基于网络药理学和分子对接技术探讨生脉注射液抗新型冠状病毒肺炎的作用机制

目的采用网络药理学与分子对接技术探讨生脉注射液的活性成分和治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用机制。方法利用TCMSP及BATMAN-TCM数据库筛选生脉注射液的活性化合物,通过TCMSP及Targetnet在线数据库预测作用靶点,通过Cytoscape3.7.1构建活性成分-作用靶点网络图;在GeneCards及OMIM数据库中以"coronavirus pneumonia"为关键词搜索冠状病毒肺炎相关疾病靶点,与生脉注射液化合物靶点进行交集筛选出共同靶点作为研究靶点,将共同靶点导入STRING数据库获取数据后在Cytoscape 3.7.1软件中构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图;利用R语言进行GO(gene ontology)功能、KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析,预测其作用机制,并构建"成分-靶点-通路"网络图;通过DiscoveryStudio 2.5软件对关键靶点进行分子对接分析。结果生脉注射液筛选得到22个活性化合物,分别为邻苯二甲酸二辛酯、β-谷甾醇、当归酰基戈米辛O、戈米辛A、戈米辛R、五味子丙素、内南五味子酯乙、长南酸、南五味子内酯、香蒲木脂素B、新杜松烷酸A、新杜松烷酸B、新杜松烷酸C、新南五味子木脂宁、五味子内酯A、五味子内酯E、五味子酸、尿苷、薯蓣皂苷元、鸟嘌呤核苷、N-反式阿魏酰酪胺、豆甾醇。相应作用靶点224个,与COVID-19的共同靶点16个,分别为CASP3、CASP8、PTGS2、BCL2、BAX、PRKCA、PTGS1、PIK3CG、F10、NOS3、DPP4、NOS2、TLR9、ACE、ICAM1、PRKCE,关键靶点涉及CASP3、PTGS2、NOS2、NOS3、ICAM1。GO功能富集分析得到生物过程(BP)条目771个,细胞组成(CC)条目11个,分子功能(MF)条目79个。KEGG通路富集分析筛选得到67条(P0.05)信号通路,主要涉及糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、凋亡通路、P53信号通路、小细胞肺癌通路等。分子对接结果显示与关键靶点对接较好的成分有五味子内酯E、豆甾醇、N-反式阿魏酰酪胺。结论生脉注射液中的活性化合物五味子内酯E、豆甾醇、N-反式阿魏酰酪胺等能作用于CASP3、PTGS2、NOS2、NOS3等靶点调节多条信号通路发挥抗炎、免疫调节、抗休克、增加血氧饱和度等作用,从而可能发挥对COVID-19的治疗作用。     

加味芍药甘草汤治疗混合痔术后疼痛的疗效及对患者血清SP、PGE2的影响

目的探讨加味芍药甘草汤治疗混合痔术后疼痛的临床疗效及对患者血清P物质(SP)、前列腺素E 2(PGE2)的影响。方法将2016年10月—2018年10月于本院肛肠科行混合痔手术的78例术后疼痛患者作为研究对象,采用随机数据表法进行分组。对照组39例予以常规治疗,观察组39例在此基础上予以加味芍药甘草汤。比较2组患者的血清SP、PGE 2水平,VAS疼痛评分,治疗总有效率。结果2组患者治疗后的血清SP、PGE2含量有一定的下降,观察组血清SP与PGE 2均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗过程中VAS评分呈不断降低的态势,观察组每个时间段的VAS评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗总有效率为94.9%,对照组为82.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味芍药甘草汤治疗混合痔术后疼痛的疗效满意,可明显改善患者术后的疼痛,对血清PS、PGE2水平产生有利的影响,缩短术后的康复时间,提高生活质量,值得一定的临床应用。     

