葡萄糖透析液与腹膜纤维化研究进展

湘雅二医院肾内科，长沙 410011）［摘要］ 使用葡萄糖透析液进行腹膜透析透是治疗终末期肾脏病的有效措施之一。但近年来大量临床研究发现,透析液中葡萄糖对腹膜的结构和功能有重要影响，导致腹膜纤维化，超滤失败,最终放弃腹膜透析。了解透析液中葡萄糖对腹膜的影响及潜在的治疗策略具有十分重要的意义。     

腹膜透析其他并发症

随着透析技术的不断改进 ,腹膜透析的主要并发症腹膜炎发生率逐渐下降 ,采用“Ｙ”型或“Ｏ”型装置连接系统腹膜炎的发生率已降至 1次 /2～ 3病人年。影响病人生活质量及生存率的其他并发症越来越受到医护人员和透析病人的重视。本文简要介绍腹膜透析除腹膜炎和腹膜透析导管相关并发症外的其他主要并发症。1　营养与代谢并发症1 1　蛋白质代谢障碍　ＣＡＰＤ营养与代谢并发症主要为蛋白质营养不良 ,蛋白质营养不良与腹膜透析并发症的发生率及死亡率密切相关。有报道ＣＡＰＤ病人血浆白蛋白水平升高 1 0ｇ/Ｌ ,其死亡率下降 60 % ,合并低蛋…     

连续性血液净化抢救老年多器官功能衰竭1例并经验总结

连续性血液净化(continuous blood purification,CBP)是血液净化领域近20年来最新成就之一,是治疗学一项突破性进展,其临床应用范围已超出肾脏替代治疗的局限性[1],扩展应用于多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfuction syndrome,MODS)等多种危重疾病救治.我科应用CBP技术抢救1例88岁高龄的多器官功能衰竭患者,现报道如下.     

连续性血液净化对多器官功能障碍综合征患者凝血功能的影响

目的：观察连续性血液净化治疗多器官功能障碍综合征（MODS）患者过程中血浆组织因子（TF）、组织因子途径抑制物（TFPI）的变化，并分析影响其变化的相关因素。方法：16例MODS患者随机分为两组，一组给予无肝素连续性静脉-静脉血液透析滤过（CVVHDF）治疗，另一组给予普通肝素抗凝的CVVHDF治疗。观察患者行CVVHDF治疗8h过程中的变化，在治疗0、15min、1h．2h．8h时检测血浆TF及TFPI水平，同时测定血清肿瘤坏死因子（TNF-α、IL-1β水平，并分析影响TF、TFPI水平变化的相关因素。结果：MODS患者TF、TFPI水平较正常对照组明显升高（P〈0．01），TFPL／TF水平较正常对照组显著降低（P〈0．01）。CBP治疗过程中，两组患者血浆TF呈下降趋势，而TFPI呈上升趋势。TFPL／TF水平随着CBP时间的延长呈上升趋势。肝素组TFPL／TF上升幅度更为明显，与无肝素组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。无肝素组CBP治疗MODS患者不同时间点血清TNF-α、IL-1β与血浆TF均呈正相关（P〈0．05）而在肝素组无明显相关（P〉0．05）。结论：MODS患者分泌TF、TFPI增加，TFPL／TF降低，CBP可部分改善TFPL／TF比例，与CBP清除TNF-α与IL-1β相平行。肝素可增加TFPI的分泌。     

去甲斑蝥素抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮-间充质转分化的实验研究

目的:利用单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型,观察去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)对肾小管上皮细胞间质转分化的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(UUO组)和UUO+NCTD治疗组(NCTD组),每组6只。采用单侧(左)输尿管结扎方法,建立梗阻性肾小管间质纤维化大鼠模型,Sham组只游离输尿管而不结扎。术后14d处死动物,取结扎侧肾脏,同时处死Sham组大鼠,取出肾组织。采用免疫组化、Western Blot及RT-PCR检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E钙黏蛋白(E-cadherin)与转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的mRNA表达的变化。结果:免疫组化、Western Blot及RT-PCR均显示,与Sham组比较,UUO组肾组织α-SMA和TGF-β1的mRNA表达升高、E-cadherin蛋白和mRNA表达降低(P<0.05);NCTD能抑制UUO大鼠肾组织α-SMA和TGF-β1表达的上调,上调E-cadherin的表达(P<0.05)。结论:NCTD具有抑制UUO大鼠肾小管上皮-间充质转化的作用,该作用可能与抑制TGF-β1的过表达有关。     

