黄芩苷保肝护肝作用的研究进展

黄芩苷作为传统中药黄芩的主要活性成分,有泻火解毒,清热燥湿,安胎,止血的功效.具有抗氧化,抗肿瘤,抗病毒,抗菌消炎,清除自由基,解热镇痛,调节免疫功能,保护心脑血管,保肝护肝等广泛的药理作用.本文旨在通过查阅国内外关于黄芩苷在肝保护方面的药理作用及其机制的相关文献,并进行综述,为黄芩苷临床进一步研究和开发提供帮助.     

黄芩苷对卡氏肺孢子虫肺炎大鼠TNF-α和sICAM-1的调节作用

目的 研究黄芩苷对卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）大鼠血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和可溶性细胞黏附分子1（sICAM-1）的调节作用。 方法 49只SD大鼠随机均分7组,分别为正常对照组（A组）、免疫抑制对照组（B组）、有效药物对照组（C组)、黄芩苷预防组（D组）、黄芩苷低（E组）、中（F组）和高剂量治疗组（G组）。A组不做任何处理,其他各组均于腹股沟皮下注射地塞米松磷酸钠（每次3.5 mg/只,每周2次,连续注射6周),诱导其免疫抑制建立大鼠卡氏肺孢子虫感染动物模型。D组注射地塞米松磷酸钠3周后,灌胃黄芩苷100 mg/(kg?d)连续5周。C、E、F和G组于连续注射地塞米松磷酸钠6周后给药,其中C组灌胃磺胺甲基异恶唑（SMZ）250 mg/(kg?d)和甲氧苄胺嘧啶（TMP） 50 mg/(kg?d),连续2周; E、F和G组分别灌胃黄芩苷100、200和400 mg/(kg?d),均连续2周。B组不给药。各组大鼠均于第8周末摘眼球取血、分离血清,用放射免疫分析法检测TNF-α含量,ELISA法检测sICAM-1含量。同时剖杀大鼠取肺组织制作印片（六胺银染色）和病理切片（HE染色）,观察其病理学变化。 结果 大鼠血清TNF-α含量,黄芩苷预防组［（2．14±0.14） ng/ml］及低［（2.57±0.15） ng/ml］、 中［（1.46±0.14） ng/ml］和高［（1.12±0.13） ng/ml］剂量治疗组均高于正常对照组［（0.70±0.21） ng/ml］（P<0.05）, 低于免疫抑制对照组［（3.65±0.73） ng/ml］（P<0.01）。有效药物对照组［（1.59±0.14） ng/ml］明显高于正常对照组（P<0.01）, 低于免疫抑制对照组（P<0.01）。血清sICAM-1含量, 黄芩苷预防组［（618.68±52.42） pg/ml］及低［（814.29±61.11） pg/ml］、 中［（498.08±32.56） pg/ml］、 高［（377.06±56.56） pg/ml］剂量治疗组均低于免疫抑制对照组［（1 247.39±288.57） pg/ml］（P<0.05）,有效药物对照组［（386.95±44.98） pg/ml］低于免疫抑制对照组（P<0.01）。黄芩苷各治疗组肺组织炎症较免疫抑制对照组明显减轻,肺间质炎性细胞浸润及肺泡腔泡沫样渗出物均明显减少。 结论 黄芩苷能降低PCP大鼠血清TNF-α和sICAM-1含量,减轻肺部炎性反应。     

黄芩苷对氧化应激诱导牙龈上皮细胞凋亡的保护作用研究

目的：研究黄芩苷对氧化应激诱导牙龈上皮细胞凋亡的保护作用及其机制。方法采用过氧化氢刺激人牙龈上皮细胞系构建细胞凋亡模型,并应用黄芩苷进行干预,分别检测细胞增殖率,细胞凋亡水平及蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）?糖原合酶激酶?3β（glycogen synthase kinase3β,GSK3β）蛋白表达水平。结果黄芩苷能有效地缓解氧化应激介导的牙龈上皮细胞增殖抑制,缓解凋亡发生,促进Akt?GSK3β信号通路磷酸化水平的提高。结论黄芩苷对氧化应激诱导的牙龈上皮细胞凋亡具有显著保护作用,该作用可能与调控Akt?GSK3β信号通路有关。     

