TGF-β、PD-L1及PI3K蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义北大核心

目的:检测胃癌组织中TGF-β、PD-L1及PI3K的表达情况,并探讨TGF-β、PD-L1及PI3K表达的临床意义。方法:收集2017年01月至2018年01月我院74例接受过胃癌根治术且组织学证实为胃腺癌患者的病例蜡块标本。采用免疫组织化学法检测其中TGF-β、PD-L1以及PI3K的表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系及三者在胃癌组织中表达的相关性,并分析其与胃癌患者预后生存之间的关系。结果:胃癌组织中TGF-β、PD-L1、PI3K阳性率高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中TGF-β的表达与淋巴结转移、临床TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、浸润程度、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05);胃癌组织中PD-L1和PI3K的表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、临床TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05);在胃癌组织中,TGF-β与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05),TGF-β与PI3K的表达呈正相关(P<0.05),PI3K与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析提示,与TGF-β、PD-L1、PI3K阴性相比,TGF-β、PD-L1、PI3K阳性表达的患者总生存期明显缩短(P<0.05)。结论:胃癌组织中存在TGF-β、PD-L1以及PI3K的高表达,并且TGF-β、PD-L1、PI3K的表达与淋巴结转移、临床TNM分期密切相关,三者可能参与胃癌的发生、发展和转移,且高表达患者的预后情况较差。     

解偶联蛋白1基因多态性与2型糖尿病心脑血管并发症的相关性

目的探讨解偶联蛋白1(UCP1)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)心脑血管并发症的相关性。方法选取2019年7月—2020年7月住院治疗的T2DM 440例,根据有无心脑血管并发症分为观察组(T2DM合并心脑血管并发症)221例和对照组(单纯T2DM)219例。比较两组一般资料,UCP1在rs45539933、rs10011540及rs1800592位点的基因型分布与等位基因频率;通过多因素Logistic回归分析评估T2DM发生心脑血管事件的危险因素。结果观察组病程长于对照组,糖化血红蛋白水平高于对照组,而血清高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组(P<0.01)。观察组C/C基因型分布及C碱基频率均高于对照组(P<0.05)。C/C基因型是T2DM患者发生心脑血管并发症的危险因素(P<0.05)。结论UCP1基因多态性与T2DM心脑血管并发症的发生显著相关。     

HBV-ACLF患者血清miR-122和 HMGB1水平及其与病情、预后的关系

[摘要]　目的　探究HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-related acute-on-chronic liver failure, HBV-ACLF）患者血清中微小核糖核酸（microRNA, miR）-122和高迁移率族蛋白1（high-mobility group box-B1, HMGB1）水平及其与病情、预后的关系。方法　回顾性分析2016年1月—2018年1月我院收治的120例HBV-ACLF患者的一般及临床资料。根据临床结局，将患者分为存活组（53例）和死亡组（67例）。比较2组患者的一般资料、实验室检查指标及血清miR-122、HMGB1水平。多因素Logistic回归分析影响患者预后的因素。Pearson检验分析miR-122、HMGB1水平分别与TBIL、PA、终末期肝病评分模型（the model of end-stage liver disease score, MELD）评分的相关性。ROC曲线分析miR-122和HMGB1水平对患者的死亡预测价值，获得最佳临界值。根据临界值将患者分为A组、B组和C组，用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，比较3组患者在3年随访期间的生存率。结果　存活组和死亡组患者的年龄、身体质量指数、并发症、病情分期、MELD评分、ALB、球蛋白、TBIL、ALT、AST、LDH、PT、PTA、HBV DNA、miR-122、HMGB1相比，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。年龄、并发症、病情分期、MELD评分、TBIL、PT、PTA、miR-122、HMGB1均是影响患者预后的危险因素（P均＜0.05）。miR-122、HMGB1水平分别与TBIL、MELD评分呈显著正相关，与PTA呈显著负相关（P均＜0.05）。miR-122和HMGB1预测患者死亡的最佳临界值分别为31.42和14.56 μg/L。A组患者预后3年内生存率显著高于B组和C组（P均＜0.05）。结论　miR-122和HMGB1水平与HBV-ACLF患者的病情和死亡预后密切相关，可间接反映患者的病情严重程度，在HBV-ACLF的诊断及预后中具有重要价值。     

白介素-1受体相关激酶的免疫调控及其在炎症性肠病中的研究进展

白介素-1受体相关激酶家族（IRAKs）是一类丝氨酸-苏氨酸激酶，介导来自TLRs和白介素-1受体（IL-1R）的信号激活。IRAKs由4名成员组成：IRAK1、IRAK2、IRAKM、IRAK4，与先天免疫、适应性免疫和炎症的正向或负向调节密切相关。越来越多证据表明，IRAKs在炎症性肠病（IBD）发生发展中起重要免疫调节作用。本文就IRAKs的结构、功能、转录和调控及其在IBD中的作用进行综述，以期寻找新的IBD诊治靶点。     

