HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBV前C/BCP突变/准种与HBeAg和HBV DNA的关系

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎（eP-CHB）HBV前C/BCP突变/准种及其与HBeAg、HBV DNA水平的关系。 方法采用断面研究对2016年1月至2018年12月就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的220例eP-CHB患者进行前C/BCP突变检测，其中24例患者进行前C/BCP区扩增、克隆，同步检测血清HBeAg和HBV DNA水平，分析前C/BCP突变/准种的发生情况及其与HBeAg和HBV DNA水平的关系。 结果220例eP-CHB患者中，HBV前C/BCP总突变率为70.0%（154/220），前C/BCP共同突变率为18.2%（40/220），前C突变率为30.9%（68/220），BCP突变率为57.3%（126/220）。HBV DNA≥ 5 lgIU/ml患者上述4种突变检出率均高于HBV DNA< 5 lgIU/ml者，其中前C/BCP总突变和BCP突变患者差异有统计学意义（χ² = 5.809、P = 0.016，χ² = 5.081、P = 0.024）。HBeAg水平越低（< 500 COI、500～1 000 COI和> 1 000 COI共3组患者比较），以上4种突变检出率越高，差异有统计学意义（χ² = 31.738、17.291、16.263、22.164，P均< 0.001）。HBV DNA≥ 5 lgIU/ml患者中，HBeAg水平越低，以上4种突变检出率越高，差异亦均有统计学意义（χ² = 40.503、19.654、16.727、29.119，P < 0.001）。准种检测中，前C区高突变组患者HBeAg水平低于低突变组，差异有统计学意义（t = 2.230、P = 0.017），前C、BCP高突变组与低突变组间HBV DNA水平差异无统计学意义（t = 0.624、P = 0.462，t = 0.893、P = 0.317）。 结论eP-CHB患者中仍存在广泛的前C/BCP突变。高HBV DNA、低HBeAg表达者，前C和BCP突变的发生率较高；前C区突变株在准种中比率高者更影响HBeAg的表达。推测前C/BCP突变可能是eP-CHB出现低HBeAg、高HBV DNA，并导致抗病毒治疗停药后易复发的原因。     

Artificially designed pathogens – a diagnostic option for future military deployments

Background: Diagnostic microbial isolates of bio-safety levels 3 and 4 are difficult to handle in medical field camps under military deployment settings. International transport of such isolates is challenging due to restrictions by the International Air Transport Association. An alternative option might be inactivation and sequencing of the pathogen at the deployment site with subsequent sequence-based revitalization in well-equipped laboratories in the home country for further scientific assessment. Methods: A literature review was written based on a Pub Med search. Results: First described for poliovirus in 2002, de novo synthesis of pathogens based on their sequence information has become a well-established procedure in science. Successful syntheses have been demonstrated for both viruses and prokaryotes. However, the technology is not yet available for routine diagnostic purposes. Conclusions: Due to the potential utility of diagnostic sequencing and sequence-based de novo synthesis of pathogens, it seems worthwhile to establish the technology for diagnostic purposes over the intermediate term. This is particularly true for resource-restricted deployment settings, where safe handling of harmful pathogens cannot always be guaranteed.     

OGG1对PM2.5造成人肺上皮细胞DNA损伤的修复作用

目的研究碱基切除修复酶OGG1对PM2.5造成肺上皮细胞线粒体损伤的保护作用。方法采集湛江市附属医院附近的PM2.5颗粒物,培养肺上皮细胞beas-2b,并转染OGG1过表达载体,以PM2.5 100μg/ml 24 h分别染毒正常和OGG1过表达的beas-2b细胞,DCFH染色后流式测定细胞内活性氧水平,单细胞凝胶电泳检测DNA损伤水平。结果OGG1过表达后能显著抑制PM2.5造成的细胞内活性氧水平的升高,并能显著抑制PM2.5造成的beas-2b细胞DNA损伤。结论 OGG1能修复PM2.5造成的DNA损伤,该作用可能与其抑制ROS作用相关。     

精子DNA完整性与精液参数及辅助生殖技术临床结局的关系

目的:探讨精子DNA完整性与精液参数及体外受精-胚胎移植(IVF-ET)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)临床结局的关系。方法:采用精子染色质结构分析(SCSA)检测148个辅助生殖技术(ART)周期中精子DNA的完整性,以精子DNA碎片指数(DFI)为参数,将患者分为分为高DFI组(DFI≥30%)和低DFI组(DFI<30%),根据采用不同的体外受精方式将两组又分为IVF亚组和ICSI亚组,比较组间精液参数、受精率、卵裂率、优胚率、种植率和临床妊娠率。结果:精液密度、精子活动力(a+b)与精子DFI呈负相关(P<0.01),精子畸形率与精子DFI呈正相关(P<0.01)。低DFI组的IVF亚组与高DFI组的IVF亚组相比,受精率(P<0.05)及优胚率(P<0.05)有统计学意义,其余各亚组间受精率、卵裂率及优胚率均无显著差异。各亚组间临床妊娠率及种植率差异均无统计学意义,但DFI≥30%的ICSI亚组临床妊娠率及种植率高于其它亚组。结论:精子DNA完整性与精液密度、活动力、形态呈负相关,对受精率及优胚率有明显影响,与妊娠结局无相关性,但建议DFI≥30%时,优先选择ICSI。在临床应用中,建议将DNA完整性分析作为精液分析的常用项目。     