黄芩苷对体外氧化应激模型中肝型脂肪酸结合蛋白表达的影响及其意义

目的 研究黄芩苷对体外氧化应激模型中肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)表达的影响及其意义. 方法 用终浓度为400 μ mol/L的过氧化氢(H2O2) 37℃避光孵育细胞20min,建立体外诱导氧化应激模型.应用甲基噻唑基四唑法(MTT)检测不同浓度黄芩苷作用细胞的存活率,确定24h、48 h黄芩苷的半数中毒浓度(TC50).流式细胞技术检测不同浓度黄芩苷(25、50、100μmol/L)作用后活性氧(ROS)的表达、细胞内超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)活性变化,实时PCR和Western blot检测肝细胞内L-FABP基因和蛋白表达.数据分析采用单因素方差分析.结果 根据MTT法得出25、50、100 μ mol/L的黄芩苷作用于细胞24h的存活率为83.60％±3.47％,72.36％±2.18％,70.16％±2.04％,F值为386.24,P＞0.05;作用于细胞48h的存活率为84.93％±3.11％,76.16％±2.45％,72.72％±2.31％,F值为475.92,P＞0.05.直线回归法得出黄芩苷持续作用24h和48h的TC50分别为153.2、170.6μmol/L.在此范围内,用25、50、100μmol/L浓度的黄芩苷分别作用Chang肝细胞24、48 h后,ROS含量24 h分别为37.0±3.30,22.90±3.84,29.60±2.52,F值为70.06,P＜0.05 ; 48h分别为35.77±2.35,21.80±3.10,23.87±1.98,F值为110.92,P＜0.05,而400μ mol/L H2O2组ROS含量24h和48h分别为45.50±3.47,48.80±2.70,以50μmol/L的黄芩苷作用48h效果最为显著.用50μmol/L黄芩苷处理48h后细胞内SOD活性为(51.53±1.91)μ g/mg,GSH为(49.85±1.45) U/mg;与对照组SOD为(26.36±1.23)μ g/mg,GSH为(25.11±1.74) U/mg,F值分别为93.81和92.51,P值均＜0.05).尽管50μmol/L黄芩苷处理48 h后细胞内L-FABP在mRNA水平并无明显变化,但50μmol/L黄芩苷处理48 h后细胞内L-FABP蛋白表达与对照组相比增加约80％.结论 黄芩苷能通过增强L-FABP蛋白表达,增加细胞内SOD和GSH的活性发挥抗氧化作用.     

黄芩苷调节高脂饲养大鼠肝脏脂质代谢及其机制

近年来,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率有逐年上升的趋势,但目前对NAFLD尚无有效的疗法,减少肝脏细胞内脂质含量有望减轻高脂饮食对肝脏的危害.有研究结果表明,黄芩苷对肝脏具有较好的保护作用,但其机制不明.腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是脂质调节的关键靶蛋白,参与脂肪酸、甘油三酯(TG)及胆固醇的调节.本研究主要探讨黄芩苷对高脂喂养大鼠肝脏脂质代谢的影响及AMPK信号通路是否参与该调控.     

黄芩苷对大鼠原代皮层神经元过氧化氢损伤的保护作用

目的:研究黄芩苷对大鼠原代皮层神经元过氧化氢损伤的保护作用。方法:采用皮层神经元过氧化氢损伤模型研究黄芩苷的抗氧化作用,取不同浓度的黄芩苷溶液,采用DPPH法测定黄芩苷自由基清除能力,用试剂盒测定黄芩苷抗超氧阴离子,通过检测尿酸生成来测定黄芩苷对黄嘌呤氧化酶活性的影响。结果:黄芩苷给药后,过氧化氢损伤后大鼠原代皮层神经元的MTT值升高,上清液中LDH下降、SOD升高,且其可有效清除氧自由基和超氧阴离子及抑制黄嘌呤氧化酶活性,且随着黄芩苷浓度升高,体系中尿酸生成逐渐减少。结论:黄芩苷对过氧化氢损伤的神经元有显著保护作用,该作用可能与上调SOD水平、清除氧自由基和超氧阴离子及抑制黄嘌呤氧化酶活性有关。     

