利拉鲁肽调节2 型糖尿病大鼠肝脏 脂质沉积的机制探讨

目的 探讨利拉鲁肽调节2 型糖尿病（T2DM）大鼠肝脏脂质沉积的机制。方法 采用高脂饮 食联合链脲佐菌素诱导复制T2DM 大鼠模型,随机分组为糖尿病组、利拉鲁肽组、对照组,每组10 只。通 过肝脏形态学检测观察大鼠肝细胞脂质沉积改善情况;血液学检测观察血清脂联素水平的变化;Western blot 检测肝脏AMPK、Thr172p-AMPK、SREBP1 蛋白表达水平的变化。结果 糖尿病组大鼠较对照组大鼠肝细 胞脂质沉积增多（P <0.05）,经利拉鲁肽治疗后肝细胞脂质沉积减小（P <0.05）;与对照组比较,糖尿病组血 清脂联素水平升高（P <0.05）。与对照组比较,糖尿病组大鼠肝脏Thr172p-AMPK/AMPK 降低（P <0.05）, SREBP-1c 表达水平升高（P <0.05）。利拉鲁肽治疗后,Thr172p-AMPK/AMPK 升高（P <0.05）,SREBP-1c 表达水平降低（P <0.05）。结论 利拉鲁肽可通过抑制脂质合成,进而改善T2DM 大鼠的肝脏脂质沉积。     

利拉鲁肽治疗93例超重或肥胖2型糖尿病患者的随访观察

目的 观察利拉鲁肽治疗超重或肥胖2型糖尿病患者的临床疗效、不良反应和依从性.方法 93例超重或肥胖2型糖尿病患者在原治疗基础上皮下注射利拉鲁肽0.6 mg/d,逐渐加量至1.2 ～1.8 mg/d,于1,4,12,54周随访利拉鲁肽对体重、血糖、原治疗方案的影响,记录不良反应和停药情况.结果 治疗1周后即有32.2％(29/90)的患者体重下降,治疗54周后8例患者体重由(86.50±11.66)kg降至(83.13±10.88)kg(t=3.32,P＜0.05);治疗12周后43例患者1,4,12周体重与0周相比均明显下降(P＜0.01);利拉鲁肽注射3d后空腹和餐后血糖即明显下降(t分别为4.30、6.90,P均＜0.01)并保持继续下降至12周(t分别为4.58、6.71,P均＜0.01);在治疗12周后24例联合胰岛素治疗的患者中胰岛素停用和减量者达83.3％ (20/24),仅2例与胰岛素联合使用时发生轻微低血糖.主要不良反应为厌食、恶心、呕吐、腹泻,以厌食最为常见,在4周内全部缓解,恶心、腹泻于5d内消失.23.7％(22/93)的患者因费用原因停用利拉鲁肽,占68.2％(15/22).结论 利拉鲁肽具有良好和迅速的减重、降糖作用,不良反应以胃肠道症状为主,为一过性,低血糖发生率低.     

Exendin-4 induced glucagon-like peptide-1 receptor activation reverses behavioral impairments of mild traumatic brain injury in mice

Mild traumatic brain injury (mTBI) represents a major and increasing public health concern and is both the most frequent cause of mortality and disability in young adults and a chief cause of morbidity in the elderly. Albeit mTBI patients do not show clear structural brain defects and, generally, do not require hospitalization, they frequently suffer from long-lasting cognitive, behavioral, and emotional problems. No effective pharmaceutical therapy is available, and existing treatment chiefly involves intensive care management after injury. The diffuse neural cell death evident after mTBI is considered mediated by oxidative stress and glutamate-induced excitotoxicity. Prior studies of the long-acting GLP-1 receptor agonist, exendin-4 (Ex-4), an incretin mimetic approved for type 2 diabetes mellitus treatment, demonstrated its neurotrophic/protective activity in cellular and animal models of stroke, Alzheimer’s and Parkinson’s diseases, and, consequent to commonalities in mechanisms underpinning these disorders, Ex-4 was assessed in a mouse mTBI model. In neuronal cultures in this study, Ex-4 ameliorated H₂O₂-induced oxidative stress and glutamate toxicity. To evaluate in vivo translation, we administered steady-state Ex-4 (3.5 pM/kg/min) or saline to control and mTBI mice over 7 days starting 48 h prior to or 1 h post-sham or mTBI (30 g weight drop under anesthesia). Ex-4 proved well-tolerated and fully ameliorated mTBI-induced deficits in novel object recognition 7 and 30 days post-trauma. Less mTBI-induced impairment was evident in Y-maze, elevated plus maze, and passive avoidance paradigms, but when impairment was apparent Ex-4 induced amelioration. Together, these results suggest that Ex-4 may act as a neurotrophic/neuroprotective drug to minimize mTBI impairment.     

