基于抗组织纤维化的慢性肾脏病治疗新进展

慢性肾脏病是威胁健康的重大疾病,近年来针对其发生发展的核心环节——肾组织纤维化进行了许多研究。在肾组织纤维化发病机制方面,组成肾组织的不同细胞在纤维化进程中具有不同的作用,各自的可修复能力也大不相同,炎性细胞不同亚群也表现出促进或逆转纤维化的活性。针对这些结果,一些新的治疗措施正在进行临床前或临床研究,包括抗转化生长因子-β(trasfoming growth factor-β,TGF-β)、抗氧化应激、抗血管钙化、抗化学趋化因子治疗和干细胞治疗等。未来抑制、阻断、甚至逆转肾脏纤维化的治疗技术将成为可能。     

泼尼松龙治疗口腔黏膜下纤维化的疗效及其对血清IL-6和TGF-β1水平的影响

目的探讨泼尼松龙治疗口腔黏膜下纤维化(OSF)的疗效及其对血清IL-6和TGF-β1水平的影响。方法选取80例OSF患者随机分为两组,39例对照组患者采用复方丹参注射液加利多卡因黏膜下注射治疗,41例观察组患者在对照组基础上加用泼尼松龙注射治疗,比较两组的临床疗效,以及治疗前后的血清TGF-β1及IL-6水平。结果治疗后,观察组的口腔黏膜病损面积显著小于对照组,张口度显著大于对照组(P<0.05),两组的疼痛VAS评分无统计学差异(P>0.05)。治疗后,观察组的总有效率为92.7%,显著高于对照组的74.4%(P<0.05)。治疗后,观察组的血清TGF-β1及IL-6水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论泼尼松龙治疗口腔黏膜下纤维化的临床疗效显著,可明显降低患者的血清TGF-β1及IL-6水平。     

NOXs在肝纤维化中的作用机制研究

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NOXs)在肝纤维化中,有助于活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的产生,进而介导内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的发生及IRE1α-XBP1(inositol-requiring enzyme 1 alpha,IRE1α;X-box binding protein 1,XBP1)信号通路的激活。ROS是指分子氧(O_2)单电子还原后生成的化学性质更为活跃的一类氧代谢产物及其衍生物,包括超氧阴离子(O_2~-)、羟自由基(·OH)、过氧化氢(H_2O_2)以及次氯酸根离子(OCl~-)等。它们可以与生物体内大量分子,包括无机分子、蛋白、脂质、碳水化合物和核酸广泛互作,介导氧化还原修饰,引起脂质过氧化,进而引起肝细胞损伤。另可作为第二信使影响包括肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)在内的各种细胞的信号转导,导致HSC的异常活化和增殖,分泌大量胞外基质(extracellular matrix,ECM),进而促使肝细胞凋亡并诱发肝纤维化。该文将对近年来NOXs在肝纤维化中的作用机制研究作一综述,旨在为抗肝纤维化的研究提供新的视角和治疗靶标。     

经方治疗肝纤维化的研究进展

目前,治疗肝纤维化尚未有特效药,中医经方在抗肝纤维化方面具有重要作用,引起国内外学者对其进行大量的实验研究和临床研究,论文对近年来临床常用经方治疗肝纤维化的研究进展进行综述,为临床经方进一步治疗肝纤维化提供参考.认为,经方在通过减少细胞外基质、抑制肝星状细胞活化等作用,达到改善肝纤维化及延缓肝纤维化的进展.但是尚未有足够的临床证据使中医经方成为治疗肝纤维化的共识,以及在抗纤维化的同时如何有效阻断病因需要临床进一步研究.     

肝内胆汁淤积对联合弹性成像评估肝纤维化的影响

目的评估肝内胆汁淤积对联合弹性成像诊断肝纤维化分期的影响。方法收集入组患者的弹性成像、生化学和组织学数据。比较不同总胆红素(TB)组的剪切波速度(Vs)及肝纤维化指数(LF index)。使用ROC曲线下面积计算联合成像的准确度。结果以肝活检为金标准,TB异常组的Vs高于正常组(P<0.001),LF index在TB正常组及异常组中无区别(P>0.05)。不同TB分组中联合成像的准确度并无明显差异。结论肝内胆汁淤积对LF index无任何影响,使Vs轻微升高,但不会降低联合弹性成像评估肝纤维化分期的整体诊断效能。     

