利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者动脉粥样硬化的作用分析

目的 分析利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者动脉粥样硬化作用的机制.方法 回顾性分析2012年7月—2015年6月收治的118例2型糖尿病患者的临床资料,根据治疗方法分为观察组和对照组,每组59例.对照组采用二甲双胍和卡托普利治疗,观察组在对照组基础上加用利拉鲁肽注射液,持续治疗3个月.比较两组治疗效果、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、血糖、血压、血脂等相关指标,记录不良反应发生率.结果 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05).治疗后,两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、体重指数、收缩压、IMT、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇均明显低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组高密度脂蛋白胆固醇明显高于治疗前(P<0.05),观察组高于对照组(P<0.05).两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 利拉鲁肽能够通过降低血糖、调节血脂代谢、改善心肌功能和IMT来减轻2型糖尿病患者的动脉粥样硬化症状.     

利拉鲁肽应用于2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的疗效及安全性分析

目的 观察利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的疗效和安全性.方法 随机选择40例符合诊断标准的2型糖尿病合并NAFLD患者,口服二甲双胍,每天2次,每次1g,疗程12周,同时给予利拉鲁肽,初始剂量0.6mg,1次/d,睡前皮下注射,疗程12周.第2周调整剂量为1.2 mg/d,第3周调整为1.8 mg/d,若不能耐受则维持0.6 mg/d,症状缓解再按上述原则加量.若为非初诊治疗的患者,在纳入前停服其他药物(二甲双胍除外).比较治疗前后体重、体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c),以及肝功指标:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT),脂代谢及其他指标:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),血尿酸(UA),同时观察用药期间有无不良反应.结果 患者体重、BMI、FPG、2hPG、HbA1c均较治疗前下降(P ＜0.05);ALT、AST、GGT及SUA均较治疗前下降(P＜0.05);治疗后血脂水平(低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇)较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗过程中无低血糖及其他严重的不良反应.结论 利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并NAFLD患者,可有效安全降糖,改善肝功能,同时调脂并降低体重.     

利拉鲁肽对急性心肌梗死早期心脏功能的影响研究

目的探讨利拉鲁肽对急性心肌梗死(AMI)早期心脏功能是否具有保护作用,并阐明其可能机制。方法45只Wistar大鼠,其中37只通过结扎冠状动脉左前降支制作AMI模型,术后存活16只,随机分为AMI组8只、利拉鲁肽组(Lira组,8只),剩余8只作为假手术组(Sham组,8只),术后24 h给予Lira组利拉鲁肽100 ug·kg-1·d-1皮下注射,Sham组及AMI组给予等量0.9%氯化钠注射液,术后4周结束实验,行心脏超声检查测量左室舒张末内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴收缩率(LVFS),血流动力学测量左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压力最大上升速率(+dp/dt)、左心室内压力最大下降速率(-dp/dt),酶联免疫吸附试验(ELISA)法测N端脑钠肽前体(NT-ProBNP),称取心脏质量(HW)、体质量(BW),计算心体指数(HW/BW),最后用蛋白质印迹法检测血管内皮生长因子(VEGF)蛋白含量。结果4周后与AMI组相比,Lira组LVEF、LVFS明显增加(P<0.05),2组间LVEDd差异无统计学意义(P>0.05);HW/BW明显增加(P<0.01),BW、NT-ProBNP明显减低(P<0.01),HW差异无统计学意义(P>0.05);LVEDP明显减低(P<0.05),+dp/dt、-dp/dt明显增加(P<0.05),2组间LVSP差异无统计学意义(P>0.05);VEGF蛋白表达量明显增加(P<0.01)。结论利拉鲁肽可减轻AMI大鼠体质量,减少NT-ProBNP水平,减低LVEDP,增加LVEF、LVFS、+dp/dt、-dp/dt及VEGF蛋白表达,在AMI早期有可能通过减轻容量负荷、改善梗死周边区微循环发挥心脏保护作用。     

利拉鲁肽对2型糖尿病患者颈动脉硬化指标及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的影响分析

目的探讨利拉鲁肽对2型糖尿病患者颈动脉硬化指标及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的影响。方法随机选取在2018年6月~2019年12月收治的2型糖尿病患者共60例作为研究对象,按照双盲信封法将其分为对照组和观察组各30例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予利拉鲁肽治疗,研究观察两组患者的颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉粥样硬化斑块面积大小以及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。结果治疗后观察组患者IMT、颈动脉粥样硬化斑块面积较对照组患者均显著缩小(P<0.05);治疗后两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均下降,且观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论利拉鲁肽可显著改善2型糖尿病患者的颈动脉硬化指标及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平,显著降低各种炎症反应。     

利拉鲁肽1对非酒精性脂肪肝大鼠及细胞因子的影响

目的探讨利拉鲁肽（Lira）对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠及细胞因子的影响。方法将雄性SD大鼠32 只随机分为3 组：正常对照组（NC）10 只、高脂组（HF）12 只、HF+Lira 组10 只。HF组、HF+Lira 组给予高脂饲料喂养16 周,HF+Lira 组高脂喂养12 周后,给予Lira 600μg/（kg·d）4 周。在16 周末处死大鼠。光学显微镜下观察肝脏病理变化;全自动生化仪检测血清三酰甘油（TG）,酶联免疫法测定空腹胰岛素（FINS）,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;GPO-PAP法测定肝脏TG 含量;酶联免疫吸附法检测血清IL-18、IL-10 水平。多组间数据比较采用单因素方差分析,组间比较采用SNK- 检验。结果与NC 组相比,HF组的肝指数、肝脏TG、血清IL-18、TG、空腹血糖（FBG）、FINS 及HOMA-IR 均升高（p <0.05）;HF+Lira 组与HF 组相比,差异有统计学意义（p <0.05）,大鼠肝指数、肝脏TG、血清IL-18、TG、FBG、FINS 及HOMA-IR 均下降。HF 组血清IL-10下降（p <0.05）,HF+Lira 组较HF组血清IL-10 升高（p <0.05）。相关分析显示,血清IL-18 水平与肝脂肪变、肝小叶炎症及HOMA-IR 呈正相关（p <0.05）;IL-10 水平与肝脂肪变、肝小叶炎症及HOMA-IR呈负相关（p <0.05）。结论Lira 可能通过调节NAFLD 大鼠的炎症因子平衡,减轻胰岛素抵抗和炎症反应,减少肝脏脂质沉积,从而对NAFLD起到治疗作用。     

