中西医结合治疗短暂性脑缺血发作的观察

目的 观察降纤酶并葛根素注射液治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效。方法 把72例短暂性脑缺血发作患者随机分为两组进行临床观察。治疗组（36例）静滴降纤酶和葛根素注射液，对照组（36例）静滴葛根素注射液，两组病人同时口服阿司匹林。观察治疗前后症状控制情况，比较治疗前后患者PT、APTT、FIB值。结果 治疗组总有效率91．67％，无效2例，1例发生中风；对照组总有效率77．78％，无效6例，2例发生中风。结论 降纤酶与葛根素注射液能显著降低血粘度，抑制血栓形成，减少TIA发作。     

HPLC法测定感冒清热颗粒中欧前胡素含量

目的建立HPLC法测定感冒清热颗粒中欧前胡素含量的方法,同时对6家不同企业生产的产品进行质量比对。方法采用HPLC法欧前胡素含量测定条件：色谱柱：Diamonsil（R）C18（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相：乙腈-水（49.5∶50.5）,检测波长：300 nm,流速：1.0 ml·min-1。,柱温：35℃;葛根素含量测定方法参照《中国药典》。结果欧前胡素线性范围为0.2955～11.82μg·ml-1（r=0.9999）,平均回收率为99.47%,RSD为0.69%（n=6）;不同企业生产的产品质量有差异,葛根素的含量以每袋计为12.20～24.00 mg。结论 HPLC测定欧前胡素的方法简便,准确,重复性好,可有效控制该制剂的质量。     

冠舒滴丸中葛根素的含量测定

目的建立HPLC法测定冠舒滴丸中葛根素的含量。方法色谱柱:SHIMADZU VP-ODS柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:水-甲醇-乙腈(80∶10∶10);流速:1.0 ml/min;检测波长:250 nm;柱温:30℃;进样量:20μl。结果葛根素在12.8～102.4μg/ml范围内呈良好线性关系,回归方程为Y=8 644 510.417X-876 895.15,r=0.9998,平均回收率为99.54%,RSD为0.15%。结论方法操作简便、可靠,灵敏度高,重复性好,可用于该制剂的质量控制。     

葛胺酮对在体和离体动物脑动脉舒张作用的研究

目的研究葛胺酮对在体和离体动物脑动脉的舒张作用。方法在体实验采用激光多普勒血流仪,连续动态观察葛胺酮对正常大鼠脑血流灌注压、血压(收缩压、舒张压、平均动脉压)、心率、心电图指标的的影响。体外实验采用分离犬基底动脉条,分别以重酒石酸去甲肾上腺素(5 mg·L-1),KCl(3 mol·L-1),5-羟色胺(3.3 mg·L-1)收缩效应的百分率作为评价抑制强度的指标,研究葛胺酮对基底动脉的舒张作用强度及特点。结果在体实验观察到葛胺酮25、50、100 mg·kg-1对大鼠脑血流量灌注压均有增加作用,100 mg·kg-1组比给药前脑血流增加了2～3倍。葛胺酮在增加脑血流量的同时对收缩压、舒张压均有短暂的降压作用,舒张压下降幅度大于收缩压,平均血压下降了10～40 mmHg。体外实验发现葛胺酮0.01、0.1 mg·ml-1对重酒石酸去甲肾上腺素、KCl、5-羟色胺诱导的犬基底动脉收缩均有明显的抑制作用,其舒张率达21%～99%。结论葛胺酮具有增加脑血流量同时降低血压的作用,优于葛根素。其增加脑血流量的作用与其舒张动脉的作用有关。葛胺酮可能是一个多靶点的血管紧张抑制剂,对脑缺血可能具有一定的保护作用,值得进一步研究。     

葛根素对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用

目的:拟从药物抑制糖基化和氧化应激两方面为出发点,观察葛根素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法:实验于2005-06/12在中南大学湘雅医院完成。①葛根素为棕黄色粉末,纯度90%,由湖南金农生物资源股份有限公司提供。②选取2月龄雄性SD大鼠50只,随机数字表法取40只利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,72h后尿糖～,血糖≥16.7mmol/L者为造模成功。除去造模失败及死亡大鼠,共20只糖尿病鼠纳入实验,分为糖尿病模型组、葛根素治疗组,各10只。剩余10只大鼠作为正常对照组,不进行造模,只注射等量柠檬酸钠缓冲液。③糖尿病模型组腹腔注射链脲佐菌素100mg/(kg·d),葛根素治疗组腹腔注射葛根素80mg/(kg·d),正常对照组不给药。连续给药12周后,断尾取血测定血糖,使血糖波动在25mmol/L左右。观察大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率、尿白蛋白排泄率等指标的变化。结果:各组10只大鼠均进入结果分析。①造模过程各组大鼠一般情况观察:正常对照组大鼠体质量增加明显,精神状况良好,动作自如,反应灵敏。糖尿病模型组大鼠精神逐渐萎靡、明显消瘦、多尿、早期多动,后期反应迟钝,1只视力下降,2只白内障,1只出现反复腹泻。葛根素治疗组精神状况良好,无白内障及尾、足坏死,动作自如,反应灵敏度较正常对照组稍差。②造模后各组大鼠尿量、体质量、肾重/体质量、血糖的变化:与正常对照组比较,糖尿病模型组、葛根素治疗组大鼠体质量均明显下降、尿量增加、血糖升高(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,葛根素治疗组大鼠体质量、肾重/体质量明显提高(P<0.05)。③造模后各组大鼠尿白蛋白排泄率、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮的变化:与正常对照组比较,糖尿病模型组、葛根素治疗组大鼠血清尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮均明显升高(P<0.05),内生肌酐清除率下降(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,葛根素治疗组大鼠尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮均明显升高(P<0.05),内生肌酐清除率下降(P<0.05)。结论:葛根素无降糖作用,但能显著改善肾功能,可能是通过抑制肾脏氧化应激及抑制糖基化终末产物的形成,从而阻碍氧化糖基化反应而发挥作用。     

