卒中后抑郁患者静息态局部脑活动与默认网络功能连接改变的磁共振成像研究

采用静息态fMRI并基于局部一致性（regional homogeneity，ReHo）和独立成分分析（independent component analysis，ICA）方法研究卒中后抑郁患者（post-stroke depression，PSD）局部自发脑活动和默 认网络（default mode network，DMN）功能连接变化模式。 方法 纳入自2017年1月-2019年1月期间新乡医学院第一附属医院收治的20例PSD患者（PSD组），以 及年龄、性别和受教育程度等均匹配的单纯缺血性卒中未抑郁患者19例（对照组）。分别采用MMSE、 汉密尔顿抑郁量表17项（Hamilton depression scale-17，HAMD-17）测试受试者的认知功能和抑郁情绪； 然后采集静息态fMRI数据，图像预处理后计算ReHo值并提取两组DMN成分。比较组间ReHo值和DMN功 能连接差异，并提取差异脑区的ReHo值和功能连接值与PSD组患者HAMD-17评分进行相关性分析。 结果 与对照组相比，PSD组右侧海马旁回和左侧小脑脚2区ReHo值升高（P <0.001，体素值>20 mm3， 未校正），并且在DMN中左侧楔前叶功能连接增强[P =0.011，校正错误发现率（false discovery rate， FDR）]、右侧楔叶功能连接减弱（P =0.006，校正FDR）。右侧海马旁回的ReHo值与HAMD-17评分呈正 相关（r =0.556，P =0.011）；右侧楔叶功能连接值与HAMD-17评分呈负相关（r =-0.574，P =0.008）。 结论 PSD患者存在局部自发脑活动以及DMN功能连接异常并与患者的抑郁情绪相关。     

miR-134调控CREB/BDNF通路参与脑卒中后抑郁的作用机制研究#br#

摘要：目的　探讨微小RNA（miR）-134调节环腺苷酸应答元件结合蛋白（CREB）/脑源性神经营养因子（BDNF）通路参与脑卒中后抑郁（PSD）的作用机制。方法　32只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、antagomir NC组、miR-134 antagomir组,每组8只;除假手术组外,其余各组行大脑中动脉阻塞（MCAO）术,然后采用慢性不可预见温和应激（CUMS）诱导建立PSD模型,假手术组除不插入线栓外其他操作相同。MCAO术后CUMS前antagomir NC组、miR-134 antagomir组分别于大脑双侧海马区注射5 μL antagomir NC、miR-134 antagomir（1 μmol/L）,5 d注射1次,连续5次。假手术组、模型组注射等体积生理盐水。CUMS应激前,应激第7、14、21天对大鼠称体质量,动物敞箱实验评价大鼠运动行为改变、蔗糖偏爱实验评价大鼠快感缺乏行为改变。实验结束后处死大鼠,分离海马CA1区,实时荧光定量PCR（qPCR）检测miR-134、CREB、BDNF mRNA表达,免疫组化染色检测CREB、BDNF蛋白表达情况。双荧光素酶报告基因实验鉴定CREB与miR-134的靶向关系。结果　与假手术组相比,模型组大鼠体质量、水平和垂直活动得分、糖水饮用比例降低（P＜0.05）;与模型组、antagomir NC组相比,miR-134 antagomir组大鼠体质量、水平和垂直活动得分、糖水饮用比例升高（P＜0.05）,随着应激时间的延长,该效应逐渐明显。与假手术组相比,模型组海马CA1区miR-134水平升高（P＜0.05）,CREB、BDNF mRNA表达和阳性细胞数减少（P＜0.05）;与模型组、antagomir NC组相比,miR-134 antagomir组海马CA1区miR-134水平降低（P＜0.05）,CREB、BDNF mRNA表达和阳性细胞数增多（P＜0.05）。与miR-134 mimic NC+CREB-WT相比,miR-134 mimic+CREB-WT共转染细胞荧光素酶相对活性下降（P＜0.05）,证明CREB序列上存在miR-134特异结合位点。结论　降低miR-134可促进CREB/BDNF通路蛋白的表达,进而改善抑郁状态,实现对PSD大鼠的保护。     

阿米替林聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在大鼠体内药动学与组织分布学分析

目的探讨阿米替林聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在大鼠体内的药动学和组织分布学,评估其脑靶向性。方法40只SD大鼠按照随机数字表法分为两组,分别静脉注射阿米替林及阿米替林聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒,应用高效液相色谱测血液及组织中不同时间点阿米替林浓度并进行统计分析。结果纳米粒组中阿米替林在大鼠体内的半衰期、平均驻留时间、血药浓度时间曲线下面积分别是普通组的1.43、1.44、1.19倍;在大鼠靶向性评价中,脑组织相对摄取率为4.66;阿米替林组脑靶向效率均<1,提示脑组织分布最低;而阿米替林聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒组脑靶向效率均>1,提示脑组织分布最多。结论阿米替林聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒药动学参数改变明显,具有明显的脑靶向性。     

卒中后抑郁与炎症因子的关系研究

目的分析卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠血清IL-17A水平、海马IL-1β、TNF-α mRNA表达的变化,探讨PSD的病理生理机制。方法将30只成年的无特定病原体级SD雄性大鼠随机分为假手术组、卒中组、PSD组,对各组大鼠进行基线行为学评估,其中卒中组和PSD组大鼠行大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)缺血再灌注处理,1周后对PSD组大鼠行慢性轻度刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS),每天给予1~2种刺激,连续4周,CUMS刺激4周后对各组大鼠进行行为学评估。评估结束后采用尼氏染色观察各组大鼠海马区神经元形态,使用ELISA方法检测大鼠血清中IL-17A水平,实时荧光定量PCR检测大鼠海马IL-1β、TNF-α mRNA表达。观察PSD情况下,血清及海马神经元炎症因子的表达水平及海马损伤情况。结果假手术组、卒中组和PSD组大鼠血清的IL-17A水平分别为18.56±2.56 pg/mL、40.78±4.13 pg/mL和52.10±5.22 pg/mL,三组比较差异有统计学意义;假手术组、卒中组、PSD组大鼠海马区IL-1βmRNA相对表达水平分别为0.570±0.322、2.617±0.128和3.189±0.107,三组比较差异有统计学意义;假手术组、卒中组、PSD组大鼠海马区TNF-α mRNA基因相对表达水平分别为0.999±0.007、1.258±0.042和1.623±0.041,三组比较差异有统计学意义;尼氏染色提示卒中组、PSD组海马区CA1区神经元存在损伤,以PSD组最明显。结论 PSD组大鼠血清IL-17A水平上调,海马IL-1β、TNF-αmRNA高表达,提示PSD发生的病理生理机制中可能有炎症反应参与。     

一株耐盐葡萄球菌的分离与鉴定

目的从盐碱地土壤中分离耐盐耐药细菌。方法采用倍比稀释法从土壤中分离不同性状的细菌,分别对这些细菌进行耐盐性实验,将筛选到耐150g/L NaCl的菌株进行生化实验、药敏实验和16sRNA序列分析。结果16sRNA分析表明从土壤中分离到一株耐盐表皮葡萄球菌,能分解乳糖和蔗糖,可在150g/L NaCl中生长,该菌株对青霉素和苯唑西林耐药。结论该耐盐葡萄球菌株的分离将为耐盐基因的克隆及转基因耐盐菌株的应用奠定基础。