冠心Ⅲ号对缺血性心肌病氧化及纤维化指标的影响

目的:探讨冠心Ⅲ号对缺血性心肌病机体氧化应激及心肌组织纤维化的影响。方法:选取2017年11月至2019年5月广州中医药大学深圳医院收治的ICM患者100例作为研究对象,按照住院号单双分为对照组和观察组,每组50例。对照组常规西医治疗,观察组在对照组基础上加用冠心Ⅲ号治疗,均治疗4周，观察治疗前后NO、SOD、BNP和心肌纤维化指标变化。结果:1)2组患者治疗4周后ET、CRP、BNP、LVEDd、、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)较治疗前比较均显著降低，NO、SOD、LVEF、△FS、E/A值及SV较治疗前均显著升高,组内比较差异有统计学意义(P<0.01),且观察组显著优于对照组(P<0.01)；2)治疗前后2组全血高切、全血中切、全血低切、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原差异无统计学意义(P>0.05)；3)对照组不良反应率合计12%,观察组为8%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:冠心Ⅲ号可通过提高NO、SOD,降低BNP和心肌纤维化,促进血液循环,从而改善心功能,防治ICM。     

基于内源性大麻素探讨康氏抗纤方治疗肝纤维化大鼠的作用机制

目的研究康氏抗纤方对肝纤维化大鼠的药理效应及对内源性大麻素的作用机制。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、康氏抗纤方组和安络化纤丸组,每组10只。造模8周期间,正常组给予普通饲料喂养,模型组、康氏抗纤方组和安络化纤丸组给予四氯化碳(CCl_4)腹腔注射复制肝纤维化模型。从第5周开始,康氏抗纤方组、安络化纤丸组分别给予康氏抗纤方、安络化纤丸灌胃治疗4周。检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;ELISA检测肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;HE染色法观察大鼠肝组织的病理变化;采用高效液相色谱-质谱联用法(LC/MS)检测肝组织内源性大麻素N-花生四烯酸氨基乙醇(AEA)、2-花生四烯酸甘油(2-AG)含量变化;通过real-time PCR法检测大鼠肝组织内源性大麻素水解酶脂肪酰胺水解酶(FAAH)和单酰基甘油酯酶(MGL)m-RNA表达水平变化。结果与正常组比较,模型组大鼠的肝组织内出现明显肝纤维化状态,血清ALT、AST活性及肝组织Hyp、AEA、2-AG含量升高(P0.01),FAAH、MGL m-RNA表达降低(P0.01)。治疗4周后,与模型组比较,康氏抗纤方组、安络化纤丸组肝细胞炎症坏死及胶原纤维增生明显减轻,血清ALT、AST活性、肝组织Hyp含量均显著降低(P0.01),康氏抗纤方组、安络化纤丸组血清大麻素AEA、2-AG含量明显降低(P0.01,P0.05),FAAH、MGL的m-RNA表达显著升高(P0.01,P0.05)。结论康氏抗纤方对肝纤维化具有良好的治疗作用,其作用机制与抑制内源性大麻素密切相关。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗CHB的效果及对肝功能和肝纤维化的影响

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a(PegIFNα-2a)联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果。方法回顾性分析2013年11月—2018年1月四川省遂宁市中心医院感染科诊治CHB患者48例的临床资料,采用PegIFNα-2a联合恩替卡韦方案者纳入联合组(n=27),单用恩替卡韦进行治疗者纳入对照组(n=21)。治疗48周后,比较2组阴转率、肝功能(Child-Pugh肝功能分级)、肝纤维化指标、肝脏硬度(LSM)值、细胞免疫指标水平变化及药物不良反应发生率差异。结果治疗48周后,联合组HBV DNA转阴率明显高于对照组(66.7%vs. 38.1%,χ~2=3.884,P=0.049),而2组HBsAg、HBeAg/HbeAb、HBcAb转阴率比较差异均无统计学意义(P>0.05);2组Child-Pugh肝功能分级、LSM值及血清LN、PCⅢ、HA水平均较治疗前有显著下降,且联合组明显低于同期对照组(Z/P=2.024/0.043,t/P=4.014/<0.001、2.222/0.031、2.051/0.046、2.150/0.037);2组外周血CD4~+/CD8~+、NK细胞水平均较治疗前有显著提升,且联合组明显高于同期对照组(t/P=2.971/0.005、2.319/0.025);治疗48周内,2组血小板减少、贫血、甲状腺功能异常、头痛、恶心等并发症发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 PegIFNα-2a联合恩替卡韦应用于CHB可获得较为理想的治疗效果,对改善患者肝功能、肝纤维化及LSM值有利,为高病毒载量CHB临床治疗提供新思路。