采用改良的Sugiura术治疗肝硬化并发门脉高压症患者疗效研究*

目的 探讨采用改良的Sugiura术治疗肝硬化并发门脉高压症患者的疗效及其对门脉血流动力学指标的影响。方法 回忆性分析2013年5月~2015年5月期间我院治疗的56例肝硬化并发门脉高压症患者的临床资料,手术前后采取玻璃管水柱法测量自由门静脉压（FPP）,采用吲哚氰绿15分钟潴留率(ICGR15)检测肝脏储备功能,计算肝脏有效血流（ELBF）,使用B超检测门脉内径、门静脉血流量（PVF）、肝动脉血流（HAF）和肝总血流量（THF）的变化。结果 经过改良的Sugiura术治疗,56例患者手术成功,出现肺部感染和胸腔积液4例,切口感染2例,门静脉血栓形成5例,吻合口狭窄4例,胃瘘1例。经充分引流、营养支持、抗感染、补充白蛋白或输注血浆等对症支持治疗,病情逐步缓解或痊愈;术后FPP水平为（21.3±3.4） cmH₂O,显著低于术前水平【（32.5±5.0）cmH2O,P<0.05】;在术后,56例患者EHBF、THF和PVF水平分别为（0.5±0.1） ml/min、（1481.1±354.0） ml/min和（1046.1±258.0） ml/min,在术后3 m,分别为（0.5±0.3）ml/min、（1574.1±326.0） ml/min和（1131.0±304.1） ml/min,均显著低于术前水平 [分别为（0.7±0.3） ml/min、（1891.0±392.1） ml/min和（1523.1±291.1）ml/min,P<0.05];术后HAF水平为 （435.0±142.1） ml/min,术后3 m时为（443.0±183.1） ml/min,均显著高于术前水平【（368.1±139.1）ml/min,P<0.05】;术后患者ICGR15为（22.7±7.9）%, 显著高于术前的（19.3±5.5）%,差异显著（F=7.327,P<0.05）;手术前后门静脉内径变化差异无统计学意义（P>0.05）;术后1 m和术后3 m,患者血清白蛋白水平大幅升高【分别为（35.2±2.3） g/L和（36.8±1.7） g/L对（31.8±1.7） g/L,P<0.05】;在术后1 m时,患者外周血PLT和WBC计数分别为（144.5±7.2）×10⁹/L和（13.8±0.6）×10⁹/L,在术后3 m时则分别为（98.1±10.6）×10⁹/L和（4.2±0.8）×10⁹/L,均显著高于术前水平【分别为（75.3±6.7）×10⁹/L和（3.4±0.3）×10⁹/L,P<0.05】。结论 采用改良的Sugiura术治疗肝硬化并发门脉高压症患者能够改善肝功能、血细胞和门脉系统血流动力学指标,降低门静脉压力,对防治病情恶化和消化道出血有帮助,其远期疗效还有待观察。     

苗药酢浆草药材的质量标准研究

目的:完善和提高苗药酢浆草药材的质量标准,为其深度开发提供科学依据。方法:以采集自贵州、安徽、河南等地的12批酢浆草药材为样品。观察其药材粉末的显微特征;按2015年版《中国药典》(四部)通则相关方法,对其进行薄层色谱(TLC)鉴别[展开剂为三氯甲烷-甲醇-甲酸(8:1:0.1,V/V/V)]和水分、总灰分、酸不溶性灰分及醇溶性浸出物的含量测定;采用高效液相色谱(HPLC)法测定其中异牡荆苷含量[色谱柱为Venusil XBP C18(L),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(15:85,V/V),流速为1 mL/min,柱温为35℃,检测波长为338 nm,进样量为10μL]。结果:显微观察可见,本品粉末呈灰褐色至黄褐色,具有非腺毛甚多、纤维纹孔明显等特点;TLC鉴别结果显示,在供试品色谱上与对照药材色谱相应位置显相同颜色的斑点;12批药材的水分含量为6.66%～12.13%,总灰分含量为9.16%～13.79%,酸不溶性灰分含量为1.58%～4.63%,醇溶性浸出物含量为5.22%～15.79%;HPLC测定结果显示,异牡荆苷质量浓度在5.20～78.3μg/mL范围内与其峰面积具有良好的线性关系(r=0.999 0),重复性(n=9)、中间精密度(n=6)、稳定性(24 h,n=6)试验的RSD均<2.0%,加样回收率为97.54%～99.52%(RSD=0.74%,n=6),12批酢浆草药材中异牡荆苷的含量为0.036%～0.144%(n=3)。结论:本研究建立了苗药酢浆草定性、定量鉴别的方法,对提升酢浆草药材的质量标准有一定参考价值。     

