利拉鲁肽联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病的临床疗效

〔摘 要〕 目的： 评估利拉鲁肽联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病的效果和安全性。方法： 选取重庆市长寿区人民医院 2019 年 6 月至 2020 年 6 月收治的 2 型糖尿病患者 80 例作为研究对象,随机分成两组,对照组和观察组各 40 例。观察组用利拉鲁 肽联合二甲双胍治疗,对照组只采用二甲双胍,比较两组治疗效果。结果： 观察组患者治疗总有效率高于对照组,差异具 有统计学意义（P ＜ 0.05）;经过治疗后,观察组患者的空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2h PG）、体质量指数（BMI）、 糖化血红蛋白（HbA1c）及胰岛素抵抗指数（HOMA–IR）水平均较对照组显著下降,而胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛 β 细 胞功能指数（HOMA–β）较对照组明显升高,差异均具有统计学意义（P ＜ 0.05）;经过治疗后,观察组患者的肿瘤坏死因 子 –α（TNF–α）、血清淀粉样蛋白 A（ASAA）和白细胞介素 –6（IL–6）水平均较对照组显著下降,差异具有统计学意义 （P ＜ 0.05）;观察组患者不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论： 将利拉鲁肽与二甲 双胍联合使用效果良好,可保持血糖稳定,改善胰岛细胞的功能。     

百令胶囊联合利拉鲁肽治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

目的探讨百令胶囊联合利拉鲁肽治疗早期糖尿病肾病的临床效果。方法选取2014年1月—2015年2月佛山市高明区人民医院内分泌科收治的早期糖尿病肾病患者160例,随机分为对照组和治疗组,每组各80例。对照组皮下注射利拉鲁肽注射液,第1周0.6 mg/d,第2周1.2 mg/d,第3周1.8 mg/d,此后维持1.8 mg/d。治疗组在对照组治疗基础上口服百令胶囊,2粒/次,3次/d。两组均连续治疗2个月。观察两组的临床疗效,同时比较两组治疗前后体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、24 h尿白蛋白定量(Upr)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、膀胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白(m Alb)的变化。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为80.00%、91.25%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组BMI、TC、Upr、BUN、Scr、Hb A1c、Cys C、m Alb较治疗前显著下降,同组治疗前后差异均有统计学意义(P0.05),且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后两组TG、FBG均显著降低,同组治疗前后差异均有统计学意义(P0.05),但治疗后两组比较差异无统计学意义。对照组和治疗组的不良反应发生率分别为15.00%、3.75%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论百令胶囊联合利拉鲁肽治疗早期糖尿病肾病具有较好的临床效果,能改善患者的脂代谢、糖代谢及肾功能相关指标,且安全性较高,具有一定的临床推广应用价值。     

利拉鲁肽对高糖培养的H9c2心肌细胞氧化应激和内质网应激的影响

摘 要 目的：探讨利拉鲁肽对高糖培养的H9c2心肌细胞氧化应激和内质网应激的影响。方法: 在H9c2细胞的高糖培养液中加入利拉鲁肽（LIRA）、活性氧簇分子（ROS）清除药N-乙酰半胱氨酸（NAC）处理24 h,用流式细胞术检测细胞的ROS水平,用Western blot的方法检测H9c2细胞内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和C/EBP 同源蛋白（CHOP）的表达水平。结果:与正常糖对照组比较,高糖组细胞内的ROS含量、GRP78和CHOP的蛋白表达水平显著上升（P<0.01）。与高糖组比较,利拉鲁肽显著抑制了细胞内的ROS产生（P<0.01）,降低了GRP78和CHOP的蛋白表达水平（P<0.05）。结论:利拉鲁肽能抑制高糖培养的H9c2细胞的氧化应激和内质网应激水平。     

津力达颗粒联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病的临床研究

目的探讨津力达颗粒联合利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取2014年7月—2016年7月漯河市中心医院收治的2型糖尿病患者90例为研究对象,所有患者采用计算机随机分为对照组和治疗组,每组各45例。对照组皮下注射利拉鲁肽注射液,起始剂量为0.6 mg/次,根据空腹血糖水平调节用量至1.2 mg/次,至少一周后将剂量增加为1.8mg/次,1次/d。治疗组在对照组基础上口服津力达颗粒,1袋/次,3次/d。两组患者均连续治疗12周。观察两组的临床疗效,比较两组的血糖相关指标、氧化应激指标和血清学指标。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为82.22%、95.56%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素(FINS)、丙二醛(MDA)水平显著降低,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组颗粒蛋白前体(PGRN)、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1)水平显著降低,分泌型卷曲相关蛋白-5(SFRP5)水平显著增加,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论津力达颗粒联合利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病具有较好的临床疗效,可改善氧化应激状态,降低机体炎症反应,具有一定的临床推广应用价值。     

利拉鲁肽对肿瘤坏死因子α刺激下大鼠肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物1和胞间黏附分子1表达的影响

