四川地区结核分枝杆菌喹诺酮耐药基因突变研究

目的 研究结核分枝杆菌耐喹诺酮类药物的分子机制，探索四川地区耐喹诺酮结核分枝杆菌临床分离株的耐药基因突变特征。方法 采用绝对浓度法检测结核分枝杆菌临床分离株的最小抑菌浓度(MIC)，再通过聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)和直接测序检测结核分枝杆菌耐喹诺酮类药物临床分离株gyrA耐药决定区(QRDR)突变，并和标准株H37Rv比较。结果 68株临床分离株中，14株喹诺酮药物敏感株和8株低耐药株未发现gyrA耐药决定区基因突变，25株高耐药株、11株低耐药株和10株药物敏感株检测到gyrA基因突变，高耐药株突变率为100％，低耐药株突变率为58％，敏感株突变率为42％，总的突变率为68％。根据SSCP条带，gyrA突变可分成4种类型，测序发现分别为Ser95Thr、Asp94Gly、Ala90Val、Ala83Val突变。结论 结核分枝杆菌耐喹诺酮与gyrA基因突变密切相关，gyrA基因突变是耐喹诺酮结核分枝杆菌耐药性的主要分子机制。     

广元市手足口病非 EV-A71非CV-A16肠道病毒病原学构成及流行特征分析

目的 了解广元市手足口病非EV-A71非CV-A16肠道病毒病原构成及流行特征,为手足口病精准防控提供科学依据。方法 收集2016-2018年广元市手足口病监测资料,选取非EV-A71非CV-A16肠道病毒临床标本进行VP4-VP2区基因测序分型。结果 广元市2016-2018年共报告手足口病病例6302例,年均报告发病率78.56/10万。对1547例手足口病例进行了实验室检测,肠道病毒通用核酸阳性1137例,其中非EV-A71非CV-A16肠道病毒占62.80%,病原构成以CV-A6为主占86.21%,其次是CV-A10（8.62%）;流行季节主要在4-10月,三岁及以下儿童占86.69%,利州区病例占全部病例的37.82%。结论 非EV-A71非CV-A16肠道病毒是广元市近年来手足口病优势病原体,型别多样,构成以CV-A6 和CV-A10为主,呈季节性流行、全年散发态势,发病高峰与EV-A71、CV-A16有所区别。加强对非EV-A71非CV-A16肠道病毒的病原监测,了解地区内HFMD病原分布及变异情况,对手足口病疫情研判和防控策略制定意义重大。     

胰岛素粉雾剂与注射剂治疗2型糖尿病患者IAA的研究

目的 评价胰岛素粉雾剂治疗2型糖尿病患者胰岛素自身抗体(IAA)的发牛情况.方法 保持原口服降糖药不变,试验组加吸入型胰岛素治疗,对照组加sc胰岛素治疗,疗程均为13周.比较治疗前后两组糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹及餐后2 h血糖和IAA,并在试验结束后6个月随访复查IAA.结果 两组的HbA1c分别下降了0.73%、1.19%,两组均未发现呼吸道的不良反应;试验组较对照组IAA阳性率更高(28.5%比18.2%),但停止使用吸入胰岛素后6个月,所有患者抗体滴度明显下降,1例抗体转阴,2/3的患者抗体滴度降至接近正常.试验组抗体滴度与吸入剂量和使用疗程相关,但与疗效无关.结论 胰岛素粉雾剂与sc胰岛素的降糖疗效相当,但吸入胰岛素后产生胰岛素抗体的几率更高,所产生的抗体与吸入的剂量、疗程相关.因此,长期使用吸入胰岛素的糖尿病患者应监测是否有胰岛素自身抗体的产生.     

