基于多元统计分析和网络药理学的五味子醋制前后质量标志物预测分析

目的基于多元统计分析和网络药理学分析预测五味子醋制前后潜在的质量标志物。方法采用UPLC-Q/TOF-MS解析生、醋五味子饮片中主要的木脂素类成分,并运用多元统计方法筛选出炮制前后潜在的差异化学成分,即化学标记物。进一步通过网络药理学以及生物信息学分析显著差异成分相关的主要作用靶点和通路,构建"成分-靶点-通路"网络关系,预测生、醋五味子潜在的质量标志物。结果筛选了五味子醋制前后差异性成分40个,其中8个为生、醋五味子之间显著性差异成分(即化学标记物)。鉴定并确认了其中的5个化学成分,分别是5-羟甲基糠醛、五味子甲素及其同分异构体、五味子乙素和五味子酯丁。而其余3个化学标记物通过解析一级、二级质谱信息,推测它们很可能也属于木脂素类成分。网络药理学分析结果表明,鉴定并确认的5个潜在质量标志物与五味子的主要药理作用密切相关。最终五味子乙素和5-羟甲基糠醛被确定为最具代表性的潜在质量标志物。结论五味子醋制前后其化学成分发生了一系列复杂的变化,经研究分析确定五味子乙素和5-羟甲基糠醛可作为五味子醋制前后代表性的潜在质量标志物,并推测木脂素类成分可能为五味子醋制保肝的重要效应物质基础。     

铜胁迫对茅苍术3种药效成分积累及其生物合成2种关键酶基因表达的影响

目的研究铜胁迫对茅苍术药效成分β-桉叶醇、苍术酮和苍术素积累及其生物合成关键酶3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGR)、法呢基焦磷酸合酶(FPPS)基因表达的影响。方法在铜胁迫下,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定茅苍术HMGR、FPPS的表达量;采用高效液相色谱法测定茅苍术3种药效成分的含量;采用SPSS软件对两者进行相关性分析,DPS软件进行灰色关联度分析。结果当铜胁迫在100 mg/kg以内时,茅苍术根茎内FPPS表达量与苍术酮含量略有增加;但铜浓度继续增加时,HMGR、FPPS表达量与3种药效成分含量呈不同程度的下降趋势。铜胁迫下HMGR、FPPS的表达量与β-桉叶醇、苍术酮和苍术素的含量呈显著正相关(P0.05)。灰色关联度分析发现铜胁迫下茅苍术根茎中β-桉叶醇、苍术酮的含量与HMGR、FPPS的表达量关联较大,FPPS基因的表达对β-桉叶醇和苍术酮合成贡献较大,但苍术素含量与这2种关键酶基因的表达关联度较小。结论阐明了铜胁迫下茅苍术2种关键酶基因表达量与3种药效成分含量的变化规律,揭示了铜胁迫下茅苍术药效成分β-桉叶醇、苍术酮与萜类生物合成关键酶HMGR、FPPS的关系,有助于进一步深入研究铜胁迫下茅苍术药效成分合成的分子调控机制,为提高茅苍术药材的品质提供理论基础。     

基于超临界流体强化溶液快速分散技术的冬凌草甲素脂质体口服制剂制备工艺研究

目的:优化超临界流体强化溶液快速分散技术(SEDS)制备冬凌草甲素脂质体口服制剂(ORI-LIP)的工艺,并探讨其与常规脂质体制备技术的优势。方法:以粒径为评价指标,采用正交试验考察压力、温度、进样流速对SEDS制备ORI-LIP的影响。同时,采用薄膜分散法和逆向蒸发法制备ORI脂质体,比较3种方法所制脂质体的粒径、包封率、载药量及稳定性(6个月加速试验),并比较ORI原料药与3种脂质体的体外溶出行为的差异。结果:优化后的ORI-LIP SEDS制备工艺条件为温度50℃,压力18MPa,进样流速1 m L/min;与薄膜分散法和逆向蒸发法比较,以SEDS技术制备的脂质体的粒径[(147.4±4.8)nm]更小,包封率(67.8%)、载药量(7.8%)及稳定性(粒径略有增加,包封率仅降低4.4%)都更高。体外溶出试验结果显示,与原料药比较,各脂质体的释药速率缓慢且持久,且累积释放度更高;其中,SEDS技术制备的ORI-LIP在24 h时达到溶出平衡,且累积溶出度最高,达到67.2%。结论:SEDS制备的ORI-LIP粒径小,包封率、载药量较高,稳定性较好,能显著提高药物的体外溶出度;该技术与常规脂质体制备技术相比有一定的优势。     

