建立医学科技经纪人队伍刍议

建立医学科技经纪人队伍刍议胡继发，刘利道，向继洲医学科技成果的推广直接关系到提高人民群众的健康水平、促进医学卫生事业的发展。但目前对医学科技成果的推广转化工作中存在的问题、困难及措施，已成为广大科管干部及科技人员所关注、研究的课题。本文拟对在建立社会...     

我国药品不良反应报告和监测及其实施探讨

目的:提高药品不良反应监测工作社会效能,保障民众安全、合理用药。方法:采用文献研究、对比分析、数据归纳等方法,探讨我国药品不良反应监测体系现状与药品不良反应监测实施中面临的问题。结果与结论:当前我国药品不良反应监测存在着法规体系不健全、监测技术力量薄弱、广大医药人员认知度低等问题。需进一步强化宣传,加强监管,深入开发监测技术体系以及建立专家库和培训专业人才。     

Effects of Phorbol-12,13-dibuterate on Sodium Currents and Potassium Currents in Rat Trigeminal Ganglion Neurons

The effects of phorbol-12,13-dibuterate (PDBu) on total sodium current (INa-total), tet-rodotoxin-resistant sodium current (INa-TTXr), 4-AP-sensitive potassium current (IA) and TEA-sensitive potassium current (IK) in trigeminal ganglion (TG) neurons were investigated. Whole-cell patch clamp techniques were used to record ion currents in cultured TG neurons of rats. Results revealed that 0.5 μmol/L PDBu reduced the amplitude of INa-total by (38.3±4.5)% (n=6, P<0.05), but neither the G-V curve (control: V0.5 =-17.1±4.3 mV, k=7.4±1.3; PDBu: V0.5=-15.9±5.9 mV, k=5.9±1.4; n=6, P>0.05) nor the inactivation rate constant (control: 3.6±0.9 ms; PDBu: 3.6±0.8 ms; n=6, P>0.05) was altered. 0.5 μmol/L PDBu could significantly increase the amplitude of INa-TTXr by (37.2± 3.2)% (n=9, P<0.05) without affecting the G-V curve (control: V0.5=-14.7±6.0 mV, k=6.9± 1.4; PDBu: V0.5=-11.1±5.3 mV, k=8.1±1.5; n=5, P>0.05) or the inactivation rate constant (control: 4.6±0.6 ms; PDBu: 4.2±0.5 ms; n=5, P>0.05). 0.5 μmol/L PDBu inhibited IK by (15.6±5.0) % (n=16, P<0.05), and V0.5 was significantly altered from - 4.7±1.4 mV to -7.9 ±1.8 mV (n=16, P<0.05). IA was not significantly affected by PDBu, 0.5 μmol/L PDBu decreased IA by only (0.3±3.2)% (n=5, P>0.05). It was concluded that PDBu inhibited INa-total but enhanced INa-TTXr, and inhibited IK without affecting IA. These data suggested that the activation of PKC pathway could exert the actions.     

莲心总碱及其甲基化物对牵张性心律失常的拮抗效应(英文)

目的　澄清莲心总碱 (TAL)与氨基糖苷类抗生素的共同化学结构带正电的氨基是否使之具有抗牵张性心律失常的共同效应。方法　通过膨胀心室腔内的球囊、夹闭升主动脉和牵拉乳头肌建立心律失常、动作电位时程的缩短和触发活动的模型。采用离体心电图、细胞内微电极和在体单相动作电位的标准技术进行记录。结果　①TAL和甲基莲心总碱 (TMAL) (2 .5 ,5和 10 μmol·L- 1)能剂量依赖性的缩短大鼠离体心脏牵张性心律失常的持续时间 ,从对照组的 (2 .16± 0 .38)s减少到 (1.5 3± 0 .14 ) ,(0 .93± 0 .2 1) ,(0 .5 2± 0 .35 )s (TAL )和(1.5 9± 0 .16 ) ,(0 .94± 0 .2 1) ,(0 .79± 0 .15 )s(TMAL)。②在麻醉豚鼠 ,TAL 2 .3mg·kg- 1iv和TMAL 2 .6mg·kg- 1iv能显著抑制夹闭主动脉引起的单相动作电位 5 0 %和 90 %复极时程的缩短及触发活动的发生率 ,分别从 (2 8.9± 8.1) %减少到(5 .4± 1.2 ) %和 (10 .8± 2 .3) %。③TAL和TMAL也能显著抑制牵拉豚鼠乳头肌所致的动作电位 5 0 %和 90 %复极时程的缩短。结论　TAL和TMAL能抑制牵张性心律失常和牵张引起的动作电位的改变 ,这种作用可能是通过阻断牵张活化的离子通道实现的。     

