细胞色素P450 1A1的研究进展

细胞色素P450酶系参与生物体内许多内源性及外源性物质的生物转化。其中细胞色素 P4501A1(CYP1A1)广泛存在于多种肝外组织,参与了多种前致癌物和致突变物的活化代谢过程,并与 多种肿瘤发生相关。本文综述了CYP1A1在体内的分布、诱导和抑制,遗传多态性及癌症易感性,简要 介绍了该领域研究的进展情况。     

细胞色素P4501A1基因多态性及其与肿瘤易感性研究进展

细胞色素P450(Cytochrome P ,CYP) 1A1是一种重要的P450系氧化代谢酶,广泛分布于肝外组织，催化多种前致癌剂的活化并且在雌激素代谢中起作用。目前发现四种重要的多态性位点，即 3801 T→C 、Ile462Val 、3205T→C、Thr461→Asp，CYP1A1基因多态性与多种肿瘤的易感性相关。     

细胞色素P450 1A1在自然流产患者胎盘绒毛组织中的表达及意义

目的　探讨细胞色素P4 5 0 1A1(CYP1A1)mRNA在自然流产患者胎盘绒毛组织中的表达及其意义。方法　采用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)法检测 4 5例自然流产患者 (研究组 )中及 30例正常妊娠孕妇 (对照组 )胎盘绒毛组织中CYP1A1mRNA的表达。结果　自然流产及正常妊娠胎盘绒毛组织中CYP1A1mRNA相对表达强度分别为 0 .5 6± 0 .2 0、0 .35± 0 .14、两组比较差异显著 (P <0 .0 1)。自然流产患者中孕期有被动吸烟及孕期有饮茶或咖啡习惯者的胎盘绒毛组织中CYP1A1mRNA表达最强。结论　胎盘绒毛组织中CYP1A1mRNA表达增强可能与自然流产的发生相关 ,同时可在一定程度上说明孕妇吸烟、被动吸烟及摄入过多咖啡因可通过增强胎盘绒毛组织中CYP1A1的转录水平而增加自然流产的风险。     

细胞色素P4503A基因表达调控及与抗癫痫药物的关系

细胞色素P4503A酶（Cytochrome P450 3A enzymes）在外源性化合物尤其是药物代谢中起重要作用，临床中约有50％的药物经由CYP3A代谢，其中包括多种抗癫痫药物．本文概述了CYP3A的基因家系的结构、分布和调控表达的异同，CYP3A与难治性癫痫患者药物难治性的可能机制——多药耐药基因和P－糖蛋白的关系，CYP3A4基因表达上的差别与药物作用强度和持续时间、急性毒性的相关性．     

细胞色素P450与肺癌关系的研究进展

细胞色素P450(CYP450)属血红蛋白类酶,是微粒体混合功能氧化酶系中最重要的一族氧化酶,分布在生物体内的各种器官组织,其作用底物非常广泛,参与机体内大部分外源性、内源性致癌物质以及抗癌药物的代谢。不同的CYP450分别代谢不同的致癌物质以及抗癌药物。现已证实CYP450家族中许多酶都具有基因多态性,其多态性在人群中的分布与多种肿瘤的易感性以及抗肿瘤药物的代谢密切相关。     

中国北方汉族人细胞色素P4501 A1基因MspⅠ多态性的研究

目的　探讨中国北方汉族人细胞色素P(cytochromeP ,CYP) 4 5 0 1A1基因MspⅠ多态性。方法　用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,分析了 172名北方汉族正常健康成人CYP1A1基因 3′端限制性内切酶MspⅠ位点的3种基因型 (A、B、C)的分布频率。结果　MspⅠ等位基因m1、m2分别占 6 0 8%、39 2 %。MspⅠ基因型A占 34 9% ,基因型B占 5 1 7% ,基因型C占 13 4 %。结论　本研究结果提示中国北方汉族人解毒酶CYP1A1基因存在MspⅠ多态性。     

细胞色素P4503A基因表达调控及与抗癫痫药物的关系

细胞色素P4503A酶(Cytochrome P450 3A enzymes)在外源性化合物尤其是药物代谢中起重要作用,临床中约有50%的药物经由CYP3A代谢,其中包括多种抗癫痫药物.本文概述了CYP3A的基因家系的结构、分布和调控表达的异同,CYP3A与难治性癫痫患者药物难治性的可能机制--多药耐药基因和P-糖蛋白的关系,CYP3A4基因表达上的差别与药物作用强度和持续时间、急性毒性的相关性.     