基于“表里关联”的大黄炭炮制过程颜色和成分变化关系研究

目的 研究大黄炭炮制过程颜色特征与化学成分的关联性规律，为建立基于颜色量化值的大黄炭炮制过程控制方法和终点判断标准奠定基础。方法 分别在不同温度和时间下制备大黄炭样品，以大黄炭炮制的经验判断为依据，利用视觉分析仪与紫外-可见光谱仪量化大黄炭不同炮制条件的粉末和饮片颜色。同时采用HPLC指纹图谱的方法评价大黄炭炮制过程中化学成分动态变化，利用多元统计学方法对大黄炭炮制过程样品颜色量化值与特征成分进行关联分析。结果 在大黄炭炮制过程中，随着炭化程度的增大，样品表观颜色由淡黄棕色逐渐加深至焦黑色，样品饮片和粉末的明度值（L^*）、红绿色值（a^*）、黄蓝色值（b^*）之间高度相关。HPLC指纹图谱上26个特征峰的面积与色度值均有不同程度的相关性，其中随炭化程度加深而含量递减的5个结合蒽醌类成分（芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷）和2个番泻苷类成分（番泻苷A、番泻苷B）与色度值呈线性相关关系，含量先增后减的5个游离蒽醌类成分（芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素、大黄素甲醚）、没食子酸和5-羟甲基糠醛（5-HMF）与色度值呈二次相关关系。结论 大黄炭炮制过程中的颜色主观判断与量化检测的分析结果一致，颜色量化值与14种已知化学成分的含量具有显著的相关性，初步推断颜色量化值可作为大黄炭炮制过程的质量控制和终点判定指标，以提高大黄炭饮片的质量水平及其一致性。     

维生素C、维生素E 联合丹参注射液治疗子痫前期对妊娠结局的影响

目的:观察维生素C、维生素E与丹参注射液联合治疗子痫前期对妊娠结局的影响。方法:将住院并分娩的子痫前期患者200例,随机分成2组,对照组给予常规的解痉、降压治疗,观察组在常规治疗上使用维生素C、维生素E联合丹参注射液,对比2组患者的治疗效果和妊娠结局。结果:2组平均动脉压、尿蛋白较治疗前下降,观察组下降程度高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。2组血脂水平较治疗前下降,差异有统计学意义(P0.05)。观察组下降程度大于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组早产、新生儿窒息、胎盘早剥、产后出血的发生率均小于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:维生素C、维生素E联合丹参注射液治疗子痫前期可以改善妊娠结局。     

重组人干扰素α2b注射液联合孟鲁司特钠对伴IgE升高支气管肺炎患儿症状改善及心肌酶水平的影响

目的 探讨重组人干扰素α2b注射液联合孟鲁司特钠对伴免疫球蛋白E(IgE)升高支气管肺炎患儿症状改善及心肌酶水平的影响。方法 选取河南省某医院2018年7月-2019年4月收治的86例伴IgE升高支气管肺炎患儿为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和实验组,每组43例。对照组患儿在常规治疗的基础上给予孟鲁司特钠治疗,实验组患儿在对照组基础上联用重组人干扰素α2b注射液治疗。比较2组患儿发热缓解时间、咳嗽缓解时间、IgE复常时间、临床疗效及治疗前后血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。结果 实验组患儿发热缓解时间、咳嗽缓解时间、IgE复常时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。实验组患儿治疗总有效率为97.67%(42/43),高于对照组的79.07%(34/43),差异有统计学意义(P0.05)。治疗前,2组患儿血清LDH,CK,CK-MB水平比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,2组患儿血清LDH,CK,CK-MB水平均低于治疗前,且实验组低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论重组人干扰素α2b注射液联合孟鲁司特钠治疗伴IgE升高支气管肺炎患儿,有助于增强治疗效果,降低患儿血清LDH,CK及CK-MB水平,有效改善患儿症状。     

大理州孕早期女性血清维生素A、E水平调查

目的了解大理州孕妇妊娠早期血清维生素A、E水平,评价妊娠期维生素的营养状况,指导孕妇妊娠期合理补充维生素。方法收集2017年1月-2018年4月大理州孕妇妊娠早期血清样本共计2861份,采用高效液相色谱法定量测定血清维生素A、E的浓度。结果孕妇妊娠早期血清维生素A检测值为(0.44±0.10)ng/ml,血清维生素E为(14.55±4.09)ng/ml。与参考值比较,血清维生素A总体异常率2.48%,缺乏率2.06%,过量率0.42%;维生素E总体异常率3.32%,全部为过量异常,本研究中未检测到维生素E缺乏的情况。结论大理州孕妇妊娠早期血清维生素A、E水平95%以上均在正常参考范围内,维生素A异常以缺乏为主,维生素E以过量为主。重视孕期维生素A、E水平监测,合理正确补充,对保障母婴安全有重要意义。     