扁塑藤素调控Notch信号通路诱导人肺癌条件重编程细胞死亡的作用机制研究

目的：应用条件性重编程细胞（conditionally reprogrammed cells，CRCs）技术建立人肺癌细胞体外长期培养体系，研究扁塑藤素对人肺癌CRCs增殖和迁移能力的影响，并探讨相关作用机制。方法：免疫组化法检测Notch 1、HES1和Cyclin D3在肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平；使用CRCs技术分离培养非小细胞肺癌原代细胞；使用2，4，8，16 μmol·L^-1的扁塑藤素处理人肺癌CRCs，MTS法检测细胞活力，Annexin V/PI流式细胞术检测细胞凋亡，Transwell法检测细胞迁移能力，Western Blot检测细胞中Notch信号通路相关蛋白Notch 1、HES1和Cyclin D3的表达水平。结果：在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中Notch 1、HES1和Cyclin D3的表达水平高于癌旁组织；扁塑藤素能够诱导人肺癌CRCs死亡，并在一定范围内呈现时间和浓度依赖性（P<0.05）；随着扁塑藤素作用浓度的增高，人肺癌CRCs凋亡率明显增高（P<0.05），细胞迁移能力下降（P<0.05）；扁塑藤素能够下调人肺癌CRCs中Notch 1、HES1和Cyclin D3的蛋白表达水平。结论：扁塑藤素可能通过调控Notch信号通路相关蛋白的表达水平，抑制人肺癌CRCs的增殖和迁移，并诱导其凋亡，为肺癌的治疗提供新的实验数据和理论依据。     

头孢曲松联合多西环素治疗盆腔炎患者的疗效

目的:分析头孢曲松联合多西环素在盆腔炎临床治疗中的应用效果及对患者血清hs-CRP因子水平的影响。方法:选取2016年1月～2018年6月收治的172例盆腔炎患者为研究对象,采用随机抽样的方式分为观察组与对照组。对照组86例采用头孢曲松联合奥硝唑治疗,观察组86例采用头孢曲松联合多西环素治疗。比较两组临床疗效,同时比较两组治疗前后hs-CRP、PCT的变化以及不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率明显高于对照组(P0.05);两组治疗后hs-CRP、PCT水平明显低于本组治疗前,治疗后观察组hs-CRP、PCT水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:头孢曲松联合多西环素治疗盆腔炎具有较好的临床疗效,能够有效降低患者血清炎症因子水平。     

IVIM双指数及拉伸指数模型评估宫颈癌放化疗疗效的价值

【摘要】目的：探讨体素内不相干加权运动磁共振成像双指数、拉伸指数模型评估宫颈癌放化疗疗效的价值。方法：30例经活检证实为宫颈癌的患者放化疗前、放化疗1个月后行MRI扫描，扫描序列包括矢状面T2WI，横轴面T2WI、T1WI、DWI、IVIM（12个b值，范围0～2000s/mm2）。双指数模型测得病变区纯水分子扩散系数（D)、伪扩散系数（D*）、灌注分数（f），拉伸指数模型测得水分子扩散异质性指数（α），扩散分布系数（DDC）。测量各扫描时间点肿瘤最大面积及相关参数，并分析其动态变化及相关性。结果:宫颈癌病灶的D值、f值、DDC值在放化疗后升高，分别由0.642×10-3mm2/s，18.8%，0.84×10-3mm2/s升高至0.777×10-3mm2/s，36.3%，2.2×10-3mm2/s差异有统计学意义（P<0.05）；α、D*值在放化疗前后分别为0.775，9.59×10-3mm2/s至0.486，39.8×10-3mm2/s差异无统计学意义（P>0.05）。结论：IVIM双指数、拉伸指数相关参数可动态监测宫颈癌放化疗过程中的细微变化，D值、DDC值能有效监测放化疗疗效，f值可作为放化疗疗效的潜在观察指标。     