转化生长因子β1介导的Smad信号通路对人腹膜间皮细胞外基质的调控

目的探讨TGF-β1介导的Smad信号通路对人腹膜间皮细胞(HPMCs)细胞外基质(ECM)的调控机制.方法原代培养的第三代HPMCs分成对照组与5ng/mlTGF-β1刺激组,采用免疫组织化学染色和Western印迹法观察细胞内磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)的表达以及在细胞内的迁移,Western印迹、ELISA和RT-PCR法观察Smad7、结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、纤维连接蛋白(FN)和Ⅰ型胶原(COL1)的mRNA及蛋白表达.结果①对照组细胞内几乎不表达p-Smad22/3,在刺激后15 min蛋白表达增加,主要分散在细胞质中,1h达高峰,主要集中在细胞核及周边,2h明显回落,又分散至细胞质中;②刺激组细胞内Smad7、CTGF、α-SMA和COL1的蛋白表达与对照组比均增加,其中Smad7、CTGF和α-SMA在48h最明显,COL1呈时间依从性;刺激组上清液PAI-1的蛋白含量与对照组比均增加,其中24h最高,FN呈时间依从性;刺激组Smad7的mRNA表达与对照组比呈时间依从性增加,CTGF、α-SMA、PM-1、FN和COL1均增加,其中CTGF和α-SMA在48h最高,PAI-1在24h最高,FN和COL1呈时间依从性.结论TGF-β1能特异性激活HPMCs内Smad信号通路,并可通过诱导该通路下游靶基因Smad7、CTGF、α-SMA、PAI-1、FN和COL1的转录与表达参与对ECM的调控.     

急性肾衰竭220例临床和预后分析

【目的】总结急性肾功能衰竭(ARF)的病因、临床特征和预后的关系。【方法】对本院2000年1月至2003年12月220例ARF患者的临床资料进行回顾性分析。【结果】肾前性ARF为16.4%;单纯肾实质性ARF占56.8%,其中药物引起者占32.8%,病因以氨基糖甙类抗生素多见,碘造影剂占第2位;肾后性ARF高达26.8%。ARF患者病死率为11.4%,6.4%的病人放弃治疗,完全治愈率为40.9%,好转率为41.4%。单因素分析显示:年龄、蛋白尿、器官衰竭数目是影响预后的因素。【结论】小管间质病变和结石梗阻是ARF病人的主要病因,肾前性ARF病死率最高。早期诊断,预防多器官功能衰竭有助于提高ARF患者存活率。     

腹膜透析时白细胞介素-8与溶质转运

目的　研究IL - 8水平与蛋白质转运之间的关系 ,了解腹膜透析溶质转运机制。方法　将 12只新西兰大白兔随机分为实验组和对照组。实验组和对照组腹腔内分别注入 2 5 %葡萄糖透析液 (40ml/Kg) ,同时实验组腹腔内注入 3× 10 9CFU金黄色葡萄球菌悬液 1ml,而对照组腹腔内注入 1ml生理盐水作为对照。分别测定各时间点透析液和血肌酐、葡萄糖、总蛋白、白蛋白 ,同时测定透析液白细胞介素 - 8的浓度 ,分别计算肌酐、总蛋白、白蛋白D/P值和葡萄糖D/Do值。结果　实验组血肌酐、总蛋白和白蛋白的D/P明显升高及葡萄糖D/Do明显降低 ,与对照组比较均有显著性差异 (P <0 0 5 )。实验组各时间点透析液内白细胞数及中性粒细胞数和IL -8水平升高 ,与对照组比较 ,有显著性差异 (P <0 0 5 )。各时间点透析液内IL - 8水平与总蛋白D/P值明显相关(P <0 0 5 ) ,6 0min以前各时间点透析液内IL - 8水平与白蛋白D/P值无相关性 (P >0 0 5 ) ,但 6 0min以后各时间点则有显著相关性 (P <0 0 1)。结论　腹腔内注射 3× 10 9CFU金黄色葡萄球菌标准菌株可成功制成兔腹膜透析腹膜炎动物模型。IL - 8可影响大小分子蛋白质转运 ,但对大分子蛋白质转运的影响较晚。