葛根素口腔崩解片的研制

目的：以葛根素为模型药物制备口腔崩解片。方法该研制把崩解时间及沉降容积比为指标,单因素法筛选片剂的处方组成及工艺,并优化制备工艺。结果葛根素口腔崩解片的辅料为甘露醇、明胶、阿司帕坦与薄荷香精,经过冷冻干燥方法制备,口感良好,4s的崩解时间,在4min内体外溶出度达96．46％。结论葛根素口腔崩解片可迅速崩解于口腔内,制备工艺可行。     

指纹图谱结合一测多评模式在参芎养心颗粒质量评价中的应用研究

目的建立指纹图谱与一测多评(QAMS)结合的考察模式,验证该方法在制剂质量评价中应用的准确性和可行性。方法以参芎养心颗粒为研究对象,以葛根素为参照物建立参芎养心颗粒HPLC指纹图谱,计算该成分与阿魏酸、橙皮苷、丹酚酸B、甘草酸铵、五味子醇甲的相对校正因子,并计算其量,实现QAMS。同时对QAMS的计算值与外标法实测值进行比较,以确证QAMS法的可行性和科学性。结果建立了参芎养心颗粒HPLC特征指纹图谱共有模式,标定了17个共有峰,指认了其中6个共有峰,10批参芎养心颗粒的相似度均大于0.99。10批参芎养心颗粒中6个主要成分的计算值与实测值间无显著差异。结论 QAMS结合指纹图谱的质量控制模式在参芎养心颗粒中得到验证,该方法快速准确灵敏,可为参芎养心颗粒定量测定和指纹图谱质量控制提供参考。     

高效液相色谱法测定不同产地葛根中葛根素、大豆苷元的含量

目的:建立采用高效液相色谱法测定不同产地葛根中葛根素、大豆苷元含量的方法,为控制药材治疗提供参考。方法:采用Hypersil ODS2 C18色谱柱,流动相为水-甲醇,梯度洗脱,流速:1 mL/min;检测波长为250 nm,柱温为室温。结果:葛根素在0.02010.1μg/μL的浓度范围内呈现良好的线性关系,平均回收率为99.8%,相对标准偏差（RSD）为3.25%;大豆苷元在0.0136.56μg/μL的浓度范围内呈现良好的线性关系,平均回收率为98.9%,RSD为2.43%。结论:该方法可用于不同产地葛根药材中葛根素、大豆苷元的含量测定,且具有简便、快捷、重复性好等特点,可为不同产地葛根质量的控制提供依据。     

葛根芩连汤有效成分对黄芩苷在Caco-2细胞模型中吸收转运的影响

目的采用LC-MS/MS法研究葛根芩连汤(葛根、黄芩、黄连、甘草)有效成分对黄芩苷在Caco-2细胞模型中吸收转运的影响。方法建立Caco-2细胞模型,采用细胞摄取实验和细胞转运实验评价多药耐药相关蛋白(MRP2)的功能。结果摄取实验中,黄芩苷的摄取量在60 min基本达到饱和[(0.68±0.07)ng/μg],加入MRP2抑制剂MK-571之后,黄芩苷的摄取量显著升高[(1.10±0.02)ng/μg,P<0.01],而P-gp转运蛋白抑制剂维拉帕米无此效果。配伍葛根素能提高黄芩苷的摄取量(P<0.05),而小檗碱、甘草苷的作用有统计学意义。细胞转运实验的结果表明,加入MRP2转运蛋白抑制剂后能增加黄芩苷从肠腔侧(AP)到基底侧(BL)侧的转运。配伍葛根素、甘草苷后能促进黄芩苷从AP到BL侧的转运,小檗碱无明显影响。结论 MRP2转运蛋白调控Caco-2细胞摄取吸收黄芩苷,推测其可能为MRP2转运蛋白的底物。葛根素可使在Caco-2细胞中黄芩苷被外排的量减少,从而增加黄芩苷的吸收量。     

普乐林注射液治疗心绞痛疗效观察

目的：观察普乐林注射液（主要成分为葛根素）对心肌缺血的治疗及改善作用。方法：选择１０２例冠心病稳定型心绞痛患者，应用普乐林注射液５０ｍｇ静滴治疗，每日１次，１０日为１个疗程。３０例患者治疗前后分别进行２４小时动态心电图检查，２０例患者治疗前后分别行运动平板试验检查。结果：治疗后显效１５例，有效６６例，总有效率为７９．４１％；治疗后３０例患者２４小时动态心电图ＳＴ段最大压低值明显减小〔治疗前为（２．９７±１．１６）ｍｍ，治疗后为（１．３４±０．８９）ｍｍ，Ｐ＜０．０１〕，２０例运动平板试验检查患者治疗后缺血型ＳＴ段改变出现时间明显延长〔治疗前为（３．７６±１．７８）分钟，治疗后为（５．８９±１．８７）分钟，Ｐ＜０．０１〕，治疗后缺血型ＳＴ段改变恢复时间缩短〔治疗前为（９．８６±１．３８）分钟，治疗后为（６．２７±１．４２）分钟，Ｐ＜０．０５〕。结论：普乐林注射液对冠心病稳定型心绞痛患者有较好的治疗作用，并可增加患者的运动耐受性。