欧前胡素抗抑郁作用及机制研究

目的探讨欧前胡素(IMP)的抗抑郁作用及其机制。方法采用产前束缚应激对孕后期♀鼠建立抑郁模型,将SD♂子代大鼠随机分为5组,每组8只。分别是正常组(CON)、模型组(PS)、阳性组(氟西汀5 mg·kg~(-1)·d~(-1))、IMP低、高剂量组(15、30 mg·kg~(-1)·d~(-1))。均采用灌胃给药,每天1次,连续给药4周。进行糖水偏好、强迫游泳、旷场实验行为学测试,ELISA法、实时定量PCR检测海马及前额叶皮层中5-HT的浓度、5-HTT和5-HT_(1A)R的mRNA表达量。结果 IMP给药4周后,与PS组相比,IMP组糖水偏好度明显上升,不动时间减少,穿越总格子数、穿越中间格子数、直立和理毛次数明显增加(P<0.05,P<0.01),5-HT的浓度及5-HT_(1A)R的mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),5-HTT mRNA的表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 IMP可明显改善PS♂子代抑郁样行为,具有抗抑郁作用,其机制可能与升高5-HT浓度及5-HT1A R mRNA的表达,降低5-HTT mRNA的表达有关。     

针灸联合西药对中重度间歇性过敏性鼻炎患者T淋巴细胞亚群、IL-4、IL-10、VACM-1水平的影响

目的观察针灸联合西药对中重度间歇性过敏性鼻炎患者血清T淋巴细胞亚群、炎性因子及血管细胞黏附分子-1(VACM-1)的影响。方法将120例中重度间歇性过敏性鼻炎患者随机分为对照组和治疗组,每组60例。对照组予丙酸氟替卡松鼻喷雾剂、盐酸氮卓斯汀片治疗,治疗组在对照组治疗措施的基础上加用针灸疗法。两组疗程均为28天,观察临床疗效,比较中医证候积分、血清T淋巴细胞亚群、炎性因子[白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)]及VACM-1水平的变化情况。结果①治疗组、对照组总有效率分别为95.0%、81.7%,治疗组临床疗效优于对照组(P0.05)。②治疗前与疗程结束后7天组内比较,两组中医证候(鼻塞不通、鼻痒难耐、鼻流清涕、喷嚏频作)较治疗前改善(P0.05);组间疗程结束后7天比较,治疗组中医证候改善情况优于对照组(P0.05)。③治疗前与疗程结束后7天组内比较,两组血清CD3~+、CD4~+水平和CD4~+/CD8~+较治疗前升高(P0.05),血清CD8~+、IL-4、IL-10、VCAM-1水平较治疗前降低(P0.05);组间疗程结束后7天比较,上述指标差异有统计学意义(P0.05)。结论针灸联合西医治疗中重度间歇性过敏性鼻炎疗效满意,可有效缓解患者的临床症状,改善机体免疫状态,减轻炎症反应。     

CT-1对脐血间充质干细胞神经分化作用

目的探讨心肌营养素1(CT-1)在诱导脐血间充质干细胞(hUCB-MSCs)向神经细胞分化中的作用。方法培养hUCB-MSCs,流式细胞术检测表面标志物CD34、CD29、CD44及CD105;将携带CT-1的腺病毒(Adv-CT-1)感染hUCB-MSCs,在不同时间点用免疫荧光染色检测CT-1表达率,摸索最佳感染复数(MOI);将细胞分为4组:(1)对照组;(2)神经诱导剂组(NIM);(3) CT-1组(Adv-EGFP-CT-1+NIM);(4)空病毒组(Adv-EGFP+NIM)。于6 h和4 d检测各组神经相关蛋白标志物(nestin、NeuN、GFAP)表达。结果 hUCB-MSCs高表达CD29、CD44、CD105,不表达CD34; MOI最佳转染复数为100PFU/细胞。诱导后6 h,CT-1组呈现类神经细胞样形态改变,Nestin阳性率最高(86. 82%±4. 29%),与其他3组相比,差异有统计学意义(P <0. 05);至4 d时,各组Nestin表达明显减少;诱导后6 h,CT-1组NeuN、GFAP均有少量表达(14. 26%±2. 20%、16. 96%±4. 41%),随后逐渐升高,4 d时阳性率分别达(48. 33%±2. 53%)、(65. 83%±5. 17%); CT-1组阳性率均高于其他各组(P <0. 05)。结论CT-1可促进hUCB-MSCs向神经细胞分化。     

鞘磷脂类信号通路与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化是临床常见的冠心病和脑梗死等缺血性心脑血管疾病的主要病理基础,其病因复杂,发病机制尚未完全阐明。近年来,越来越多的研究显示鞘磷脂类信号通路可通过调节脂代谢、炎症和血管内皮功能等影响动脉粥样硬化的发生发展。文章综述了鞘磷脂类信号通路关键分子鞘磷脂、神经酰胺和1-磷酸鞘氨醇与动脉粥样硬化的关系,旨在为防治疾病提供新思路。     

