日本蓝皮书的介绍及启示

目的：介绍日本仿制药上市后质量动态信息的最新查询途径,为建立我国相关橙皮书提供借鉴。方法：介绍日本蓝皮书的背景、结构和内容,并以熊去氧胆酸片为例,详细介绍日本蓝皮书的使用方法。结果与结论：仿制药质量再评价工作在日本开展了近20年,淘汰了约10%的不合格药品。对于仿制药质量再评价的跟踪和实施、市场抽验及药品质量研讨会有效保证了口服固体仿制药药品质量的一致性和有效性,日本蓝皮书是对该项工作成果的集中系统整理,对我国开展仿制药一致性评价工作具有积极的启示。     

DTI技术在早期脑梗死患者治疗前后与肌力功能相关性研究的应用

目的评价MRI扩散张量成像(DTI)在脑梗死后早期皮质脊髓束(CST)Wallerian变性(WD)与肌力功能相关性研究中应用价值。方法选择60例单侧大脑CST分布区早期脑梗死伴肌力功能障碍患者,其中男性41例,女性19例;年龄40～76岁,平均年龄65岁;体质量36～80 kg,平均体质量63 kg;病程1～7 d,平均病程5 d。采用GE 1.5 T超导型MRI,在起病后第7天行MRI DTI检查,测量两侧CST下行区平均扩散率(DCavg)、容积比率(1-VR)及分数各向异性系数(FA)。以患侧为观察组、健侧镜面区为对照组,比较两侧DCavg、1-VR及FA值差异。按起病初期患侧肌力受损程度分轻度组、中度组及重度组,按治疗后患侧肌力恢复程度分明显恢复组、部分恢复组及无明显恢复组,比较各组患侧CST的DCavg、1-VR及FA值差异。结果健侧FA值0.800±0.030,1-VR值0.743±0.053,DCavg值7.601±0.630;患侧FA值0.632±0.149,1-VR值0.522±0.164,DCavg值7.407±0.800;肌力受损轻度组、中度组、重度组FA值分别为0.757±0.043、0.647±0.059、0.415±0.100,1-VR值分别为0.663±0.060、0.517±0.095、0.312±0.119,DCavg值分别为7.428±0.627、7.411±0.993、7.367±0.774;肌力明显恢复组、部分恢复组及无明显恢复组FA值分别为0.742±0.053、0.653±0.083、0.425±0.110,1-VR值分别为0.649±0.071、0.526±0.106、0.313±0.121,DCavg值分别为7.579±0.643、7.342±0.934、7.221±0.824。患侧与健侧DCavg值及各组患侧DCavg值差异均无统计学意义(P 0.05)。患侧与健侧1-VR及FA值差异有显著统计学意义(P 0.01)。患侧肌力受损轻度组、中度组及重度组1-VR、FA值差异有显著统计学意义(P 0.01),且1-VR及FA值与早期肌力受损严重程度呈负相关。治疗后肌力明显恢复组、部分恢复组及无明显恢复组1-VR、FA值差异有显著统计学意义(P 0.01),且1-VR及FA值与肌力恢复程度呈正相关。结论脑梗死后早期CST变性的1-VR、FA值变化与患侧肌力受损程度及所能恢复程度存在相关性,早期DTI可为患者治疗后肌力所能恢复程度的预判提供较为直接有效的量化性指标依据。     

注射用益气复脉(冻干)安全性评价

目的 通过豚鼠离体回肠模型及小鼠类致敏实验评价注射用益气复脉（冻干,YQFM）的安全性。方法 建立豚鼠离体回肠模型,依次考察0.2、0.4、0.6、0.8、1.2、1.4、1.6 mg/mL质量浓度的YQFM对静息离体肠、乙酰胆碱（Ach）及组胺（His）诱导的离体肠收缩的抑制率;雄性ICR小鼠随机分为阴性对照组,阳性对照组（C48/80,25 mg/kg）,YQFM低、高剂量（780、3 135 mg/kg,分别为临床等效剂量的0.85和3.43倍）组,分为尾iv含0.4%伊文思蓝（EB）的药液及不含0.4% EB的药液两部分进行体内类致敏反应实验,依次比较各组小鼠耳廓蓝染情况;ELISA法测定血清中His和5-羟色胺（5-HT）的含量;并对耳、肺组织进行HE染色及病理检查。结果 体外实验显示,YQFM既能够抑制离体肠的自主收缩,又能抑制Ach和His导致的离体肠痉挛;体内实验表明,YQFM低剂量组耳廓蓝染率,His、5-HT含量均在正常范围,组织病理检查未见明显异常;3.43倍临床等效剂量时耳廓蓝染率,His、5-HT含量略高,病理结果见轻微炎症反应。结论 YQFM的安全性基本良好,临床使用时需对使用剂量稍加注意,以防轻微不良反应发生。     

