交联纳米SiO_2固定化蜗牛酶的制备表征及转化淫羊藿苷研究

目的制备交联纳米Si O2固定化蜗牛酶,并对其理化性质、酶解淫羊藿苷为宝藿苷I的最适酶解条件及酶学性能进行考察。方法采用共价偶联法将蜗牛酶固定在戊二醛交联纳米Si O2上,以相对酶活力为指标,对固定化条件进行优化;采用透射电镜(TEM)、傅里叶红外光谱(FTIR)和元素分析法对固定化蜗牛酶的理化性质进行表征;并以淫羊藿苷为底物,以游离酶为对照,考察固定化蜗牛酶的最适酶解条件及酶解动力学参数、重复利用性、热稳定性等酶学性能。结果固定化蜗牛酶制备的最佳酶载比为1∶3,固定化时间为6 h;其转化淫羊藿苷的最适酶解条件为pH 5.0,转化温度60℃,酶与底物质量比1∶2,转化时间12 h。固定化蜗牛酶的酶解动力学参数最大反应速率(Vmax)为0.43μg/min,米氏常数(Km)为0.78 mmol/L,重复使用5次后的相对酶活仍能保持在70%以上。结论制备的交联纳米Si O2固定化蜗牛酶机械强度高、稳定性好,不但可重复使用,还可定向水解淫羊藿苷为活性更强的宝藿苷I,工艺简单易行,转化效率高,适宜于工业化生产。     

百两金皂苷A的微生物转化及其产物的细胞毒活性研究

目的利用燕麦曲霉Aspergillus avenaceus AA 3.4454对百两金皂苷A进行微生物转化,并对转化产物进行细胞毒活性研究。方法将百两金皂苷A放置燕麦曲霉液体培养基中,28℃、160 r/min条件下共培养3 d后,利用多种柱色谱分离转化产物,采用核磁共振等波谱手段鉴定结构;采用MTT法测定转化产物对肿瘤细胞系的细胞毒活性。结果从百两金皂苷A的燕麦曲霉液体发酵液中分离出3个主要转化产物,其结构分别鉴定为西克拉明皂苷元A-3β-O-{α-D-半乳吡喃糖基-(1→4)-[β-D-木吡喃糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)]-α-L-阿拉伯吡喃糖苷}(1)、西克拉明皂苷元A-3β-O-{α-D-半乳吡喃糖基-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-[β-D-木吡喃糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)]-α-L-阿拉伯吡喃糖苷}(2)、西克拉明皂苷元A-3β-O-{β-D-木吡喃糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)]-[α-D-半乳吡喃糖基-(1→3)]-α-L-阿拉伯吡喃糖苷}(3)。结论首次利用燕麦曲霉对百两金皂苷A进行微生物转化并分离得到在糖链的不同位置增加了α-D型半乳糖的转化产物,3个转化产物均为新化合物,均具有一定的细胞毒活性,且转化产物1对大细胞肺癌细胞的细胞毒活性略优于底物。     

细胞色素P4501A1的研究进展

细胞色素P450酶系参与生物体内许多内源性及外源性物质的生物转化。其中细胞色素P4501A1(CYP1A1)广泛存在于多种肝外组织，参与了多种前致癌物和致突变物的活化代谢过程，并与多种肿瘤发生相关。本文综述了CYP1A1在体内的分布、诱导和抑制，遗传多态性及癌症易感性，简要介绍了该领域研究的进展情况。     

微生物在药物开发中的应用

微生物在药物的开发中具有十分重要的作用，主要表现在微生物（细菌、放线菌、真菌等）的次级代谢产物具有结构多样性、活性广泛性和临床有效性，其中许多化合物或其衍生物已经成为临床治疗多种疾病的药物；微生物产生的酶具有反应条件温和、立体选择性强和效率高的优点，也成功地应用于甾体药物和手性药物的合成中，部分酶蛋白也直接成为治疗药物。微生物对药物开发的贡献巨大，仍然值得进一步发掘其潜力．     

维生素C生物转化的现状和进展

目前，在世界上绝大多数国家仍沿用“莱氏法”生产维生素C，但人们一直在寻找微生物进行更有效的生物转化。七十年代初，“二步发酵法”生产维生素C的研究在我国获得成功，而后，人们发现某些微生物能非常有效地直接转化D-葡萄糖为2，5-二酮在-D-葡萄糖酸，2-酮基-L-古龙酸，在此基础上，人们运用基因工程技术。把第二步菌株的相关基因转移到第一步菌株中，构建成新的基因工程菌株，从而使从D-葡萄糖到2-酮基-L-古龙酸的生物转化过程只需一种菌一步发酵即可完成。     

