纳米级超声造影剂的研究现状与展望

随着纳米生物学技术和超声造影剂的迅速发展,造影剂粒径步入纳米时代。不同核心成分和包膜材料的纳米级超声造影剂分别表现出不同的特性。在实际应用中,纳米级超声造影剂在肿瘤显像和治疗方面有其独特的优势。本文就纳米超声造影剂的研究背景、现状及应用发展前景等方面做一综述。     

自制纳米级超声微泡体外基本特性和肿瘤造影增强显影的实验研究

目的 探讨自制纳米级超声微泡的体内基本特性及体内造影增强显影效果.方法 机械振荡与低速离心法结合制备纳米级微泡,并对微泡粒径大小、分布、微观形态和稳定性进行研究.同时在裸鼠肝、肾及前列腺癌皮下移植瘤进行超声造影实验,与常规微米级造影剂对比造影效果.结果 所制备的微泡形态圆整,大小均一性较好,分布均匀无聚集,平均粒径(580.6±36.3)nm.该纳米级微泡能显著增强裸鼠肝肾及皮下移植瘤显影,与常规造影剂比较,不但增强强度相当,且显影时间显著延长.结论 自制纳米级超声微泡造影剂各项物理特性符合纳米级超声造影剂的要求,体内增强效果和稳定性较强,为下一步纳米级微泡在肿瘤显像和治疗中的应用提供实验依据.     

高机械指数超声辐照微泡对结肠癌细胞骨架的影响

目的 探讨高机械指数超声辐照微泡对结肠癌细胞骨架的影响.方法 体外培养结肠癌细胞株(Lovo细胞),分为对照组、微泡+超声辐照组、单纯超声辐照组和单纯微泡组.使用超声造影剂SonoVue,探头频率1.5 MHz,机械指数1.7进行超声间歇辐照,激光共聚焦显微镜观察结肠癌Lovo细胞微丝、微管变化.结果 对照组微管染色表现为细胞致密的丝状网络结构,向细胞边缘呈放射性延伸;微泡+超声组微管表达较对照组减弱、稀疏,网络样结构主要沿细胞长轴排列.对照组细胞微丝染色表现为细胞致密网络状细丝样结构,向四周伸出许多细短的毛刺状突起,有明显的拉丝状感觉和方向性;微泡+超声组Lovo细胞胞质中部的网络状细丝明显减少,荧光暗淡,细短的毛刺状突起明显减少.单纯超声组与单纯超声微泡组微丝、微管均与对照组无明显差别.结论 高机械指数超声造影增强其空化效应能改变微丝、微管的组装和分布,对肿瘤细胞的侵袭、转移有一定的抑制作用.     

产前超声诊断胎儿肢体-体壁综合征

目的 探讨产前超声诊断胎儿肢体-体壁综合征(LBWC)的价值,提高对LBWC的认识。资料与方法 回顾性分析经产前超声诊断的20例胎儿LBWC的声像图表现及随访结果,分析胎儿LBWC的超声声像图特点。结果 20例LBWC胎儿均有较大的体壁缺损及脊柱异常,其中16例腹壁缺损,4例胸腹壁缺损;脊柱异常中8例脊柱侧凸畸形,2例后凸畸形,3例扭曲成角,1例扭曲呈S形,6例椎体排列紊乱;脐带异常16例,11例脐带过短,1例无脐带,单脐动脉7例(3例伴脐带过短);肢体异常5例,左下肢缺如2例,左上肢缺如1例,左足内翻、右足稍内翻1例,左足足尖下垂1例。结论 产前超声检查可以及时发现并诊断胎儿LBWC,为临床早期干预提供依据。     

静电吸附法与生物素-亲和素桥联法制备PSMA抗体靶向纳米微泡的对比实验研究

目的比较静电吸附法和生物素-亲和素桥联法制备前列腺特异性膜抗原（PSMA）抗体靶向纳米微泡的物理特性和靶向黏附率。方法分别应用静电吸附法和生物素一亲和素桥联法制备PSMA抗体靶向的纳米微泡,检测其物理性状;光镜下观察两种微泡与前列腺癌细胞LNCaP和c4—2的靶向能力,并与胃癌细胞MKN45对照;对比分析两种靶向纳米微泡的粒径、浓度及与前列腺癌细胞结合能力。结果两种靶向纳米微泡均呈圆形,表面光滑,大小均匀,分散度好,无聚集,粒径均〈1000nm。静电吸附法制备的靶向纳米微泡平均粒径为（702．96±66．65）nm,平均浓度为（3．46±0．30）×10^8／ml,与前列腺癌细胞LNCaP黏附率（77．2±3．19）％,与C4-2细胞黏附率（61．00±4．47）％;生物素-亲和素桥联法制备的靶向纳米微泡平均粒径为（609．90±37．40）nm,平均浓度约（4．52±0．19）×10^8／ml,与前列腺癌细胞LNCaP黏附率（96．60±1．14）％,与C4-2细胞黏附率（94．00±1．58）％。两种靶向纳米微泡的粒径、浓度及与前列腺癌细胞黏附率比较,差异均有统计学意义（均P〈0．05）;与胃癌细胞MKN45均无黏附。结论生物素-亲和素桥联法是一种高效、灵敏、稳定、特异性强的PSMA抗体靶向微泡制备方法,较静电吸附法具有更大的优势。     

