白及多糖超声提取工艺及其抗氧化活性研究

目的：优化白及多糖的超声提取工艺，比较不同产地白及多糖含量差异，考察白及多糖稳定性和抗氧化活性。方法：以多糖得率为考察指标，料液比、超声温度、超声时间为考察因素设计L9（34）正交试验优化白及多糖超声波提取工艺；以苯酚-硫酸法测定白及多糖含量，考察陕西汉中、云南普洱、湖南洪江及四川绵阳白及多糖含量产地差异；以化学方法考察白及多糖稳定性，并比较白及多糖对1,1-二苯基-2-苦肼基自由基（DPPH·）和羟基自由基（·OH）的清除率以评价其体外抗氧化活性。结果：最佳超声提取工艺条件为：料液比1:25（g/mL）、超声温度80 ℃、超声时间10 min；四川绵阳白及多糖含量最高，达到60.81%，湖南洪江次之，云南普洱最低；白及多糖在柠檬酸及中性溶液中的稳定性较好，在苯甲酸钠、过酸性或过碱性溶液中的稳定性较差；白及多糖能有效地清除DPPH和羟基自由基，具有潜在的体外抗氧化活性。结论：白及多糖超声波提取工艺的优化及其抗氧化活性研究，可为白及多糖提取及综合利用提供借鉴。     

益心舒胶囊治疗病毒性心肌炎气阴两虚证的抗氧化、抗炎作用观察

目的:探讨益心舒胶囊治疗病毒性心肌炎(VMC)气阴两虚证的临床疗效及抗氧化、抗炎的作用。方法:将132例亚急性期VMC患者,采用随机按数字表法分为对照组和观察组各66例。两组均注射用磷酸肌酸钠,1 g/次,1次/d,静脉滴注,连续治疗14 d;辅酶Q10胶囊,1粒/次,3次/d,饭后服用;盐酸曲美他嗪片,1片/次,3次/d,三餐时服用;重症患者,给予地塞米松磷酸钠注射液,10～20 mg/次,1次/d,静脉滴注,连续治疗14 d。对照组口服稳心颗粒,每次1袋,3次/d。观察组口服益心舒胶囊,3粒/次,3次/d。两组疗程均连续治疗8周。监测血清肌钙蛋白I(cTnI)和心肌肌酸磷酸激酶(CK-MB),记录治疗后cTnI,CK-MB的复常率;进行治疗前后心电图检查,记录心电图复常率;进行治疗前后气阴两虚证评分;检测治疗前后肌酸磷酸激酶(CPK),羟丁酸脱氢酶(HBDH),乳酸脱氢酶(LDH)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;进行治疗前后超声心动图检查,记录治疗前后左心室射血分数(LVEF),心脏指数(CI)和舒张早期/舒张晚期最大血流速度(E/A);检测治疗前后超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),干扰素-γ(IFN-γ),白细胞介素-10(IL-10),IL-17和IL-35水平。结果:采用秩和检验分析两组临床疗效,观察组优于对照组(Z=2. 151,P0. 05);观察组cTnI,CK-MB和心电图复常率分别为82. 26%(51/62),90. 32%(56/62)和80. 65%(50/62)分别高于对照组的65. 00%(39/60),73. 33%(44/60)和63. 33%(38/60)(P0. 05);观察组患者血清cTnI,CK-MB,CPK,HBDH,LDH和AST水平均低于对照组(P0. 01);观察组患者LVEF,CI和E/A均高于对照组(P0. 01);观察组SOD和GSH-Px水平均高于对照组(P0. 01),MDA水平低于对照组(P0. 01);观察组IL-10和IL-35水平均高于对照组(P0. 01),IFN-γ和IL-17水平均低于对照组(P0. 01)。结论:在西医常规治疗的基础上,加用益心舒胶囊治疗亚急性期VMC气阴两虚证患者,可通过抗炎和抗氧化作用而保护心肌,临床能起到降低心肌酶,促进心电图、心酶等恢复,改善心功能,提高临床治疗的效果。     