乌头赤石脂汤对老年缺血性心肌病伴心力衰竭患者血清TNF-α,BNP及Hcy水平的影响

目的:探讨乌头赤石脂汤对老年缺血性心肌病伴心力衰竭患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)及同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的影响。方法:取郑州市中医院治疗的缺血性心肌病心力衰竭老年患者94例,按随机数字表法分为治疗组和对照组,对照组(47例)予以基础治疗,治疗组(47例)在基础治疗上联用乌头赤石脂汤治疗,观察并记录心室重构及心功能、血清指标、生活质量等指标,同时观察临床疗效及不良反应。结果:治疗后对照组治疗有效率(74.47%)低于治疗组(91.49%)(P0.05);与治疗前比较,两组治疗后心室重构及心功能、血清指标、生活质量均发生变化,治疗组治疗后左心室舒张末内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD),左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)指标低于对照组(P0.05),左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),每分钟输出量(output per minute,CO)指标高于对照组(P0.05),治疗组治疗后血清BNP,肌钙蛋白I(Troponin I,c Tn I),高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP),TNF-α,Hcy水平低于对照组(P0.05),治疗组治疗后生活质量改善程度优于对照组(P0.05);两组治疗期间无严重不良反应发生。结论:采用乌头赤石脂汤对老年缺血性心肌病伴心力衰竭疗效确切,能降低血清TNF-α,BNP及Hcy水平,提高生活质量。     

基于成分敲出策略辨识四制香附抗痛经的主要效应成分

目的:基于成分敲出策略对四制香附抗痛经的主要药效成分进行初步辨识,为该药材的后续研究提供参考。方法:采用硅胶柱色谱技术结合制备高效液相色谱法(HPLC)对四制香附石油醚部位中具有抗痛经作用的活性成分α-香附酮(A),香附烯酮(B)和sugeonol(C)分别按照敲出A,B,C,AB,AC,BC,ABC的方法不断敲出,从而得到各目标敲出成分A+,B+,C+,AB+,AC+,BC+,ABC+及其相应的阴性样品A-,B-,C-,AB-,AC-,BC-,ABC-,利用HPLC对各目标敲出成分及其阴性样品进行检测,通过小鼠离体子宫平滑肌收缩试验,探究各敲出目标成分及其对应阴性样品、石油醚部位对小鼠离体子宫平滑肌的影响。结果:α-香附酮、香附烯酮和sugeonol这3种成分分别组合敲出的目标成分的抗痛经作用比单独敲出的目标成分强;与石油醚部位比较,阴性样品A-,B-,C-抗痛经作用明显下降;目标成分AB+的抗痛经作用强于敲出目标成分后的阴性样品AB-;阴性样品ABC-仍具有抗痛经作用;各敲出目标成分与其阴性样品的平均抑制率之和均比石油醚部位的平均抑制率大。结论:在中药整体水平上,证明α-香附酮、香附烯酮和sugeonol这3种成分都是香附抗痛经作用的活性成分,并且三者之间可能存在着协同作用,其中α-香附酮与香附烯酮是香附抗痛经作用的主要药效物质,除了目标成分α-香附酮、香附烯酮和sugeonol外,香附中还存在着其他的抗痛经活性成分,各敲出目标成分与其阴性样品(其他成分的混合物)之间均可能存在着拮抗作用。     

鲜干品组方及不同制法六神曲中消化酶活力的动态检测及分析

目的:探讨青蒿等鲜干品组方及不同制法对六神曲中脂肪酶、淀粉酶活力的影响及其动态变化规律,为六神曲发酵工艺优化及青蒿等鲜干品可能的入药机制分析提供依据。方法:通过拆方研究,制备6组六神曲样品,第1组为基本组(面粉、赤小豆、苦杏仁),第2~3组为鲜品组(基本组+鲜品榨汁、煎汁),第4~6组为干品组(基本组+干品1/3量煎汁,全量煎汁,1/3量粉碎拌料)。各组分别在28,33℃条件下自然发酵,保持湿度70%~80%,发酵时间10 d,逐日动态取样,置于40℃下干燥后待测。动态测定不同温度下各组发酵样品中脂肪酶和淀粉酶的活力。结果:六神曲样品在28℃条件下发酵并不充分;在33℃条件下发酵,脂肪酶、淀粉酶活力在第3~4天达到峰值,基本组与2个鲜品组消化酶活力均明显高于干品组,差异具有显著性,基本组与鲜品组之间差异无显著性。结论:以脂肪酶、淀粉酶活力为检测指标,六神曲33℃发酵优于28℃发酵,青蒿等鲜品入药优于干品入药,鲜品煎汁组优于鲜品榨汁组;六神曲发酵时间以3~5 d为宜。     