超声心动图在非瓣膜性心房颤动患者经皮左心耳封堵术中的应用

目的应用超声心动图评估非瓣膜性心房颤动(以下简称房颤)患者行经皮左心耳封堵术(LAAC)的并发症,以及因其引起的心腔大小和心功能改变情况,探讨超声心动图在LAAC中的应用价值。方法选取205例在我院行LAAC的非瓣膜性房颤患者,分别于LAAC术前及术后48 h、3~6个月、1年检测其收缩末期左房前后径(LAD)、舒张末期左室前后径(LVDd)、收缩末期右房横径(RAT)、舒张末期右室前后径(RVD)、左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)、舒张末期容积(EDV)及每搏输出量(SV),分析不同时间点各参数的差异。观察患者并发症发生情况。结果205例房颤患者成功完成LAAC 202例(98.5%),与术前比较,术后48 h LVEF、LVFS、SV均增高,差异均有统计学意义(均P<0.05);术后3~6个月及术后1年各参数与术前比较差异均无统计学意义。205例患者中,术后封堵器相关血栓形成17例(8.4%),心包积液4例(2.0%),封堵器周边残余分流29例(14.4%,分流束间距均<5 mm),所有患者均未发生封堵器脱落和移位。结论超声心动图在LAAC术前检测、术中引导及术后随访中均有重要价值,是确保LAAC成功的关键。     

巨大型冠状动脉瘘经导管封堵术后的临床随访研究

目的 评价经导管封堵治疗巨大型冠状动脉瘘(coronary artery fistula,CAF)的临床效果与安全性.方法 对2006年11月至2010年8月在我科住院并接受经导管封堵治疗的8例巨大型冠状动脉瘘患者的术前、术中及术后1、3、6个月及1、2年的临床随访资料进行回顾性分析,并进行自身前后对照研究.结果 8例巨大型CAF患者中男性5例,女性3例,年龄8 ～68(30.38 ±22.83)岁.病变类型包括右冠状动脉-右室瘘4例、右冠状动脉-左室瘘3例、左冠状动脉-右房瘘1例.患者经导管封堵治疗均获成功,术后心脏杂音消失,冠状动脉造影及超声心动图检查均未见残余分流.随访24 ～36 (30.63±3.85)个月.术后2年右心室、右心房、左心房及左心室内径均较术前明显缩小(P＜0.05),左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)则较术前有明显提高(P＜0.01),无封堵术相关并发症发生.结论 经导管封堵巨大型CAF安全、有效,有助于改善患者心脏结构重塑及心脏功能,有临床推广应用价值.     

Oncol2012: 辅助超声定位诊断肝内病灶中的价值

目的 探讨虚拟肝段模型在辅助超声对肝占位性病变进行定位诊断的临床价值。 方法 选取中国首套可视化人体数据集的肝脏连续断面部分,在三维可视化软件上进行面绘制和体绘制三维重建,依据Couinaud肝段划分法,建立虚拟肝段模型。对100例局灶性肝实质占位的患者进行术前超声和增强CT检查,对肝内病变进行肝段定位分析,在虚拟肝段模型上模拟超声方位进行虚拟切割,确定患者肝内病变的肝段位置。所有病人均接受了肝内占位切除术,并将三种诊断方法的术前定位诊断结果分别与术中结果对照。 结果 成功地建立了虚拟肝段模型,在其上能模拟超声方位进行任意方位的切割,在任意切割面上均能清晰显示出各个肝段。在100例患者中确诊了112个肝占位性病变,共占据148个肝段。对肝占位性病变进行肝段定位的准确率为超声67.9％（76/112）、增强CT 81.3％(91/112)、超声 虚拟肝段模型83.0％(93/112)。占据单个肝段的病灶74个,超声定位诊断准确的有44个（59.5％）、增强CT 61个（82.4％）、超声 虚拟肝段模型61个（82.4％）;占据2个肝段的病灶38个,超声定位诊断准确的有32个（84.2％）,增强CT 30个（78.9％）,超声 虚拟肝段模型32个（84.2％）。直径≤3cm的病灶有43个,超声定位诊断准确的有25个（58.1％）、增强CT 36个（83.7％）、超声 虚拟肝段模型36个（83.7％）;直径＞3cm的病灶有69个,超声定位诊断准确的有49个（71.0％）、增强CT 54个（78.3％）、超声 虚拟肝段模型57个（82.6％）。超声对占据单个肝段的病变及直径≤3cm病变的肝段定位准确率显著低于虚拟肝段模型（P＜0.05）。增强CT与虚拟肝段模型辅助超声诊断无明显差异（P＞0.05）。 结论 虚拟肝段模型能提高超声对占据单个肝段及直径≤3cm的肝占位性病变的定位准确率,尤其能提高超声对位于乏血管区域肝内占位性病灶进行准确定位诊断的能力。     

携载PSMA单抗靶向前列腺癌的纳米级脂质微泡的制备及体外寻靶能力

目的制备携载PSMA单抗靶向人前列腺癌的纳米级脂质微泡,并观察其体外寻靶能力。方法利用静电吸附法制备携载PSMA单抗靶向前列腺癌的脂质纳米级微泡,检测其一般特性;免疫荧光法检测抗体与纳米级微泡的结合情况;用细胞免疫荧光分析鉴定PSMA的表达及其在细胞膜上的定位;普通光镜下观察靶向微泡对前列腺癌细胞的寻靶能力,同时以胃癌细胞作对照。结果携载PSMA单抗的靶向纳米级微泡分布均匀,平均粒径为(623.70±66.05)nm,免疫荧光法显示微泡表面可见绿色荧光,细胞免疫荧光检测前列腺癌细胞膜高表达PSMA,体外寻靶实验显示该靶向微泡可与人前列腺癌LNCAP及C4-2细胞牢固结合,而与胃癌MKN45细胞不结合。结论本实验成功制备的携载PSMA单抗靶向人前列腺癌的纳米级脂质微泡具有较强的体外寻靶能力,能特异性地与前列腺癌细胞结合。