黄芩素调控 NLRP3 / Caspase-1 通路对牙周炎大鼠牙槽骨吸收的影响

目的 探索黄芩素调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3 ( nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3) / 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1 ( cysteine aspartate protease 1, Caspase1) 通路对牙周炎大鼠牙槽骨吸收的影响。 方法 将 40 只牙周炎大鼠随机分为模型组、 黄芩素组、 激活剂 组、 黄芩素 + 激活剂组, 另取 10 只正常作为对照组。 检测大鼠釉牙骨质界到牙槽嵴顶 (CEJ-AC) 的距离、 血清中白细胞介素-6 (IL-6)、 转化生长因子-β (TGF-β) 含量以及牙周组织病理变化、 IL-6、 TGF-β 阳性 表达和 NLRP3、 Caspase-1 蛋白表达。 结果 模型组大鼠 CEJ-AC、 NLRP3、 Caspase-1、 IL-6、 TGF-β 水平及 阳性表达水平以及蛋白表达水平均升高 (P< 0. 05); 经黄芩素干预后, 各项指标均降低 (P< 0. 05); 引入 激活剂明显削弱了黄芩素对牙周炎大鼠的抗炎作用。 结论 黄芩素通过抑制 NLRP3 / Caspase-1 通路减轻炎性反应, 控制牙槽骨吸收。     

肝细胞癌中NQO1表达的预后评估意义

目的 探讨NQO1过表达在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)预后评估中的作用。方法 应用qRT-PCR检测14例HCC新鲜组织和肝良性组织中NQO1 mRNA表达；选择具有完整随访资料的156例HCC石蜡组织，采用免疫组化SP法检测NQO1蛋白表达，评估NQO1蛋白表达与HCC临床病理特征的关系；采用Kaplan-Meier方法计算患者生存率，Cox比例风险回归模型分析影响患者总生存率的相关因素。结果 qRT-PCR结果显示：14例HCC新鲜组织中NQO1 mRNA表达明显上调(P<0.01);免疫组化结果显示：与癌旁肝组织(阳性率30.43%,高表达率21.74%)和新鲜正常肝组织(阳性率10.00%,高表达率10.00%)相比，HCC组织中NQO1蛋白阳性率[86.42%(132/156)]和高表达率[58.97%(92/156)]均显著增高(P均<0.01);NQO1高表达与肿瘤直径、血管侵犯和pTNM分期有关，NQO1高表达HCC患者的无瘤生存率和总生存率均明显降低(P均<0.001);pTNM分期Ⅲ+Ⅳ期HCC中，NQO1...     

miR-142通过FMRP介导上调APP/PS1小鼠海马神经元PSD95和Synapsin I表达改善学习记忆能力

目的 探讨miR-142通过FMRP介导调控APP/PS1小鼠海马神经元内PSD95和Synapsin I的表达及对学习记忆能力的影响。方法 将10月龄APP/PS1小鼠随机分成AD组、sh-miR-NC组、sh-miR组，同月龄的C57BL/6小鼠作为Control组，利用Morris水迷宫行为学实验检测小鼠的学习记忆能力，用Western blot和免疫荧光方法检测FMRP、PSD95和Synapsin I在各组小鼠海马神经元中的表达情况。结果 APP/PS1小鼠学习记忆能力明显下降；沉默miR-142明显改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力，使APP/PS1小鼠海马神经元低表达的FMRP、PSD95和Synapisin I等蛋白逆转上调。结论 miR-142通过结合FMRP上调APP/PS1小鼠海马神经元内PSD95和Synapsin I的表达水平，改善学习记忆能力。     

蛋白质精氨酸甲基转移酶1在肿瘤发生发展中作用的研究进展北大核心

蛋白质精氨酸甲基转移酶1(protein arginine methyltransferase 1,PRMT1)是主要的Ⅰ型精氨酸甲基转移酶,催化一甲基化和不对称二甲基化,其底物被甲基化后参与细胞生物学过程。研究表明,PRMT1在多种恶性肿瘤中异常表达,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,调控人类多种肿瘤发生发展过程,揭示PRMT1可能成为肿瘤治疗中潜在的生物标志物或靶点。本文对PRMT1的结构、底物、生物学功能、及其在肿瘤发生发展中的作用进行总结,旨在为今后研究PRMT1相关肿瘤提供参考。     