醋甘遂成分群B,C对正常大鼠粪便代谢组学的研究

基于代谢组学方法,对给予醋甘遂不同成分群(B,C)前后大鼠的粪便代谢物进行比较研究,探求与醋甘遂毒性相关的差异性代谢物和代谢通路,揭示醋甘遂的毒性作用机制。采用快速液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UFLC-Q-TOF-MS)技术,对大鼠粪便样本进行测定,结合主成分分析(PCA)和偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)等多种方法筛选并鉴定与醋甘遂毒性相关的生物标志物,并采用t检验进行单变量统计分析,考察给予醋甘遂成分群B,C后正常大鼠粪便这些生物标志物的含量变化,揭示醋甘遂成分群B,C对大鼠粪便代谢组的影响程度,并结合基于MetaboAnalyst数据库的代谢通路分析探求醋甘遂成分群B,C的毒性作用机制。结果显示,与空白组相比,醋甘遂成分群B和C组大鼠粪便样本代谢组发生了明显改变,且醋B组改变程度更大,发现并鉴定了16种醋甘遂毒性潜在生物标志物及5条相关代谢通路。醋甘遂的毒性作用可能与色氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成、氨基糖和核苷酸糖代谢、嘌呤代谢和缬氨酸,亮氨酸和异亮氨酸降解等代谢通路的紊乱有关。该研究为醋甘遂的临床安全应用提供了科学依据。     

枳实薤白桂枝汤HPLC指纹图谱及10种指标成分含量测定研究

目的建立枳实薤白桂枝汤HPLC指纹图谱分析方法和复方中10种指标成分(辛弗林、槲皮素、桂皮酸、厚朴酚、柚皮苷、腺苷、香豆素、橙皮苷、和厚朴酚、新橙皮苷)含量测定方法,开展相关评价分析。方法采用HPLC法建立枳实薤白桂枝汤指纹图谱,开展相似度评价研究;测定复方中10个指标成分,分析复方中药材不同配伍对其量的变化影响;采用聚类分析等化学计量学方法,对获取相关数据进行分析,评价枳实薤白桂枝汤的质量控制相关指标的影响和价值。结果 10批样品的相似度在0.376～0.990,部分批次相似度大于0.9(5批),说明10批样品相似度差异较大。10批样品中S1～S3、S5、S6、S8、S10为一组,S4、S9为一组,S7单独为一组。共标定了30个特征峰,经主成分分析,主成分1～6是影响药材样品质量评价的主要因子;30个特征峰中对样品分组起关键作用的成分为21(新橙皮苷)、26、29(和厚朴酚)、3、23、17、30(厚朴酚)、5、24(香豆素)、28和7。含量测定结果显示,除槲皮素外,其余9种成分在测定的质量浓度范围内线性关系、精密度、稳定性和重复性良好;不同配伍会对药材中相关成分产生增加或抑制溶出的作用。结论所建立的HPLC方法可用于同时测定枳实薤白桂枝汤中10种化学成分的含量,该方法高效、准确、重复性好,可用于枳实薤白桂枝汤的质量控制和评价。     

基于HPLC指纹图谱、多指标成分含量测定及化学计量学的湿热痹片质量评价

目的 建立指纹图谱和多指标定量与化学计量学相结合的湿热痹片质量评价方法。方法 采用Waters Symmetry C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），柱温30℃；检测波长分别为303 nm（检测桑皮苷A、桑皮苷F、桑辛素M）和270 nm（检测连翘酯苷B、连翘酯苷A、连翘苷、苍术素醇、白术内酯II、苍术素）；流动相为乙腈-0.2%磷酸水溶液，梯度洗脱，体积流量1.0 mL/min。利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012.130723版）建立湿热痹片的HPLC指纹图谱，确定共有峰并进行相似度评价；并对桑皮苷A、桑皮苷F、桑辛素M、连翘酯苷B、连翘酯苷A、连翘苷、苍术素醇、白术内酯II、苍术素的含量测定方法进行方法学验证；基于指纹图谱共有峰峰面积测定结果，采用聚类分析和主成分分析等化学计量学方法对不同批次的湿热痹片进行质量评价。结果 湿热痹片HPLC指纹图谱确认了16个共有峰，指认9个共有峰，10批湿热痹片样品相似度均大于0.95，相似度良好；9种成分在各自的质量浓度范围内线性关系良好（r² ≥ 0.999 1），平均加样回收率分别为98.87%、97.44%、97.94%、98.39%、100.13%、99.06%、96.80%、98.44%、99.15%，RSD分别为1.42%、1.17%、1.30%、0.91%、0.86%、1.23%、1.08%、1.37%、0.79%；10批次样品中桑皮苷A、桑皮苷F、桑辛素M、连翘酯苷B、连翘酯苷A、连翘苷、苍术素醇、白术内酯II、苍术素的质量浓度分别在0.192~0.289、0.057~0.095、0.113~0.158、0.309~0.375、1.537~1.916、0.478~0.596、0.049~0.072、0.279~0.354、0.629~0.759 mg/g。10批湿热痹片聚为2类；主成分1~6是影响湿热痹片质量评价的主要因子。结论 所建立的方法操作便捷、结果准确、重复性好，可用于湿热痹片的质量控制和评价。     