新型PARP-1抑制剂的合成及体外抗肿瘤活性研究

目的设计合成2个系列新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂并测定其体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法以上市药物为先导化合物,设计合成了系列以6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮及6-氟-2-硫代-2,3-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(1H)-酮为母核结构的化合物。采用Alarm Blue法测定目标化合物对体外培养的人源乳腺癌细胞MDA-MB-436的增殖抑制作用。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR、质谱确证。初步体外细胞活性结果表明,目标化合物对MDA-MB-436细胞具有一定的增殖抑制作用(IC_(50)值为14.1～1 246 nmol·L~(-1));具有6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮母核的目标化合物16a～16e对MDA-MB-436细胞的抑制活性普遍高于目标物16f～16j,其中,化合物16c的抑制活性略低于阳性对照药奥拉帕尼;6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮母核具有一定的抑制肿瘤增殖活性,可为化合物进一步的结构修饰提供参考依据。     

不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者HO-1/HbCO系统、血清sOX40L水平影响及其与炎性因子的相关性分析

目的观察不同剂量阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征(ACS)患者血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/HbCO)系统、血清可溶性OX40L(sOX40L.)水平以及炎性因子的影响,分析HO-1/HbCO系统、sOX40L水平与炎性因子的相关性。方法选择2016年5月—2018年5月武汉科技大学附属普仁医院心内科收治ACS患者96例作为研究对象,按照随机数字法分为对照组和观察组,各48例。在常规治疗基础上,对照组患者给予阿托伐他汀20 mg/d治疗,观察组患者给予阿托伐他汀40 mg/d治疗,比较2组患者治疗前后血清sOX40L、HO-1、HbCO以及相关炎性细胞因子水平变化,采用Pearson法分析CRP、IL-6与HO-1/HbCO系统、sOX40L水平的相关性。结果与治疗前比较,2组患者治疗后sOX40L水平均明显降低,HO-1、HbCO水平均明显升高,且观察组降低/升高较对照组为更显著(t/P=4.537/0.000, 6. 154/0.000,8.236/0.000;CRP、IL-6、TC、LDL-C水平均明显降低(t/P=3.405/0. 000,12. 252/0. 000,6.263/0.000,9.777/0.000)。sOX40L水平与CRP、IL-6水平呈正相关(r/P=0.781/0.005,0. 537/0.014), HO-1、HbCO水平与CRP、IL-6水平呈负相关(r/P=-0.217/0.017,-0.359/0.001,-0.189/0.031,-0.523/0.000)。结论大剂量阿托伐他汀治疗急性冠状动脉综合征患者效果更佳,其血清CRP、IL-6水平与sOX40L水平呈正相关,与HO-1以及HbCO水平呈负相关,具有一定的临床应用价值。     

血清窖蛋白-1在慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者中的表达及意义

目的 研究血清窖蛋白-1 （Cav-1） 在慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 相关肺动脉高压 （PAH） 患者中的表达及其意义。方法 选取稳定期COPD患者65例， 根据是否合并PAH分成COPD组 ［肺动脉收缩压 （PASP） ＜40 mmHg， 35例］ 及COPD-PAH组 （PASP ≥40 mmHg， 30例）。另选取在本院健康体检的志愿者30例作为对照组。对比各组基线资料、 动脉血气分析、 肺功能指标， 以及血清Cav-1、 白细胞介素 （IL） -6和肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 的表达水平。绘制受试者工作特征 （ROC） 曲线， 评价Cav-1对COPD合并PAH的诊断价值。结果 COPD-PAH组与COPD组第一秒用力呼吸容积 （FEV1） /用力肺活量 （FVC）、 FEV1占预计值百分比 （FEV1%） 及氧分压 ［p （O2 ）］ 低于对照组， 而二氧化碳分压 ［p （CO2 ）］、 PASP均高于对照组 （P＜0.01）。COPD-PAH组p （O2 ） 低于COPD组， p （CO2 ）、 PASP均高于COPD 组 （P＜0.01）。对照组、 COPD组及COPD-PAH组Cav-1表达水平呈逐渐降低趋势， 而IL-6、 TNF-α表达水平呈逐渐升高趋势 （P＜0.01）。血清Cav-1诊断COPD合并PAH的ROC曲线下面积为0.902 （0.821～0.955）， 最佳截断值为 6.66 μg/L， 此时诊断敏感度为76.7%， 特异度为85.7%， 与多普勒超声诊断仪测量PASP结果比较一致性较好 （Kappa 值=0.627）。结论 血清Cav-1在COPD相关PAH患者表达明显下调， 可以作为预测COPD相关PAH的新型血清标志物。