载脂蛋白E对EAE星形胶质细胞的影响

目的探索载脂蛋白E(apolipoprotein E,apo E)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型小鼠病灶星形胶质细胞的影响。方法采用MOG35-55诱导apo E基因敲除的C57BL/6小鼠(apo E-/-EAE组)及野生型C57BL/6小鼠(普通EAE组),建立EAE模型。取免疫后35 d的EAE小鼠的大脑及脊髓切片,行HE染色,免疫组织化学染色法观察各组小鼠水通道蛋白4(AQP4)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果 apo E-/-EAE组和普通EAE组大脑和脊髓AQP4、GFAP的表达量均高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);apo E-/-EAE组大脑和脊髓AQP4、GFAP表达量均高于普通EAE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 EAE中存在星形胶质细胞水肿、增生,apo E缺乏可以加重这一病变。     

术中甲状腺内注射纳米炭在保护甲状旁腺中的应用研究

目的:对在手术过程中向甲状腺内注射纳米炭对于保护甲状旁腺的作用进行探讨和分析。方法:选取2012年7月至2014年7月收治的40例甲状腺肿瘤患者并将其分为两组,其中每组甲状腺良性肿瘤及甲状腺癌患者各10例共计20例。对照组20例患者采用常规手术方式进行治疗,观察组20例患者则采用注射纳米炭淋巴结示踪剂进行治疗。观察比较两组患者甲状旁腺数量、术后甲状旁腺误切率以及低钙血症、甲状旁腺功能衰退等的发生率。结果:观察组患者在手术过程中并未出现甲状旁腺误切的现象,而对照组患者在手术过程中出现甲状旁腺误切的概率为10%,两组患者误切率具有统计学意义(P<0.05);观察组患者在手术后出现低钙血症和甲状旁腺功能衰退的概率也远远低于对照组(P<0.05)。结论:在甲状腺手术过程中,向甲状腺内注射纳米炭,能够有效对淋巴结进行染色示踪,同时显露并且有效保护甲状旁腺,降低手术过程中对甲状旁腺的损伤,大大提高手术的安全性,因此值得临床推广。     

西地那非联合前列腺素类药物治疗小儿继发性肺动脉高压的效果观察

目的观察西地那非联合前列腺素类药物治疗小儿继发性肺动脉高压的临床效果。方法选择本院2012年1月—2015年1月收治的72例继发性肺动脉高压患儿,按随机数字表法分为对照组(36例)与观察组(36例)。两组患儿均给予常规治疗,对照组患儿给予前列地尔200μg加入250 ml 5%葡萄糖注射液,静脉滴注,1次/d。观察组同时给予西地那非0.35mg/kg,经鼻饲管胃药给药,1次/d。两组患儿均连续治疗6 d。统计两组患者治疗前后动脉氧合指数(oxygen index,OI)、Pa O2及肺动脉压(pulmonary arterial pressure,PAP),观察两组治疗效果及不良反应发生情况。计量资料采用t检验,计数资料采用χ~2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果治疗期间,两组患儿均未出现严重不良反应;治疗后观察组患儿OI、Pa O2及PAP[(8.2±3.6)、(75.6±9.3)、(23.4±6.8)mm Hg(1 mm Hg=0.133k Pa)]均优于对照组[(13.7±4.3)、(63.5±8.1)、(35.4±9.6)mm Hg],对比差异均有统计学意义(均P0.05)。观察组治疗总有效率较对照组高(94.4%、77.8%),两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论西地那非联合前列腺素类药物治疗小儿继发性肺动脉高压能有效改善患儿动脉血气情况,降低PAP,疗效安全可靠。