利拉鲁肽对高脂饮食喂养大鼠的血脂谱的调节作用

目的研究利拉鲁肽对高脂饮食喂养SD大鼠脂肪代谢的影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为四组,分别予以普通饮食（ND）、高脂饮食（HFD）、高脂饮食加小剂量利拉鲁肽腹腔注射（HFD＋SGLP-1）、高脂饮食加大剂量利拉鲁肽腹腔注射（HFD＋LGLP-1）。喂养8周后检测大鼠血脂、血糖、体重,并检测大鼠肝脏ApoE蛋白表达水平的变化。结果与ND组比较,HFD组大鼠体重、血脂及血糖水平显著升高,肝脏ApoE蛋白水平显著降低（P〈0．05）。而与HFD组比较,HFD＋SGLP-1组和HFD＋LGLP-1组大鼠体重、血脂及血糖水平明显降低,ApoE蛋白水平明显增高（P〈0．05）,但以HFD＋LGLP-1组效果最为显著。结论利拉鲁肽能够显著抑制高脂饮食喂养导致的体重增加,降低血糖及血脂水平,并调节血脂谱。利拉鲁肽改变血脂谱的作用可能与其增加肝脏ApoE蛋白的表达有关。     

GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂比较治疗2型糖尿病效果的系统评价

目的系统评价GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病（T2DM）的有效性和安全性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、h e Cochrane Library（2013年第4期）、Wan Fang Data、CBM和CNKI数据库,纳入GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂比较治疗T2DM的随机对照试验（RCT）,检索时限截至2013年4月。由2位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man 5.2.5软件进行Meta分析。结果共纳入4个RCT。Meta分析结果显示：与DPP-4抑制剂相比,GLP-1受体激动剂能更有效地降低糖化血红蛋白[MD=–0.46,95%CI（–0.57,–0.35）,P〈0.000 01]、空腹血糖[MD=–1.13,95%CI（–1.39,–0.88）,P〈0.000 01]和体重[MD=–1.59,95%CI（–1.99,–1.19）,P〈0.000 01],其糖化血红蛋白〈7%和≤6.5%的达标率更高,但恶心[OR=4.31,95%CI（2.87,6.47）,P〈0.000 01]和腹泻[OR=2.11,95%CI（1.40,3.18）,P=0.000 4]的发生率明显高于DPP-4抑制剂。结论 GLP-1受体激动剂在控制T2DM患者的血糖和降低体重方面优于DPP-4抑制剂,但胃肠道不良反应更多。     

2 型 糖尿病患者对利拉鲁肽的治疗满意度调查及使用评 价简

目的评价2型糖尿病患者对利拉鲁肽使用的治疗满意度,为临床用药提供参考。方法对2011年10月～2013年4月于辽宁中医药大学附属医院住院期间使用利拉鲁肽的115例2型糖尿病患者采用随机抽样方法抽取37例患者为调查对象,对利拉鲁肽使用前和使用后进行治疗满意度的问卷调查,采用SPSS17．0统计软件对数据进行分析。结果使用利拉鲁肽后糖尿病治疗的总体质量满意度由68．75％提高至96．88％,其中低血糖发生比率由原来25．00％偶尔发生降至9．38％偶尔发生,高血糖比率由62．50％降至15．63％,认为利拉鲁肽可以增加糖尿病治疗信心的患者占93．75％．95．74％患者认为利拉鲁肽在操作技术层面简单方便,28例（87．50％）患者认为医疗费用较原方案有所增加,使用初期有5例患者出现一过性恶心反应,1例患者出现一过性腹泻,其中有1例患者伴有一过性呕吐,此不良反应均在使用利拉鲁肽3～4d后明显减轻或消失。结论利拉鲁肽作为新型的肠促胰岛素类似物治疗2型糖尿病整体治疗满意度提高。但会产生短暂的胃肠道反应,且治疗费用有所提高,但对治疗满意度无太大影响。     

二甲双胍及甘精胰岛素联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病疗效观察

目的观察探讨二甲双胍及甘精胰岛素基础上联合利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)患者的疗效和安全性。方法选取我医院超重或肥胖,应用二甲双胍及甘精胰岛素治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者联合利拉鲁肽,观察比较治疗前后的空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、体重指数(BMI)、联合用药影响、不良反应及低血糖发生事件。结果治疗后的FBG、2hPBG、HbA1C、BMI与治疗前比较均明显降低(P<0.01),具有统计学意义;治疗期间出现不良反应于短期内完全缓解;无患者出现低血糖事件。结论利拉鲁肽可有效控制血糖,减轻体重,不良反应轻,极少发生低血糖事件,是一种安全可靠、有效的治疗T2DM的药物。     

