外周血单个核细胞内免疫抑制剂的浓度与实体器官移植术后不良反应相关性的研究进展

目的：随着临床治疗中器官移植技术的发展和广泛应用，免疫抑制剂的正确使用是预防器官移植术后的排斥反应和提高移植器官存活率的关键环节。目前，临床采用常规全血中免疫抑制药物浓度监测联合药物遗传学监测能够提高疗效，避免药物不良反应，但部分患者仍出现全血浓度处于治疗窗，发生排斥反应的情况。由于外周血单个核细胞是免疫抑制剂的作用靶细胞，越来越多的研究显示监测外周血单个核细胞中药物浓度可能比全血中的药物浓度更有意义。本综述以外周血单个核细胞为研究模型，总结了免疫抑制剂在全血和外周血单个核细胞中浓度与急性排斥反应之间的潜在的相关性的最新进展。     

Rac1的生物学作用及其调控机制研究进展

Rac1（即Rac相关的C3肉毒素底物1）是Rho家族成员之一.Rho家族在细胞的一些基本功能中起着＆quot;分子开关＆quot;的作用,参与了细胞的运动、1肌动蛋白重组、肿瘤的恶性转型、侵袭转移、转录因子的调节、细胞的凋亡以及肿瘤的血管生成等过程.Rac1在细胞运动与黏附、细胞的增殖分化与凋亡、肿瘤的侵袭与转移以及免疫调节等方面都发挥了重要的作用.本文就Rac1的结构特点、主要生物学作用及其调控机构等方面的最新研究进展进行介绍.     

蝙蝠葛苏林碱在兔血浆浓度监测及药代动力学蝙蝠葛苏林碱在兔血浆浓度监测及药代动力学

目的建立测定血浆中蝙蝠葛苏林碱浓度的方法,并研究蝙蝠葛苏林碱在家兔体内的药代动力学。方法 以蝙蝠葛碱作为内标。血浆样品经乙腈去蛋白,再用二氯甲烷两次萃取,采用RP-HPLC方法检测。结果血浆药物浓度在0.05～20.00 mg·L^-1线性关系良好(r=0.999 6),最低定量浓度为0.05 mg·L^-1,绝对回收率均大于80%,相对回收率为(101±5)%,精密度试验的日内及日间RSD%分别为1.9%～5.6%和3.5%～6.5%。药代动力学研究表明,家兔蝙蝠葛苏林碱单剂量iv后,其体内血药浓度时间数据符合二房室开放模型。结论本方法专属性强、灵敏度高、回收率高、重现性好,可用于蝙蝠葛苏林碱血药浓度测定及药代动力学研究。     

肠道菌群与免疫抑制剂相互作用研究进展

综述移植术后肠道菌群的变化、常用免疫抑制剂对肠道菌群的影响以及肠道菌群对免疫抑制剂药效药动的作用。在PubMed中检索关键词包括肠道菌群、免疫抑制剂、器官移植三者中两者以上的文献,并从中筛选出与三者之间相互作用有关的文献,并进行整理、讨论和总结。多个文献报道,在不同器官移植后均存在肠道菌群改变的情况。造血干细胞移植会影响到梭状芽孢杆菌的丰度;肝脏移植能影响到多个菌属的肠道菌群,并对肠道菌群的整体水平产生影响;肾脏移植也会影响到多种肠道菌群,研究也发现肠道菌群的组成与丰度改变与肾脏移植后腹泻的发生有明显相关性。肠道菌群和免疫抑制剂之间存在相互作用。研究发现包括霉酚酸、他克莫司、环孢素A等在内的多种临床常用免疫抑制剂在应用一段时间后会对机体肠道菌群组成、丰度产生影响。而肠道菌群对于免疫抑制剂的不良反应以及代谢吸收存在一定影响。免疫抑制剂的应用会影响到肠道菌群的组成与丰度,同时肠道菌群也可能会影响到免疫抑制剂药理或毒理学性质。故而在应用免疫抑制剂的时候需要考虑肠道菌群,从而更好、更安全地应用免疫抑制剂。     