全自动测序仪PCR产物测序影响因素研究

目的对影响ABI3500xl全自动测序仪测序过程的因素进行研究,以提高测序的准确度和成功率并降低成本。方法对PCR反应体系、产物纯化方法进行优化。将Big Dye分别稀释8、16和32倍进行测序PCR反应,比较不同的Big Dye稀释倍数对PCR产物测序结果的影响;使用CENTRI-SEP柱纯化法、Big Dye Cleaning Beads磁珠法和乙醇乙酸钠EDTA法对测序PCR产物进行纯化,比较不同纯化方法对测序结果的影响。结果 Big Dye稀释8倍和16倍时,PCR反应体系的测序结果正常,而稀释32倍时测序结果出现碱基误读;3种不同的测序PCR产物纯化方法均可得到满意的测序结果。相比之下,CENTRI-SEP Kit纯化方法所需时间最短(0.5 h),但是成本较高;乙醇乙酸钠EDTA纯化方法成本最低,但耗时较长(2 h);磁珠纯化法所需时间(1 h)和成本介于CENTRI-SEP Kit法和乙醇乙酸钠EDTA法之间,但不适于高通量操作。结论 ABI3500xl全自动测序仪测序过程中,Big Dye稀释16倍时所得测序结果准确且成本较低;3种测序PCR产物纯化方法均可得到准确的测序结果 ,实际工作中应根据操作者具备的实验条件选择最适纯化方法 ,以减少测序时间和成本。     

以链球菌制剂OK432为佐剂的内皮细胞疫苗体内抗小鼠肝癌转移的作用（英文）

目的评估OK432作为佐剂制备的内皮细胞疫苗体内抗肿瘤转移的作用。方法以OK432为佐剂,体外混合人脐静脉内皮细胞(HUVEC),制备HUVEC-OK432疫苗。雄性健康BALB/c小鼠尾静脉注射肝癌细胞5×105建立肝癌肺转移模型,皮下注射HUVEC-OK432疫苗,分别在预防性和治疗性免疫中评价HUVEC-OK432疫苗抗肿瘤转移活性;皮内注射5×104肝癌细胞建立皮内肿瘤血管模型,皮下注射HUVEC-OK432疫苗,评价HUVEC-OK432疫苗抑制肿瘤新生血管的活性;采用ELISA的方法测定小鼠免疫血清中HUVEC抗体水平;采用细胞毒T淋巴细胞(CTL)实验考察HUVEC-OK432疫苗诱导的细胞免疫应答水平。结果肺转移模型结果显示,在预防性和治疗性免疫中,HUVEC-OK432免疫均能有效降低小鼠肺上的肿瘤转移灶数目(P<0.01);皮内肿瘤血管模型的结果显示,HUVEC-OK432免疫能显著降低肿瘤新生血管的数目(116.5±20.6 vs 45.0±8.9,P<0.01);ELISA测定抗体的结果显示,HUVEC-OK432初次免疫后1周小鼠即产生了高滴度的特异性HUVEC抗体,随免疫次数的增加抗体水平不断升高,且该抗体在体外可以显著抑制HUVEC细胞的增殖;CTL实验的结果表明,HUVEC-OK432免疫组淋巴细胞体外有明显的特异性杀伤HUVEC的作用。结论 HUVEC-OK432疫苗免疫可以有效诱导小鼠产生靶向内皮细胞的免疫应答,从而有效抑制小鼠肝癌细胞转移。     

人乳头瘤病毒疫苗的临床应用前景及展望

人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是一种双链DNA病毒,其核心含有约7 800~7 900个碱基对高危型人乳头瘤病毒的持续感染,是子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌发生的最主要因素。目前已有120多种基因型被确定[1]。其中10余种低危亚型(6、11等)感染可引起生殖道湿疣,20余种高危亚型(16、18、31、33等)感染可引起上皮内瘤样病变。某些HPV亚型也与复发性呼吸道息肉、喉癌     

173例儿童两对半检验结果的分析

目的探讨对儿童接种疫苗两对半检验后结果进行分析。方法选取2012年3月至2013年5月于我院进行疫苗接种的儿童共173例,对儿童进行乙型肝炎血清学检验,并检验其乙型肝炎两对半,具体采用金标快速免疫层析法进行相关操作。结果对于降低人群Hbs Ag阳性效果显著,伴随着儿童年龄逐年增长,一些儿童血清抗-HBs抗体阳性率出现变弱的趋势。结论通过普及相关知识并有效使用乙型肝炎疫苗对儿童进行接种,可以有效控制和预防乙型肝炎传播,值得在临床上大力推广。     

维可思与其他常用Hib疫苗关于免疫效用的对比

目的对维可思和其他常用Hib疫苗在成分、功效、作用、临床应用等方面的对分析。方法运用回顾性分析的方法,对比分析和总结维可思和其他常用Hib疫苗疗效。结果维可思和其他常用Hib疫苗均具有良好的预防效果,维可思在剂型、包装、安全性、来源上均占有更大优势。结论维可思在剂型、包装、安全性、来源上均占有更大优势,且具有更加高效、安全、方便的特点。     

AIM2炎症小体在感受细胞浆DNA中的作用

<正>天然免疫系统中存在一些模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRR)[1],能够识别病原相关分子模式(Pathogen-associated molecular pattern,PAMP),如脂多糖、肤聚糖或病毒RNA,以及危险相关分子模式(Danger-associated molecular pattern,DAMP),如DNA、RNA或尿酸,这些物质异常