CYP1A1基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症相关性研究

目的 探讨参与雌激素代谢的细胞色素P4501A1(cytochrome P450 1A1,CYPlA1)基因多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)的关系.方法 分别应用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性技术和等位基因特异性PCR技术,对100例ICP患者和100名正常对照孕妇CYP1A1基因Msp I位点和Ile/Val位点多态性进行分析.结果 Msp I位点多态性在ICP组和对照组中的分布差异无统计学意义(P》0.05),而ICP组含Val等位基因的Ile/Val和Val/Val基因型增加ICP的发病风险(P=0.047,OR=1.768).结论 CYP1A1基因第7外显子的Ile/Val基因多态性可能与成都地区ICP易感性有关;而Msp I位点多态性与ICP的发生无相关性.     

细胞色素P450 2A6的多态性研究

细胞色素P450 2A6(cytochrome P450 2A6，CYP2A6)是主要的尼古丁C-氧化酶和香豆素7-羟化酶。对已发现的CYP2A6的等位基因及其对CYP2A6活性的影响，CYP2A6的多态性和个体吸烟行为及肺癌、食管癌的易感性的关联进行综述。     

AhR途径,CYP1A1、CYP1B1,雌激素代谢及作用过程中的调节

多环芳烃和多卤化烃是环境中广泛分布的有害物质,可通过与细胞芳烃受体结合,从而影响外来化合物代谢酶系如细胞色素氧化酶P450 1A1、1B1的表达,并通过这些酶的催化作用调控雌激素的代谢及作用,进而部分决定了雌激素对机体的作用效应。上述复杂的过程可受到多种因素的影响。     

CYP1A1基因多态性与急性淋巴细胞白血病的关系

目的　探讨CYP1A1基因多态性与急性淋巴细胞白血病 (ALL)遗传易感性的关系。方法　应用PCR -RFLP、ASA技术 ,分析 78例ALL患者和 112例健康人CYP1A1基因多态性 ,比较ALL患者与对照组间频率差异。结果　ALL组CYP1A1MspI基因多态位点 ,各等位基因和基因型频率与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,其中等位基因m2使患ALL的危险度提高了 1.5 4倍 ,m1m2、m2m2基因型使患ALL的危险度分别提高了 2 .2 7倍和 2 .77倍 ;ALL组CYP1A1Ile-Val各等位基因和基因型频率与对照组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　CYP1A1MspI基因多态可能与ALL的发生有关。     

体外灌流慢性重型肝炎患者血浆对C3A细胞的细胞色素P4503A活性和表达的影响

目的：通过比较未经灌流处理的重肝血浆及处理过的重肝血浆对CYP3A的影响，阐明C3A细胞安定代谢变化的原因，为未来C3A细胞的改造与功能优化奠定基础。方法：制备血浆和培养C3A细胞；实验分为4组：正常胎牛血浆（NFBP）组，正常人血浆（NHP）组，体外灌流慢性重型肝炎患者血浆（HPP）组，体外未灌流慢性重型肝炎患者血浆（CSHP）组。用分光光度法测定红霉素N-脱甲基酶（ERD）活性即CYP4503A的活性，Western blot法测定CYP4503A4的表达。结果：CSHP组ERD活性低于NFBP组（P〈0．05）及NHP组（P〈0．05），HPP组ERD活性也低于NFBP组（P〈0．05）及NHP组（P〈0．05），HPP组ERD活性高于CSHP组（P〈0．05）；CSHP组CYP4503A4的表达低于NFBP组（P〈0．05）及NHP组（P〈0．05），HPP组CYP4503A4的表达也低于NFBP组（P〈0．05）及NHP组（P〈0．05），HPP组CYP4503A4的表达高于CSHP组（P〈0．05）。结论：经慢性重型肝炎患者血浆培养的C3A细胞，CYP4503A活性及蛋白表达降低。与之相比，经过体外灌流的慢性重型肝炎患者血浆其C3A细胞CYP4503A活性及蛋白表达有所增加，CYP4503A活性增加可能是导致安定代谢变化的原因。     