基于比值失衡法对利拉鲁肽上市后安全信号的检测与评价

目的通过对利拉鲁肽上市后大样本数据安全信号的挖掘分析,为临床合理安全用药提供参考。方法采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值法(PRR)对美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库2010年1月25日—2021年第1季度收录的利拉鲁肽相关报告进行数据挖掘。从国际医学用语词典(MedDRA)的首选语(PT)、高位语(HLT)、标准MedDRA分析查询(SMQ)3个维度分析药品不良事件(ADE)安全信号。结果以利拉鲁肽为首要怀疑药品的不良事件报告24957份,在HLT层级得到53个信号,SMQ层级得到12个信号,PT/HLT/SMQ层级上报频数前30位事件分别检出21,15,9个信号,且两种算法信号完全重合。信号结果主要表现为胃肠道不良反应、急性及慢性胰腺炎、急性胆囊疾病及低血糖等事件。将信号进行规整比对,其中涉及的10个事件说明书未收录。结论上市后不良反应信号监测有助于了解利拉鲁肽安全性事件特征,可为进一步的药物警戒工作奠定基础。     

利拉鲁肽对缺氧/复氧条件下乳鼠心肌细胞PI3K途径信号通路的作用

目的 探讨利拉鲁肽对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤是否具有保护作用及其可能机制。方法 成功培养乳鼠心肌细胞作为实验对象,分为5组:正常对照组(A组),单纯H/R组(B组),利拉鲁肽+ H/R组(C组),H/R+利拉鲁肽+LY294002组(D组), H/R+ LY294002组(E组),n=8,对5组分别检测细胞上清液 乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)水平以及超氧化物歧化酶(SOD)活性,以流式细胞仪双染法检测各组心肌细胞凋亡率以及凋亡酶半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)活性。结果 与A组比较,B组LDH、MDA、细胞凋亡率、Caspase-3活性明显增高(P<0.01),SOD活性则降低(P<0.01);而与B组比较,C组LDH、MDA、细胞凋亡率、Caspase-3活性则降低(P<0.01),SOD活性升高(P<0.01);与C组比较,给予磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002的D组LDH、MDA、细胞凋亡率、Caspase-3活性有所增加(P<0.01), SOD活性降低(P<0.01);E组上述指标的变化与B组相比没有统计学意义(P>0.05)。结论 H/R对心肌细胞造成了损伤,而利拉鲁肽直接作用于心肌细胞,可能通过抗氧化应激损伤、抑制细胞凋亡等机制对心肌细胞产生一定程度的保护作用,而PI3K途径可能与利拉鲁肽的抗凋亡及抗氧化应激作用机制有关。     

利拉鲁肽与格列美脲治疗2型糖尿病的系统评价

目的 系统评价利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、WanFang Database、CBM和CNKI数据库,纳入利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗T2DM的随机对照试验(RCT),检索时限截至2016年1月.由2位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料、进行质量评价,采用RevMan5.3软件进行荟萃分析.结果 共纳入13个RCT.荟萃分析结果显示:与格列美脲联合二甲双胍组相比,利拉鲁肽联合二甲双胍组能更有效地降低HbA1c(WMD:-0.36,95％ CI:-0.67～-0.06,P=0.02)及体重(WMD:-3.11,95％ CI:-3.72～-2.51,P＜0.000 01);低血糖发生率低(WMD:-0.15,95％ CI:-0.19～-0.11,P＜0.000 01);但胃肠道等不良反应发生率更高(WMD:0.18,95％ CI:0.09 ～ 0.27,P＜0.000 1);降低空腹及餐后血糖效果相当.结论 与格列美脲联合二甲双胍组相比,利拉鲁肽联合二甲双胍组能更好的控制血糖、降低体重且低血糖发生率低.     

利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的临床观察

目的：观察2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（ NAFLD）患者使用利拉鲁肽治疗的疗效和安全性。方法随机筛选30例符合标准的初诊或血糖控制不佳2型糖尿病合并NAFLD患者,初诊患者仅予以利拉鲁肽治疗、其他患者停用所有降糖药物（二甲双胍除外）,加用利拉鲁肽治疗12周。比较治疗前后血压、身高、体重、体质指数（BMI）、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、空腹胰岛素（ FINS）、空腹C肽（ FC－P）、胰岛素抵抗指数（ HOMA－IR）、肝功能、血尿酸（ SUA）、尿白蛋白排泄率（ UAER）的变化,同时观察有无不良反应。结果患者体重、BMI、收缩压、FPG、2hPG、HbA1c、血脂、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、SUA、HOMA－IR均较治疗前下降（P＜0．05）;FC－P、FINS水平变化差异无统计学意义（P＞0．05）;治疗过程中无低血糖及其他严重的不良反应。结论利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并NAFLD患者,能够有效安全降糖,降低体重、血压、血脂,改善胰岛素抵抗。