嘌呤类药物代谢酶和代谢物与药物反应关联及影响因素研究进展

临床上嘌呤类药物作为免疫抑制剂广泛应用于治疗实体器官移植、自身免疫性疾病和炎症性肠病、儿童急性淋巴细胞性白血病等疾病,但该类药物体内处置个体间差异大,治疗窗窄,且所致不良反应（如肾毒性和肝毒性）发生率较高。本文综述近年来嘌呤类药物代谢酶（TPMT、NDPK、ITPA、GST、XO/XDH、HGPRT、IMPDH和NUDT15）和代谢物（6-MMPR、6-TGNs、6-TGTP）对该类药物临床疗效和不良反应的影响,以及患者服药剂量和疗程、性别、年龄、体质量、遗传等多因素对代谢酶和代谢物影响的研究进展。研究表明该类药物临床疗效和不良反应与其体内代谢酶活性和代谢物浓度密切相关,但结论并不完全一致,因此有待大规模临床研究进一步验证以上关联性及影响因素。     

免疫抑制剂的药物基因组学研究

免疫抑制剂都有治疗指数窄、个体间药物代谢动力学(简称"药动学")和药物疗效差异大的特点.半个世纪以来,医药学家做了大量的临床研究工作来确定各种免疫抑制剂的治疗窗,以此作为调整药物剂量和预测药物不良反应的依据.但有时,即使免疫抑制剂浓度在治疗窗内,患者仍会发生排斥反应或产生药物不良反应.     

肿瘤转移抑制基因Nm23的作用机制及临床应用研究进展

1988年,Steeg等分离鉴定出一种新的肿瘤转移抑制基因,即Nm23基因。Nm23是第一个被发现抑制肿瘤转移的基因,其表达与数种肿瘤的转移潜能病理学指标、淋巴结浸润及不良预后有关[1]。该     

转化医学:基础研究与临床应用的桥梁

转化医学已成为当前医药学界迅猛发展的新兴领域,其核心是推动医学科学研究理念的转变,以患者为中心来指导整个研究过程,强调基础研究与临床应用之间的紧密结合. 转化医学对医药学的发展起着重要的引领和支撑作用,它将是21世纪医药学发展的新动力. 其中,“生物标记物(biomarker)”的研究将成为实现转化医学最重要的工具. 该文对转化医学产生的背景、国内外研究最新概况、实施关键和途径以及从中应得到的启示等内容进行探讨.     

Study on the Pharmacokinetics and Relative Bioavailability of Irbesartan Capsules in Healthy Volunteers

Irbesartan,a new angiotensin receptor(AT1) antagonist,can selectively block AT1to in-hibitthe activity of angiotensin .AT1antagonistis rapidly becoming a good kind of antihypertensivedrug in recent years.Itis used in the treatmentofhypertension,congestive heart failure and so on,due to its merits such as declining blood pressureremarkably and slight side effects.In the recenttwo years,irbesartan has been studied and used inChina.In order to investigate its process in vivoand provide the ph…     

泮托拉唑钠肠溶片在健康人体的生物等效性

目的评价2种泮托拉唑钠肠溶片(抗溃疡药)的生物等效性。方法20名男性健康志愿者随机交叉单剂量分别口服泮托拉唑钠试验和参比制剂40mg;用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数,考察其生物等效性。结果2制剂在健康人体的药-时曲线符合二房室开放模型,主要药代动力学参数:t1/2分别为(1.86±0.41),(1.72±0.48)h;tmax分别为(3.18±0.54),(3.30±0.47)h;Cmax分别为(2.98±0.83),(2.91±0.87)mg·L-1;AUC0-12分别为(9.51±3.71),(9.77±4.55)mg·h·L-1;相对生物利用度为(102.3±19.6)%。结论2制剂具有生物等效性。