金黄地鼠颊囊癌变过程中COX-2,VEGF表达及相互关系的研究

目的 :环氧合酶 - 2 (cyclooxygenase- 2 ,COX - 2 )是催化前列腺素生物合成的限速酶 ,和许多肿瘤的形成与生长关系密切。本研究旨在探讨DMBA诱导金黄地鼠颊囊癌变过程中COX - 2的表达情况及其与血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的关系。方法 :6周龄叙利亚品系金黄地鼠 6 0只 ,建立颊囊癌变的动物模型。然后用免疫组化的方法检测了COX - 2和VEGF的表达情况 ,并探讨COX - 2与VEGF关系。结果 :COX - 2在癌前病变、原位癌中高表达 ,与正常组织相比 ,其表达有显著差异 (P <0 .0 5 )。COX - 2不仅在癌细胞中表达 ,而且在癌组织及附近组织血管内皮细胞中表达。VEGF表达强度随着正常粘膜至鳞癌的发展逐渐增强。结论 :COX - 2在口腔鳞癌的发生、发展中起重要作用 ,与VEGF表达显著相关     

牙菌斑生态防治新概念

本文从生态学角度分析了牙菌斑微生态平衡的建立，维持以及对人体正反两方面的作用；重点介绍牙菌斑生态平衡和失调在龋病，牙周病中的作用和意义，即生态菌斑假说；阐述了菌斑疾病的生态防治原则，途径及方法，对菌斑疾病的综合防治研究具有重要意义。     

PTEN、p27在口腔粘膜白斑和口腔癌组织中的表达及意义

目的　探讨抑癌基因PTEN、p2 7在口腔粘膜白斑 (oralleukoplakia ,OLK)和口腔癌 (oralsquamouscellcancer,OSCC)组织中的蛋白表达及意义。方法　应用免疫组化S -P法检测 10例正常口腔粘膜、2 5例口腔粘膜白斑 (其中白斑伴上皮异常增生 15例 ,白斑不伴上皮异常增生 10例 )及 32例口腔癌组织中抑癌基因PTEN和p2 7的蛋白表达情况。结果　正常口腔粘膜和白斑不伴上皮异常增生组织中PTEN和 p2 7蛋白全部阳性表达 ;白斑伴上皮异常增生组织中PTEN和 p2 7蛋白阳性表达率分别为93.3%、73.3%。OSCC组织中PTEN蛋白阳性表达率为71.9% ,其中高、中、低分化OSCC组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为 85 .7%、75 %和 33.3% ,统计学分析表明PTEN在OSCC组织中的蛋白表达与组织分化程度明显相关 (P <0 .0 5 )。OSCC组织中 p2 7蛋白的阳性表达率为4 0 .6 % ,其中高、中、低分化OSCC组织中p2 7蛋白的阳性表达率分别为 4 2 .9%、4 1.7%和 33.3% ,统计学分析表明p2 7在OSCC组织中的蛋白表达与组织分化程度无明显相关 (P >0 .0 5 )。结论　OSCC组织中PTEN和 p2 7蛋白的阴性表达率较高 ,说明PTEN和 p2 7基因突变或缺失在OSCC的发生发展过程中起重要作用。     

口腔白斑及鳞癌中Rb、P53蛋白的表达

目的 :探讨抑癌基因p5 3 、Rb蛋白产物在口腔白斑及鳞癌中的表达。方法 :用免疫组化法检测 2 0例口腔白斑 (OLK)、3 3例鳞癌 (OSCC)组织中P5 3 及Rb蛋白的表达。结果 :Rb蛋白在OLK、OSCC中的表达较正常口腔黏膜组增强 ,但无显著性差异 ;突变型P5 3 蛋白的表达在OLK即已出现 ,且随着细胞异常增生程度的增高而增强 ,在OSCC中其阳性表达率高达 80 %。结论 :p5 3 基因突变、P5 3 蛋白过度表达与OSCC的发生发展密切相关 ;OSCC的发生可能涉及Rb、p5 3 细胞周期生长抑制反馈调节通路的异常