利拉鲁肽联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的护理效果分析

目的探讨利拉鲁肽联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的护理效果情况。方法分析我院内分泌科2012年3月～2013年6月收治的2型糖尿病患者应用利拉鲁肽联合阿卡波糖治疗的80例临床资料,依据护理措施不同进行临床随机分组,对照组（糖尿病的常规护理组）40例和观察组（糖尿病的特殊护理组）40例。结果两组2型糖尿病患者一般资料中的性别构成、年龄分布、病程长短情况无明显差异（χ^22=0.09,t=0.35、1．38）,观察组2型糖尿病患者整体护理质量评分、护理人员行为评分明显优于对照组（t=9．34、6．69）,观察组对于自我认知、治疗环境、病情控制感、自信心评分明显优于对照组,差异均有统计学意义（t=20．74、12．50、14．91、21．73,P〈0.05）。结论利拉鲁肽联合阿卡波糖治疗2型糖尿病同时结合特殊护理措施,可以有效地提高临床治疗效果,值得临床推广应用。     

基于比值失衡法对利拉鲁肽上市后安全信号的检测与评价

目的通过对利拉鲁肽上市后大样本数据安全信号的挖掘分析,为临床合理安全用药提供参考。方法采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值法(PRR)对美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库2010年1月25日—2021年第1季度收录的利拉鲁肽相关报告进行数据挖掘。从国际医学用语词典(MedDRA)的首选语(PT)、高位语(HLT)、标准MedDRA分析查询(SMQ)3个维度分析药品不良事件(ADE)安全信号。结果以利拉鲁肽为首要怀疑药品的不良事件报告24957份,在HLT层级得到53个信号,SMQ层级得到12个信号,PT/HLT/SMQ层级上报频数前30位事件分别检出21,15,9个信号,且两种算法信号完全重合。信号结果主要表现为胃肠道不良反应、急性及慢性胰腺炎、急性胆囊疾病及低血糖等事件。将信号进行规整比对,其中涉及的10个事件说明书未收录。结论上市后不良反应信号监测有助于了解利拉鲁肽安全性事件特征,可为进一步的药物警戒工作奠定基础。     

利拉鲁肽对膝骨关节炎大鼠炎症反应的影响

目的 探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对膝骨关节炎大鼠模型炎症反应的改善作用.方法 选取成年雄性SD大鼠60只,分为模型组、假手术组和利拉鲁肽组,每组20只.模型组和利拉鲁肽组大鼠通过关节腔内注射单碘乙酸盐(MIA,4 mg)诱导大鼠膝骨关节炎模型.假手术组大鼠关节腔内注射相同体积的生理盐水.拉鲁肽组大鼠皮下注射利拉鲁肽(50μg·kg-1·d-1)用于上调GLP-1受体(GLP-1R)的表达,共处理4周.蛋白质印迹法(Western blotting)检测GLP-1R、蛋白激酶A(PKA)、环状单磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)、聚集蛋白聚糖(aggrecan)、Ⅱ型胶原(collagenⅡ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4(ADAMTS-4)的表达.免疫沉淀技术检测GLP-1R与PKA/CREB信号通路之间的相互作用.结果 与假手术组相比,模型组大鼠膝关节软骨组织中GLP-1R的蛋白相对表达量明显下调[(1.12±0.11)比(0.34±0.04)],而利拉鲁肽组(0.87±0.07)明显高于模型组(P<0.05).与假手术组相比,模型组大鼠膝关节软骨组织中PKA和CREB的磷酸化情况均被显著抑制(P<0.05),利拉鲁肽处理可显著提高PKA和CREB的磷酸化水平(P<0.05).模型组大鼠膝关节软骨组织中的aggrecan和collagenⅡ蛋白水平显著降低,利拉鲁肽组的两种蛋白的表达均显著升高(P<0.05).与假手术组相比,模型组大鼠的TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-13和ADAMTS-4蛋白表达水平均显著上调,利拉鲁肽处理可显著抑制膝骨关节炎大鼠膝关节软骨组织中上述因子的上调(P<0.05).结论 利拉鲁肽在膝骨关节炎大鼠模型中具有较好抗炎活性,可显著改善膝关节软骨组织.