中国北方汉族人细胞色素P450 1A1基因MspⅠ多态性与早发性帕金森病关系的研究

目的：探讨中国北方汉族人细胞色素P4501A1基因MspI多态性与早发性帕金森病的易感性的关系。方法：用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术,分析了126例早发性帕金森病患者（发病年龄＜50岁）和172名正常健康成人CYP1A1基因3’端限制性内切酶MspI位点的3种基因型（A、B、C）的分布频率。结果：MspI基因型C在病例组和对照组中各占15．1％和13．4％,基因型A在两组中分别占41．3％和34．9％,基因型B在两组中分别占43．6％和51．7％,各基因型在两组中相比较,差异无显著性（P＞0．05）。C基因型在病例组和对照组分别占36．9％和39．2％,两者差异无显著性（P＞0．05）。结论：提示解毒酶CYP1A1基因MspI多态性的单独存在可能与早发性帕金森病的易患性无关。     

子宫内膜异位症与细胞色素P450 1A1基因A4889G突变的相关性

目的探讨细胞色素P450 1A1(cytochrome P450 1A1,CYP1A1)基因A4889G突变与子宫内膜异位症(endometriosis,EM)的遗传易感性的关系.方法采用等位基因特异性聚合酶链反应的方法,研究了76例EM患者和80名正常对照CYP1A1基因A4889G位点碱基突变.两组均为广东籍汉族妇女.结果 CYP1A1基因A4889G位点等位基因A、G在EM组和对照组分布的差异有显著性(χ2=7.498,P<0.01),其中等位基因G使患EM的相对危险度提高了1.957倍.CYP1A1基因A4889G位点各基因型分布在两组间差异有显著性(χ2=6.915,P<0.05),GG基因型与AA基因型相比患EM的危险度高3.437倍(χ2=5.430,P<0.05).结论 CYP1A1基因A4889G突变等位基因与EM有一定的关联,突变基因型增加了EM的发病风险.     

中国人群细胞色素P4501A1基因MSPⅠ位点联合GSTM基因多态性与肺癌易感性的荟萃分析

目的 用荟萃(Meta)分析探讨中国人群细胞色素P4501A1 (CYP1A1)基因MSP Ⅰ位点联合GSTM基因位点多态性对肺癌的形成作用。方法 制定文献纳入和排除标准,双人独立全面检索相关文献,根据纳入标准列出不同基因型组合的个体发生肺癌的优势比（OR）值和95％可信区间(CI),进行异质性检验并根据异质性检验结果采用不同的模型（固定效应模型、随机效应模型）合并OR值、95％CI和P值。结果共纳入12篇文献,涉及13个人群,以CYP1A1基因(w/w)、GSTM基因(+)为参照,CYP1A1基因(w/m)、GSTM基因(+),CYP1A1基因(m/m)、GSTM基因(+),CYP1A1基因(wlw)、GSTM基因（-）,CYP1A1基因(w/m)、GSTM基因（-）,CYP1A1基因(m/m)、GSTM基因（-）的发生肺癌的风险合并值OR及95％CI分别为(1.22,0.95～1.57),(1.24,0.88～1.76),(1.51,1.07～2.12),(1.82,1.30～2.54),(2.06,1.56～2.72)。结论 CYP1A1基因突变型（杂合子和纯合子）联合GSTM基因缺失型可显著增加个体的肺癌发生风险,在肺癌筛检过程中要重视对基因型的筛查,做好一级预防。     