曲美他嗪联合灯盏花素注射液治疗急性病毒性心肌炎的临床效果

目的探讨曲美他嗪联合灯盏花素注射液治疗急性病毒性心肌炎患者的临床效果。方法选择本院2016年7月～2018年7月期间收治的急性病毒性心肌炎患者86例,依据治疗方案不同分为对照组和观察组各43例。对照组采用曲美他嗪口服治疗,观察组增加灯盏花素注射液治疗,评价两组疗效、心肌酶谱及炎症细胞因子改善情况。结果观察组治疗有效率为95.35%,显著高于对照组的79.07%,差异有统计学意义(P0.05)。治疗前,两组心肌酶谱各指标比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,两组CK、cTnI、LDH水平较治疗前明显降低,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗前,两组CRP、TNF-α、IL-6比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,两组组CRP、TNF-α、IL-6水平较治疗前明显改善,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论针对急性病毒性心肌炎患者采用曲美他嗪口服治疗联合灯盏花素注射液治疗可进一步控制炎症细胞因子水平,改善心肌酶谱指标,促使症状尽快有效缓解,获得满意的疗效。     

不同氧流量驱动肝素雾化吸入对老年COPD并呼吸衰竭患者血浆和肽素水平的影响

目的探讨不同氧流量驱动肝素雾化吸入用于老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)并呼吸衰竭患者治疗的价值,分析患者血浆和肽素(Copeptin)水平所受影响。方法根据随机数字表法将120例COPD并呼吸衰竭患者分为A组、B组、C组,各40例。全部患者接受肝素雾化吸入治疗,A组氧流量为5 L/min,B组为7 L/min,C组为9 L/min,在肝素雾化吸入7 d后评价其治疗效果。分别于治疗前1 d、治疗3 d时、治疗7 d时,检测并对比三组血浆Copeptin水平、痰液黏稠度、呼吸力学指标、血气分析指标等变化情况,同时治疗期间记录患者不良反应发生情况。结果治疗3 d时、治疗7 d时,三组血浆Copeptin水平均较治疗前1 d呈下降趋势,肉眼观察痰液黏稠度呈下降趋势,B组下降速度快于其他两组,三组组间、时点、组间·时点比较,差异有统计学意义(P0.05),A、C两组比较,差异无统计学意义(P0.05);较治疗前1 d,三组呼吸力学指标均有变化,B组较其他两组气道峰值(Ppeak)、平台压(Pplat)、呼吸阻力(Raw)呈下降趋势,Cd呈上升趋势,三组组间、时点、组间·时点比较,差异均有统计学意义(P0.05),但A、C两组比较,差异无统计学意义(P0.05);三组治疗3 d时、治疗7 d时的动脉血氧分压(PaO_2)、氧合指数(PaO_2/FiO_2)水平均较治疗前1 d呈上升趋势,动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)水平呈下降趋势,B组上升或下降速度高于其他两组,三组组间、时点、组间·时点比较,差异有统计学意义(P0.05);A、C两组比较,差异无统计学意义(P0.05);A、B两组治疗期间均未发生血小板减少等情况,C组2例出现轻度血小板减少,在及时处理后恢复正常。结论采用7 L/min氧流量驱动肝素雾化吸入治疗老年COPD并呼吸衰竭效果优于5 L/min与9 L/min的氧流量,利于降低患者血浆Copeptin水平,降低其痰液黏稠度,改善呼吸力学参数,增加胸肺动态顺应性,获得最佳雾化效果,且不良反应少。