第三腰椎骨骼肌指数对食管癌患者生存结局的预测 价值

目的 探讨第三腰椎骨骼肌指数(L3-SMI)预测食管癌患者总生存(OS)期的最佳截止点与临床应用价值。 方法 对 2016 年 1 月至 2020 年 10 月于南通大学附属海安医院接受手术或根治性放化疗的 150 例食管癌患者进行回顾性分析,通过分 析每例患者的腹部计算机断层扫描(CT)影像,计算 L3-SMI。 通过受试者操作特征(ROC)曲线认定 L3-SMI 预测食管癌患者预 后的最佳截止点,并将所有患者分为低 L3-SMI 组与高 L3-SMI 组进行生存分析。 采用 Kaplan-Meier 曲线计算两组患者的 3 年 OS 率,单、多因素 Cox 回归分析确定 L3-SMI 在食管癌患者中的独立预后价值。 结果 研究队列中,男性患者 L3-SMI 平均 值为(43. 8±6. 3)cm 2 / m 2 ,女性为(38. 7±6. 7)cm 2 / m 2 ,L3-SMI 预测食管癌患者预后的理想截止点为:男性<42. 8 cm 2 / m 2 ,女性< 39. 2 cm 2 / m 2 ,曲线下面积(AUC)值分别为 0. 628(95%CI = 0. 515~ 0. 742)和 0. 654(95%CI = 0. 513 ~ 0. 796)。 根据 L3-SMI 的 最佳截止点,将所有患者分为高 L3-SMI 组(n = 79)与低 L3-SMI 组(n = 71)。 结果显示,两组患者 3 年 OS 率分别为 33. 5%和 54. 6%,差异有统计学意义(χ 2 = 5. 358,P = 0. 021)。 亚组分析表明,低 L3-SMI 与男性患者不良预后显著相关( 3 年 OS 率: 24. 8%比 53. 6%,χ 2 = 4. 752,P= 0. 029)。 对于女性食管癌患者,低 L3-SMI 组患者较高 L3-SMI 组有更低的 3 年 OS 率(39. 8% 比 65. 4%),但差异无统计学意义(χ 2 = 1. 835,P= 0. 176)。 单、多因素 Cox 回归分析证实,影响食管癌患者预后的独立因素包 括低 L3-SMI(HR= 1. 669,95%CI = 1. 062 ~ 2. 625,P = 0. 027)、预后营养指数(PNI) <50. 2(HR = 1. 700,95%CI = 1. 033 ~ 2. 796, P= 0. 037)与 TNM 分期Ⅲ期(HR= 1. 503,95%CI = 1. 077~ 2. 479,P = 0. 024)。 结论 L3-SMI 是一项预测食管癌患者预后的重 要影像学参数。     

TRIM59 通过结合 BCLAF1 调控人皮肤黑色素瘤 SK-MEL-2 细胞的恶 性生物学行为

目的：探究三结构域蛋白59（TRIM59）调控人皮肤黑色素瘤细胞SK-MEL-2增殖、细胞周期、凋亡及迁移侵袭的作用机制，及其与Bcl2相关转录因子1（BCLAF1)之间的关系。方法：qPCR和WB法检测人表皮黑色素细胞HEMn-LP、人皮肤黑色素瘤细胞SK-MEL-2、UACC903、A375及36例邢台市人民医院2019年2月至2021年7月收集的皮肤黑色素瘤组织中TRIM59的mRNA和蛋白表达，使用脂质体将si-con、si-TRIM59转染至SK-MEL-2细胞中，WB法检测干扰TRIM59表达对细胞中周期蛋白D1（CCND1）、细胞周期素依赖性激酶2（CDK2）、肿瘤抑制蛋白基因（TP53）和 BCLAF1 蛋白表达的影响，CCK-8法、流式细胞术、划痕愈合实验、Transwell实验检测对细胞的活性、凋亡、迁移和侵袭的影响，免疫共沉淀（Co-IP）实验检测对细胞中TRIM59蛋白与BCLAF1结合能力的影响。结果：与HEMn-LP细胞相比，SK-MEL-2、UACC903、A375细胞中TRIM59 mRNA和TRIM59、BCLAF1蛋白均呈高表达（均P<0.05），SK-MEL-2细胞中TRIM59表达水平最高。相较于si-con组和Normal组，沉默TRIM59后，SK-MEL-2细胞的活性显著降低，细胞周期阻滞于G2期，CCND1、CDK2的蛋白表达显著降低，TP53蛋白和细胞凋亡率均显著升高，划痕抑制率明显升高，迁移侵袭细胞数明显降低（均P<0.05）。免疫共沉淀实验结果显示，TRIM59与BCLAF1之间存在蛋白结合关系。TRIM59与 BCLAF1 在肿瘤组织中的表达呈显著的正相关（r=0.878，P<0.001）。结论：干扰TRIM59表达能够抑制人皮肤黑色素瘤SK-MEL-2细胞的增殖、迁移和侵袭而促进凋亡，抑制SK-MEL-2细胞的恶性生物学行为，其机制可能与TRIM59结合BCLAF1有关。