗措施虽取得了一定的疗效,但仍不能完全满足临床的需要。     

扶肾颗粒辨证干预腹膜透析患者的多中心临床研究

目的:采用多中心、随机、对照研究,应用扶肾颗粒辨证干预腹膜透析患者以改善患者中医证候,提高患者透析效能。方法:采用多中心研究,病例选择天津、上海、杭州、太原等地的6家三级甲等医院的行标准CAPD治疗满3个月以上的患者共240例进行研究。其中,男116例,女124例,所占比例分别为48.3%和51.7%;年龄24岁～75岁,平均(54.75±12.16)岁;透析时间(指PD患者至今已选择PD治疗的持续时间)最短3个月,最长164个月,平均透析(25.39±20.78)个月。将患者辨证分为虚证:肾阴虚证、气虚证、血虚证、肾阳虚证,实证:瘀血证、湿浊证。随机分为治疗组120例与对照组120例。治疗组予基础治疗+中药治疗,对照组予基础治疗+安慰剂治疗。以3个月为1个疗程,连续治疗2个疗程。在治疗前、治疗3月后、治疗6月后3个时间点进行中医证候调查,判定疗效。结果:治疗组扶肾颗粒可明显降低患者治疗后证候积分,且随着治疗时间的延长,证候积分明显降低,总有效率明显升高。通过两组间的比较可见,在治疗3月后及治疗6月后,治疗组患者积分改变及总有效率均明显优于对照组。结论:扶肾颗粒对PD患者进行辨证干预可明显改善中医证候,提高透析效能,改善患者生存质量。