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对大鼠肾小球系膜细胞(RGMC)中纤溶酶原激活物抑制物1 (PAI-1)和胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的影响以及利拉鲁肽(Liraglutide,Li)的干预作用.方法 将培养的RGMC株分为6组,分别为正常对照组、TNF-α组、Li低浓度( 10 nmol/L)组、中浓度(100 nmol/L)组、高浓度(1000 nmol/L)组,以及吡咯烷二硫代氨基甲酸盐( PDTC)组.用ELISA法测定各组RGMC的PAI-1以及ICAM-1蛋白表达.用RT-PCR法测定各组RGMC的PAI-1以及ICAM-1基因表达. 结果 TNF-α可上调RGMC中PAI-1、ICAM-1蛋白及基因表达(均P＜0.05),利拉鲁肽可抑制TNF-α诱导的RGMC中PAI-1、1CAM-1蛋白及基因的高表达(均P＜ 0.05).与TNF-α组比较,PDTC组PAI-1、ICAM-1表达量显著减少(均P＜ 0.05).结论 利拉鲁肽可减轻体外培养RGMC中TNF-α诱导的PAI-1和ICAM-1表达.     

利拉鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病的临床疗效观察

目的观察利拉鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法选取2011年10月至2012年10月在武汉大学人民医院内分泌科就诊的口服降糖药物血糖控制不佳的肥胖型2型糖尿病患者21例,患者停用其他口服降糖药,改用利拉鲁肽,治疗3个月后比较治疗前后患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白A1c（1-IbA1c）、eC肽及体质量指数（BMI）的变化并记录低血糖等不良事件。结果治疗后患者的HbA1c、空腹血糖、餐后2h血糖、BMI均较治疗前有所下降,差异有统计学意义（P〈0．05）,空腹ec肽、餐后2heC肽均有所升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;患者无低血糖发生,部分患者有恶心、腹胀等胃肠道不良反应,但均可耐受。结论肥胖型2型糖尿病患者给予利拉鲁肽治疗安全有效,值得推广应用。     

利拉鲁肽联合阿卡波糖治疗肥胖型2型糖尿病临床疗效观察

目的探讨利拉鲁肽联合阿卡波糖治疗肥胖型2型糖尿病(T2DM)的临床疗效。方法将2010年2月至2013年6月沧州市中心医院南院区内分泌科收治的98例肥胖型T2DM患者按随机数字表法分为两组:对照组(49例)应用阿卡波糖治疗,治疗组(49例)应用利拉鲁肽联合阿卡波糖治疗,观察两组治疗前后的血糖、血脂水平及体质量指数(BMI)、空腹胰岛素、稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和血清nesfatin-1水平变化情况。结果两组患者治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、三酰甘油水平均较治疗前显著降低,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组BMI较治疗前降低(P<0.05),HOMA-β值和血清nesfatin-1水平较治疗前增加(P<0.05),对照组BMI、HOMA-β值和血清nesfatin-1水平治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论利拉鲁肽联用阿卡波糖通过升高血清nesfatin-1水平、降低BMI、改善糖脂代谢对肥胖型T2DM起到治疗作用,可作为肥胖型T2DM的优选治疗方案。     

GLP-1对胃肠道系统的作用

胰升糖素样肽1(GLP-1)是经食物刺激后由肠道L细胞分泌的一种肠肽类激素.本文就近期发表的研究同顾了GLP-1对胃排空、饱腹感和摄食的影响,同时评价了长效GLP-1类似物利拉鲁肽的临床应用优势和相关的胃肠道副作用.     

利拉鲁肽对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响

目的 探讨利拉鲁肽对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠糖脂代谢的影响.方法 采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价利拉鲁肽的量效关系.利用扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性变化.结果 在IVGTT中,利拉鲁肽1 mg/kg组,糖负荷后5、15和30 min血糖值均明显低于其它剂量组(均P＜0.01),而血浆胰岛素水平在5、15 min均明显高于其他3组(均P＜0.01).联合注射利拉鲁肽和脂联素RNAi腺病毒组体重、空腹血糖、血浆游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、血浆胰岛素和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著低于脂联素RNAi腺病毒组(P＜0.05或P＜0.01),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则明显高于脂联素RNAi组(P＜0.05).钳夹稳态时,脂联素RNAi组血浆胰岛素明显高于利拉鲁肽组(P＜0.01),游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯虽被抑制,但仍明显高于利拉鲁肽组(P＜0.05).利拉鲁肽组葡萄糖输注率(GIR)则明显高于脂联素RNAi组(P＜0.01).钳夹结束时,脂联素RNAi组葡萄糖清除率(GRd)明显低于利拉鲁肽组(P＜0.01),而肝糖输出率则明显高于利拉鲁肽组(P＜0.01).结论 长期的利拉鲁肽干预上调了脂联素基因表达缺陷ApoE-/-小鼠血浆脂联素水平,并改善了其胰岛素抵抗.