Changes of multiple biotransformation phase Ⅰ and phase Ⅱ enzyme activities in human fetal adrenals during fetal development

AIM: Fetal adrenal, which synthesizes steroid hormones, is critical to fetal growth and development. Our recent research showed that some xenobiotics could interfere with steroidogenesis and induce intrauterine growth retardation in rats. The study on the characteristics of biotransformation enzymes in fetal adrenals still seems to be important with respect to possible significance in xenobiotic-induced fetal development toxicity. In this study, the activities of several important xenobiotic-related phase I and phase II enzymes in human fetal adrenals were examined and compared with those in fetal livers. METHODS: The activity and mRNA expression were determined by enzymatic analysis and RT-PCR. RESULTS: The levels of cytochrome (CYP)2A6, CYP2E1, and CYP3A7 isozymes in fetal adrenals were 82%, 92%, and 33% of those in fetal livers, respectively. There was a good positive correlation between adrenal CYP2A6 activity and gestational time. The values of alpha glutathione S-transferase (GST), pi-GST, and microGST in adrenals were 0.5, 4.4, and 8.3-fold of those in the livers, respectively, and the activity of adrenal pi-GST was negatively correlated with gestational time. The uridine diphosphoglucuronyl transferase activities, which were measured using p-hydroxy-biphenyl and 7-hydroxy-4-methylcoumarin as substrates, were 9% and 3%, respectively, of those in the fetal livers. CONCLUSION: Our investigation suggested that adrenal could be an important xenobiotic-metabolizing organ in fetal development and may play a potential role in xenobiotic-induced fetal development toxicity.     

催醒宁在大鼠离体灌流肝脏中的生物转化

用离体大鼠肝脏灌流方法,研究了胆碱酯酶抑制剂CXN的生物转化过程。径HPLC分离纯化及光谱分析,鉴定了CXN的六个脂溶性代谢产物的化学结构。产物Ⅰ为CXN原形,其余均为氧化产物。其中产物Ⅲ尚保留部分抑酶活力,而产物Ⅱ,Ⅴ及Ⅵ对小鼠全脑胆碱酯酶的抑酶活力明显下降。另外还观察到,代谢产物Ⅱ及Ⅴ对小鼠的急性毒性也明显减小。     

甾体生物转化菌株新月弯孢霉的研究

文章对甾体Ｃ１１β—羟基化生物转化菌株——新月弯孢霉的生长和生物转化特征进行了研究。经过反复筛选，最终选出了一株氢化可的松转化率达３０％的最优菌株。文中描述了新月弯孢霉菌体生长过程中，菌体干重与ｐＨ的变化情况，并通过正交实验确定了该菌株生长的最适培养基配方。经过研究，对新月弯孢霉菌株的生长和生物转化特性及其进行甾体Ｃ１１β—羟基化生物转化过程有了初步的了解。     

泰乐菌素及其衍生物研究进展

泰乐菌素是目前国际上广泛使用的兽用抗生素,国外对泰乐菌素的研究一直没有停止过。目前国内外通过生物转化和化学合成的手段,生产出一系列泰乐菌素的衍生物。这些衍生物在药效上大大高于泰乐菌素,在药物残留方面比泰乐菌素表现出很大的优势,有逐渐取代泰乐菌素的趋势。本文综述了目前国际上各种泰乐菌素的衍生物的结构性质及合成方法,并重点介绍了运用生物转化法合成乙酰异戊酰泰乐菌素的研究进展,对了解和研究泰乐菌素衍生物,制备新一代的高效低毒抗生素具有指导意义。     

肠道微生物与黄酮类化合物的生物转化

目的研究肠道微生物对黄酮类和异黄酮类化合物的生物转化。方法分析细枝真杆菌（Eubacterium ramulus）等肠道微生物对以槲皮素及其苷类为代表的黄酮类化合物的代谢情况。结果肠道菌群能对黄酮类及异黄酮类化合物进行代谢转化。结论在研究饮食黄酮的生物利用度和它们的功效时应该考虑肠道微生物对它们的转化。