肿瘤坏死因子α致HUVECs内皮型一氧化氮合酶降解

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是否可以通过细胞内蛋白质降解途径引起人脐静脉内皮细胞(HUVECs)内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白量减少。方法建立原代HUVECs培养,选取TNF-α不同浓度(0.01、0.1、1和10 ng/m L)、不同时间(24、48和72 h)处理HUVECs;溶酶体抑制剂氯化铵(NH4Cl)、caspase抑制剂(caspase inhibitor)和泛素-蛋白酶体抑制剂(MG-132)预处理HUVECs 1.5 h后加入TNF-α(1 ng/m L)共处理24 h,Western blot方法检测HUVECs中eNOS蛋白表达。结果与对照组比较,1 ng/m L TNF-α处理细胞24 h,eNOS蛋白量明显减少(P0.01);MG-132与TNF-α共处理组,eNOS蛋白量明显增加(P0.01)。结论 TNF-α可以通过泛素-蛋白酶体途径引起eNOS蛋白降解。     

减量阿柏西普玻璃体腔注射治疗早产儿视网膜病变的疗效评估

目的观察减量阿柏西普治疗早产儿视网膜病变(ROP)的疗效。方法采用非随机对照研究设计,纳入2018年12月至2020年5月于郑州大学第一附属医院就诊的ROP患儿38例76眼,根据监护人意愿将患儿分为雷珠单抗组21例42眼和减量阿柏西普组17例34眼。分别单次玻璃体腔注射雷珠单抗0.025 ml(0.25 mg)或阿柏西普0.0125 ml(0.5 mg)。使用Retcam眼底照相观察注射后1、2、4周及2、3、6个月患者治疗应答情况,并计算2个组单次治疗有效率;使用Icare PRO磁性回弹式眼压计测量药物注射后1、10、30 min眼压;观察6个月随访期内眼部及全身并发症情况。结果单次雷珠单抗和减量阿柏西普玻璃体腔注射后6个月随访期内有效率分别为90.5%(38/42)和88.2%(30/34),2个组比较差异无统计学意义(χ^2=0.10,P=0.75),均未见眼部及全身并发症。术后1 min和10 min雷珠单抗组术眼眼压高于减量阿柏西普组,差异均有统计学意义(均P<0.01),2个组均在术后30 min恢复至基线水平。雷珠单抗组4眼单次注射治疗无效,其中2眼再次注射后有效,1眼行视网膜激光光凝术治疗后有效;1眼因急进型后极部ROP于治疗后1周进展为5期ROP,接受玻璃体切割术后,后极部视网膜复位良好。减量阿柏西普组治疗无效4眼,其中3眼再次注射阿柏西普后有效,1眼行视网膜激光光凝术治疗后有效。随访期内2个组均未见眼部及全身并发症。结论减量阿柏西普治疗ROP安全、有效,且对眼压影响较小。     

维格列汀对大鼠动脉内皮舒张功能的影响及其机制研究

目的：探讨维格列汀对大鼠血管舒张功能的影响及其可能的机制。方法：将雄性SD大鼠分为对照组和维格列汀组[6 mg/（kg·d）],每组10只,连续干预6周。血管张力测定仪检测大鼠胸主动脉和肠系膜动脉的内皮依赖性舒张功能,酶标仪检测一氧化氮（nitric oxide,NO）,Western blot和RT-PCR检测内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）蛋白水平和mRNA水平。结果：重复测量方差分析提示,胸主动脉和肠系膜动脉由乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）诱导的内皮依赖性舒张在处理组间有统计学差异（F=25.388,P=0.001;F=15.713,P=0.005）,在不同ACh浓度间有统计学差异（F=664.954,P=0.000;F=440.579,P=0.000）,处理因素与浓度因素有交互作用（F=5.905,P=0.002;F=8.446,P=0.000）,对照组和维格列汀组胸主动脉的最大舒张程度分别为（84.20±1.21）%和（92.18±1.02）%（t=5.167,P=0.000）,肠系膜动脉的最大舒张程度分别为（86.57±2.21）%和（94.24±0.92）%（t=3.202,P=0.010）。动脉对ACh反应的敏感性增强（t=3.883,P=0.001;t=4.459,P=0.001）。与对照组相比,维格列汀组NO的含量升高（t=6.019,P=0.000;t=4.848,P=0.000）。维格列汀上调胸主动脉和肠系膜动脉eNOS蛋白水平（t=6.193,P=0.000;t=4.895,P=0.001）和mRNA水平（t=6.100,P=0.000;t=6.240,P=0.000）。结论：维格列汀可上调大鼠胸主动脉和肠系膜动脉eNOS转录及蛋白表达,增强动脉的舒张功能。     