辣椒素对培养的大鼠三叉神经节神经元瞬时外向钾电流和延迟整流钾电流的影响

目的探讨辣椒素(capsaicin)对大鼠三叉神经节神经元瞬时外向钾电流(I_A)和延迟整流钾电流(I_K)的不同影响。方法采用全细胞膜片钳方法。结果对于辣椒素敏感神经元，辣椒素可选择性、剂量依赖性地抑制其I_A电流，但辣椒素对I_K无明显选择性作用；对于辣椒素不敏感神经元，辣椒素对I_A和I_K均无作用，且对I_A和_IK激活动力学亦无影响。结论辣椒素可选择性抑制对其敏感的三叉神经节神经元I_A，这可能是初次应用辣椒素时其致痛作用的原因之一。     

知母宁抗流感病毒作用研究

目的:考察知母宁抗流感病毒的作用.方法:采用人流感病毒A型(H1N1)滴鼻感染小鼠,以利巴韦林作为阳性对照药,对知母宁抗病毒活性进行评价.结果:与生理盐水对照组相比,知母宁可改善感染小鼠的临床症状,减少14 d内动物的死亡数,并能延长其平均存活时间.组织病理学检查表明25,50及75 mg/kg的知母宁对小鼠肺部感染均有一定的疗效,随剂量的降低疗效减弱.其中75 mg·kg-1的知母宁治疗作用与利巴韦林(15 mg·kg-1)相似.结论:知母宁具有较强的抗流感病毒A型(H1N1)的活性.     

脂麻花醇提取物对环磷酰胺模型小鼠免疫功能的影响

目的探讨脂麻花醇提取物对小鼠免疫功能的影响。方法脂麻花醇提取物（4．0、2．0、1．0g／kg）灌胃给药连续11d，环磷酰胺（Cy）75mg／kg腹腔注射诱导免疫功能低下小鼠模型，观察对小鼠免疫器官重量、血清溶血素水平、单核吞噬细胞系统吞噬功能的影响。结果脂麻花醇提取物可显著提高Cy所致免疫功能低下模型小鼠血清溶血素水平，明显增强小鼠的碳粒廓清率和腹腔巨噬细胞吞噬指数，拮抗Cy所致的小鼠免疫器官重量减轻。结论脂麻花醇提取物能明显改善环磷酰胺所致免疫功能低下模型小鼠的免疫功能。     

甲基莲心碱在大鼠肝脏中的代谢产物及其途径

大鼠灌胃给予甲基莲心碱 20 mg·kg^-1，采用液相色谱-串联质谱联用法对大鼠肝脏中的代谢产物进行分析；并建立肝微粒体温浴及NADPH再生体系，采用高效液相色谱-紫外检测法研究CYP450亚型的特异性抑制剂对甲基莲心碱体外代谢的影响。在正离子检测方式下，除甲基莲心碱外共检测到4种代谢产物M₁、M₂(主要代谢产物)、M₃和M₄。其中，M₂和M₄通过与对照品的色谱和质谱比对，确认为莲心碱和异莲心碱，而M₁ 和M₃可能为去甲基莲心碱和去甲基异莲心碱。CYP3A1的特异性抑制剂酮康唑和CYP2D1的特异性抑制剂奎尼丁均可抑制甲基莲心碱在肝微粒体温孵液中的代谢，其主要代谢产物莲心碱的生成抑制率分别为25.7%和80.5%。因此提示，甲基莲心碱在肝脏中的主要代谢途径是苄基和喹啉环上的甲氧基脱甲基化，其主要代谢物为莲心碱，CYP2D1和CYP3A1均参与了其生物转化。     

阿司咪唑对大鼠离体心脏心电图的影响

目的：观察阿司咪唑对大鼠离体心脏心电图的影响,了解其心脏毒性作用。方法：应用Langen-dorff离体大鼠心脏灌流装置,分别用3种不同浓度的阿司咪唑（1×10^-7、2×10^-6、5×10^-6mol/L）灌注,观察离体大鼠心脏心电图的变化。结果：2×10^-6mol/L和5×10^-6mol/L的阿司咪唑可诱发多种心律失常,并随剂量增加诱导时间明显缩短,心律失常的严重程度明显加重。且主要引起缓慢性心律失常,使心率明显减慢,PR、QT、QRS间期显著延长。而且这些作用均随药物剂量增加和作用时间延长而增强。结论：阿司咪唑对大鼠离体心脏具有毒性作用,主要引起缓慢性心律失常。     

武汉地区汉族人AT1受体基因A1166C与原发性高血压的关系

血管紧张素 1型 (AT1)受体基因突变体 A116 6 C(碱基 A被 C取代 )可能与原发性高血压的发生有关 ,但目前的研究结果并不一致。利用对靶基因的 PCR扩增片段进行酶切的方法对武汉地区 10 3例汉族人 AT1受体基因多态性 (A116 6 C)与原发性高血压发生的关系进行了分析 ,发现正常人和原发性高血压患者两组间 A116 6 C基因型频率分别为 40 %和 6 2 % (χ2 =4.95 ,P<0 .0 5 )。初步结果表明 ,被检测者中 A116 6 C在原发性高血压患者和正常人两组间有显著性差异。