细胞代谢解毒酶CYP1A1、GSTM1基因多态性与吸烟对男性肺鳞癌发病的影响

 目的 探讨细胞代谢解毒酶细胞色素P450酶1A1（CYP1A1）、谷胱甘肽S-转硫酶M1（GSTM1）基因多态性和吸烟因素对男性肺鳞癌发病的影响。方法 采用基因芯片技术对125例男性肺鳞癌患者和125例男性健康对照者CYP1A1、GSTM1基因多态性进行检测。结果 CYP1A1 m2位点GG基因型和GSTM1缺失基因型在肺鳞癌组与健康对照者间存在显著性差异(P<0.05 )。吸烟者携带CYP1A1 m2位点至少一个变异G等位基因或携带GSTM1缺失型者患肺鳞癌的危险性进一步显著增加,OR值分别为4.50和3.81(P<0.01)。结论 吸烟与CYP1A1、GSTM1基因多态性与男性肺鳞癌的发生有关。     

从药物遗传学到药物基因组学

本文介绍了药物遗传学的研究现状,并着重探讨三种细胞色素P450酶（CYP2C19,CYP2D6,CYP1A1）基因多态与药物代谢的关系,随着人们对人类基因组和人类基因组多样性研究的逐步深入,药物遗传学已发展到一个新的阶段－药物基因组学,它与传统的药物遗传学研究相比,有相近之处,但更有自己的特色和优势,并对现代医学的发展产生也深远的影响。     

肝富集的转录因子与细胞色素P450基因的表达调控

细胞色素P450(cytochromeP450,CYP)是含血红素酶家族,广泛存在于从细菌到哺乳动物中,参与氧化或还原代谢多种内源和外源化合物。如内源性甾体激素、维生素和脂肪酸衍生物的合成与分解,外源性药物、杀虫剂、环境污染物和致癌物的代谢[1]。CYP1-4家族主要代谢外源化合物,它们表现     

CYP1A1和GSTM1基因多态性与BPDE-DNA加合物的关系及其对肺癌的影响

目的 分析代谢酶基因细胞色素氧化酶P450(cytochrome P450,CYP450)1A1与谷胱苷肽硫转移酶M1(glutathione S-transferase μ1,GSTM1)的多态性和二羟环氧苯并芘(benzo A-pyrene-diolepoxide,BPDE)-DNA加合物之间的关系,并探讨其对肺癌发病的影响.方法 用病例-对照方法收集200例原发性肺癌患者的流行病学调查资料及外周血样本,采用限制性片段长度多态性-PCR法检测血中CYP1A1、GSTM1基因多态性,应用竞争性酶联免疫吸附法检测BPDE-DNA加合物浓度.结果 CYP1A1变异型吸烟者、GSTM1缺失型吸烟者患肺癌风险升高,OR值分别为2.406(1. 321～4. 382)和2.755(1.470～5.163).肺癌患者BPDE-DNA加合物浓度高于对照人群,且肺癌吸烟者加合物浓度明显高于肺癌不吸烟者(P=0.0252);GSTM1缺失型个体DNA加合物水平高于5.0加合物/108核苷酸时,患肺癌的风险升高(OR=1.988,95％ CI:1.011～3.912);CYP1A1变异型吸烟者形成高水平DNA加合物的风险明显高于CYP1A1野生型不吸烟者(P=0.0459); GSTM1缺失型吸烟者形成高水平DNA加合物的风险高于GSTM1功能型不吸烟者(OR=2.432,95％ CI:1.072～4.517).结论 GSTM1缺失型个体DNA加合物水平高更容易增加肺癌危险性;CYP1A1变异型吸烟者、GSTM1缺失型吸烟者更容易形成高水平的DNA加合物,对肺癌的发生可能有重要影响.     

健康汉族人细胞色素P450 2Cl9基因的检测

目的了解广东地区汉族人细胞色素(P450 2C19)基因的分布情况. 方法应用PCR技术对正常人细胞色素(P450 2C19)基因进行扩增以SmaI进行限制性酶切图谱分析. 结果广东地区汉族人P450 2C19基因中,野生型纯合子(wt/wt) 频率是0.4454;CYP2Cl9杂合子(mt/ml) 频率是0.4091;CYP2Cl9 突变型纯合子(ml/ml)频率是0.1455.P450 2C19基因ml频率是0.3500,基因wt频率是0.6500. 结论广东地区汉族人的细胞色素CYP2C19基因频率与其它地区人群相接近.