黄芩苷磷脂复合物制备工艺的研究

目的:考察黄芩苷与磷脂形成磷脂复合物的最佳工艺条件。方法:以黄芩苷与磷脂的结合百分率为评价指标,采用单因素考察和正交设计试验进行系统的研究,考察了反应溶剂类型、药物与磷脂投料比例、药物浓度、反应时间、反应温度等因素对磷脂复合物形成的影响。结果:确定了黄芩苷磷脂复合物的最佳制备条件,即在55℃下以四氢呋喃为反应溶剂,黄芩苷与大豆磷脂最佳比例为1:2,反应系统中黄芩苷浓度为2.5mg/mL,反应时间为1h。结论:黄芩苷磷脂复合物的形成受溶剂类型、反应物浓度和反应温度的影响较大;文章所确定的工艺稳定可行。     

黄芩苷分散片处方优化及溶出度的研究

目的优选黄芩苷分散片的处方和工艺,并对其溶出行为进行考察。方法以崩解时限为考察指标,采用正交试验设计筛选出最佳处方,测定其体外溶出度。结果优选黄芩苷分散片最佳制剂工艺,淀粉为填充剂,PVPP为崩解剂,5%PVP乙醇溶液为黏合剂,硬脂酸镁为润滑剂,湿法制粒压片制得,3 min内完全崩解,30 min体外溶出度大于90%。结论所制分散片崩解迅速,工艺简单,可行。     

黄芩苷对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的探讨黄芩苷对小鼠吗啡行为敏化的影响。方法测定小鼠的自主活动,观察黄芩苷 对小鼠自主活动的影响。分别采用单次给予吗啡（10 mg · kg-1,ip）致小鼠高活动性及反复间断给予吗啡 处理建立小鼠吗啡行为敏化模型,观察黄芩苷对吗啡致高活动性及行为敏化形成和表达的影响。酶联免 疫吸附法检测小鼠大脑中脑腹侧背盖区（VTA）和前额叶（PFC）区多巴胺含量变化。结果黄芩苷（30,60,120 mg · kg-1g）显著抑制小鼠自主活动[对照（1095.8±174.5）次,黄芩苷（899.6±187.2）次、（724.2士 221.4）次、（609.1±154.6）次;P＜0.01]和急性吗啡诱导的小鼠高活动性[模型组（1518.2：tl85.8）次,黄芩苷 （1385.4± 224.2）次、（1205.1± 174.6）次、（1100.3±235.1）次;P＜0.01 ];黄芩苷呈剂量依赖地阻断小鼠吗啡 行为敏化的形成和表达[（模型组（2096.2±304.6）次,黄芩苷（2004.2 ±218.5）次、（1998.7±224.3）次、（1836.1±233.5）次;P＜0.05）;（模型组（2124.2士 189.6）次,黄芩苷（1922.2±314.7）次、（1524.1±289.2）次、（1477.4± 219.3）次;P＜0.01）]。黄芩苷抑制吗啡敏化小鼠大脑VTA和PFC区多巴胺的释放[模型组（457.6±92.1） · L,（589.2± 102.5） jig . L＇黄芩苷（391.1±56.8）网.L1, （448.6±99.3） μg · L-1 ; （324.5 ±66.2） μg · L1,（368.7＋45.9）μg · L-1;（234.3±52.6）μg · L-1,（305.3＋84. l）μg · I;1; p＜0.01, P＜0.01]o 结论黄芩苷对小鼠吗啡行 为敏化的形成和表达具有抑制作用,这种作用与其抑制大脑VTA和PFC区多巴胺的过度释放有关。     

黄芩苷对脊髓缺血神经保护作用的研究

目的探讨黄芩苷对脊髓缺血神经保护作用机制的研究。方法建立新西兰大白兔脊髓缺血模型,分为模型组、高剂量组、低剂量组及假手术组。采用H-E染色、原位末端转移酶标记技术(TUNEL)、免疫组织化学、逆转录反应系统(RT-PCR)等技术检测N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)、诱导型一氧化氮合酶(iN-OS)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达水平,观察不同剂量黄芩苷对脊髓缺血的神经保护作用。结果模型组脊髓正常结构完全消失,低剂量组结构较完整,假手术组脊髓结构正常。高剂量组缺血损害情况介于低剂量组于假手术组之间。凋亡指数、表达NMDAR、iNOS、Caspase-3的阳性细胞百分比及相应mRNA表达水平:模型组最高,低剂量组、高剂量组、假手术组则依次降低,差别具有统计学意义(P<0.05)。结论黄芩苷能抑制神经细胞凋亡,对脊髓缺血具有神经保护作用。