达立通颗粒治疗非酒精性脂肪肝所致胃排空障碍40例

目的分析达立通颗粒治疗非酒精性脂肪肝所致胃排空障碍的疗效。方法应用达立通颗粒治疗非酒精性脂肪肝40例,同时设西药对照组伊托比利组40例与之对比。结果经统计学处理,达立通颗粒组症状及胃排空总有效率均明显优于伊托比利组（P〈0.05）。结论达立通颗粒在治疗非酒精性脂肪肝所致胃排空障碍方面具有良好疗效。     

饮酒与2型糖尿病及其常见并发症关系的研究进展

全世界大约有3.47亿糖尿病患者。生活方式与2型糖尿病的发生、发展息息相关,而饮酒是人们日常生活中比较普遍的生活行为,国内外学者做了大量的研究来了解饮酒与2型糖尿病之间的关系。本文对饮酒的剂量、类型与2型糖尿病的关系及其潜在的作用机制进行综述,进一步了解饮酒对2型糖尿病的发病率、大血管并发症、微血管并发症、认知功能、并发肝癌的影响及潜在机制,使患者对饮酒能有理性认识,为患者提供一个科学的饮酒方式。     

免疫抑制剂治疗对非感染性葡萄膜炎患者新型冠状病毒感染率及感染后果研究

有研究表明, 存在免疫功能障碍或使用免疫抑制剂治疗的患者, 感染新型冠状病毒(以下简称为新冠病毒)的风险增高且症状通常较普通人群更严重[1]。非感染性葡萄膜炎(NIU)常使用免疫抑制剂治疗, 包括系统性糖皮质激素(以下简称为激素)、传统免疫抑制剂和生物制剂。本研究初步探讨免疫抑制剂治疗是否增加NIU患者感染新冠病毒的风险, 是否延长感染后的病程及增加住院率, 以期为未来可能出现的再次新冠病毒及其他传染病流行提供NIU患者安全用药的参考。现将结果报道如下。     

人骨髓间充质干细胞体外诱导分化为胰岛素分泌细胞的实验研究

目的探讨联合应用高糖和胰升血糖素样肽-I（GLP-1）、活化素A、尼克酰胺和B细胞调节素（BTC）刺激体外能否诱导人骨髓间充质干细胞向胰岛样细胞分化。方法分别用放射免疫法、RT-PCR和免疫细胞化学方法检测胰岛素浓度、胰岛素mRNA表达以及相关蛋白的表达。结果（1）刺激后各组可分泌胰岛素量增加。（2）RT-PCR发现GLP-1组、活化素A组、尼克酰胺组、共同刺激组和BTC组等均可产生约300bp的目的片段,即胰岛素原基因的mRNA表达。（3）免疫细胞化学证实除了对照组外,各刺激组均有胰岛素表达;各刺激组均未表达胰升血糖素;除协同作用组有生长抑素的弱阳性表达外,其他各刺激组均未表达生长抑素;尼克酰胺组和协同作用组可见到巢蛋白的弱阳性表达。（4）高糖刺激胰岛素释放实验结果显示,经联合高糖和GLP-1、活化素A、BTC、尼克酰胺和共同刺激诱导分化后,骨髓间充质干细胞（BM—SCs）对高葡萄糖刺激有反应,能相应增加胰岛素的分泌量。结论联合高糖、GLP-1、活化素A、尼克酰胺和BTC等因子可以在体外诱导人BMSCs分化为胰岛素分泌细胞,但胰岛素分泌水平较低。