卒中后抑郁患者静息态局部脑活动与默认网络功能连接改变的磁共振成像研究

采用静息态fMRI并基于局部一致性（regional homogeneity，ReHo）和独立成分分析（independent component analysis，ICA）方法研究卒中后抑郁患者（post-stroke depression，PSD）局部自发脑活动和默 认网络（default mode network，DMN）功能连接变化模式。 方法 纳入自2017年1月-2019年1月期间新乡医学院第一附属医院收治的20例PSD患者（PSD组），以 及年龄、性别和受教育程度等均匹配的单纯缺血性卒中未抑郁患者19例（对照组）。分别采用MMSE、 汉密尔顿抑郁量表17项（Hamilton depression scale-17，HAMD-17）测试受试者的认知功能和抑郁情绪； 然后采集静息态fMRI数据，图像预处理后计算ReHo值并提取两组DMN成分。比较组间ReHo值和DMN功 能连接差异，并提取差异脑区的ReHo值和功能连接值与PSD组患者HAMD-17评分进行相关性分析。 结果 与对照组相比，PSD组右侧海马旁回和左侧小脑脚2区ReHo值升高（P <0.001，体素值>20 mm3， 未校正），并且在DMN中左侧楔前叶功能连接增强[P =0.011，校正错误发现率（false discovery rate， FDR）]、右侧楔叶功能连接减弱（P =0.006，校正FDR）。右侧海马旁回的ReHo值与HAMD-17评分呈正 相关（r =0.556，P =0.011）；右侧楔叶功能连接值与HAMD-17评分呈负相关（r =-0.574，P =0.008）。 结论 PSD患者存在局部自发脑活动以及DMN功能连接异常并与患者的抑郁情绪相关。     

澳大利亚登记药品注册申报的概况研究

对澳大利亚政府卫生部治疗用品管理部门（TGA）的登记药品注册申报制度和证据要求进行梳理，阐述了澳大利亚补充药品的监管模式，并对《支持登记补充药品适应症所需证据的指南》《经评估登记药品的证据指南》的关键信息进行分析。TGA登记药品、经评估登记药品属于简化注册的申报程序，基于“许可成分清单”“许可适应症清单”进行申报。TGA将适应症按风险程度的高低划分为3个级别，其中低风险和中级风险适应症分别对应登记药品和经评估登记药品。对于经评估登记药品的仿制药L（A）1申请途径，可考虑借鉴该方式为中级风险适应症中药非处方药（OTC）品种的仿制提供支持。对于经评估登记药品的新药L（A）3申请途径，可考虑借鉴该方式为中级风险适应症中药新药的简化申请提供支持，此类申请路径有可能为无特定适应症的证候类中药或民族药提供支持。     

侧柏叶中的1个新苯丙素苷

目的研究侧柏Platycladus orientalis叶的化学成分及抗氧化和α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法采用硅胶、MCI、聚酰胺及制备液相色谱分离纯化并用波谱技术进行结构鉴定。采用DPPH和ABTS法进行抗氧化活性研究,p NPG法进行α-葡萄糖苷酶抑制活性研究。结果从侧柏叶80%乙醇提取物中分离得到了11个化合物,分别鉴定为4-O-(1′,3′-二羟基丙基-2′-)-二氢松柏醇9-O-β-D-葡萄糖苷(1)、杨梅苷(2)、5,8,3′,4′-四羟基黄酮7-O-β-D-木糖苷(3)、isomassonianoside B(4)、(-)-异落叶松脂素9′-O-β-D-葡萄糖苷(5)、(7R,8S,7′S,8′R)-4,9,4′,7′-tetrahydroxy-3,3′-dimethoxy-7,9′-epoxylignan4-O-β-D-glucopyranoside(6)、柳杉酚(7)、桃柁酚(8)、5,6-dehydrosugiol methyl ether(9)、isopimara-8,15-dien-7-one(10)和α-L-鼠李糖乙醇苷(11)。结论化合物1为新化合物,命名为侧柏苷A;已知化合物中,7个化合物(4～7、9～11)为首次从侧柏植物得到,6个(4～6、9～11)为首次从侧柏亚科植物中得到,4个(5、6、10、11)为首次从柏科植物中得到。化合物2～6显示出了一定的抗氧化活性;2和3显示了一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性。