HPLC-波长切换法同时测定牛黄清胃丸中7个成分的含量

目的:建立同时测定牛黄清胃丸中绿原酸、栀子苷、连翘酯苷A、柚皮苷、黄芩苷、甘草酸铵、大黄酚7个成分含量的方法。方法:采用高效液相色谱(HPLC)-波长切换法。色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C_(18),流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸溶液(B),梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长分别为348 nm(绿原酸)、238 nm(栀子苷)、330 nm(连翘酯苷A)、280 nm(柚皮苷和黄芩苷)、237nm(甘草酸铵)、254 nm(大黄酚);柱温为30℃;进样量为10μL。结果:绿原酸、栀子苷、连翘酯苷A、柚皮苷、黄芩苷、甘草酸铵和大黄酚的进样量线性范围分别为0.011 67～0.233 4μg(r=0.999 4)、0.042 91～0.858 1μg(r=0.999 4)、0.125 0～2.500μg(r=0.999 9)、0.118 0～2.360μg(r=0.999 9)、0.119 6～2.392μg(r=0.999 7)、0.030 57～0.611 4μg(r=0.999 6)和0.006 201～0.124 0μg(r=0.999 4),定量限分别为1.167、0.858、1.250、1.180、1.196、0.611、0.620μg/mL;精密度试验的RSD分别为0.98%、1.04%、0.59%、1.50%、0.83%、1.24%和1.32%(n=6);稳定性试验的RSD分别为1.21%、0.97%、1.42%、0.71%、0.98%、1.87%和1.63%(n=6,12 h);平均回收率分别为98.32%、98.11%、98.81%、98.50%、98.30%、98.16%和97.83%,RSD分别为1.37%、1.41%、0.64%、1.01%、1.18%、1.16%和1.16%(n=6)。结论:建立的含量测定方法操作简单、重复性好,可用于牛黄清胃丸的质量控制。     

液质联用技术鉴定清血八味片化学成分研究

目的:采用高效液相色谱-三重四级杆质谱(HPLC-MS/MS)测定清血八味片中的化学成分。方法:在负离子条件下采用Halo C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7μm),以0.1%甲酸-10 mmol/L甲酸铵水和乙腈为流动相进行梯度洗脱,质谱采用Scan模式和MRM模式,检测清血八味片中的化学成分。结果:共鉴定出紫草中成分7种、土木香中成分3种、人工牛黄中成分4种、栀子中成分7种、瞿麦中成分7种、甘草中成分12种。结论:该方法快速可靠,操作简便,可用于清血八味片的质量控制研究,为临床药物使用提供一定的依据。     

疏血通对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清D-二聚体与呼吸功能的影响

【摘要】 目的 观察疏血通注射液对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺动脉高压患者血清D 二聚体（D D）的影响及呼吸功能改善作用。方法 将我院收治的80例COPD合并肺动脉高压患者随机分为观察组与对照组各40例，均给予吸氧、支气管舒张剂、糖皮质激素、抗生素、营养支持等常规治疗，观察组在此基础上给予疏血通注射液，两组均治疗21d。比较两组凝血功能，检测血气指标、肺动脉压、肺功能指标，评估呼吸系统评分，统计治疗过程中的不良反应。结果 观察组治疗21d后凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）显著高于对照组（P＜005），纤维蛋白原（FIB）、D D显著低于对照组（P＜005）。观察组治疗21d后动脉血氧分压（Pa02）、用力呼气1s率（FEV1/FVC）分别为（7124±1284）mmHg、（5784±1043）%显著高于对照组的（6536±1177）mmHg、（5241±945）%（P＜005），动脉血二氧化碳分压（PaC02）、肺动脉收缩压分别为（4541±819）mmHg、（4016±720）mmHg显著低于对照组的（5002±901）mmHg、（4473±806）mmHg（P＜005）。结论 疏血通可以改善COPD合并肺动脉高压患者血液高凝状态，增加血氧含量，降低肺动脉高压，改善呼吸功能。     

同位素稀释-超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氟康唑的浓度

目的:建立测定人血浆中氟康唑浓度的方法。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以同位素氟康唑-d4为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C_(18),流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为40℃,进样量为3μL;采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 307.1→220.0(氟康唑)和m/z 311.1→223.0(内标)。结果:氟康唑血药浓度检测的线性范围为10～5 000 ng/mL(r=0.998 1),定量下限为10 ng/mL;日内、日间RSD均低于8%,准确度为95.8%～106.7%;提取回收率为97.3%～107.3%(RSD<5.0%,n=6),基质效应、稀释效应及残留效应均不影响待测物的定量分析。结论:该方法简便、快速、专属性强、准确度高,可用于氟康唑治疗药物监测及药动学研究。     

采用UPLC-MS/MS法研究树豆酮酸A在不同种属肝微粒体中的代谢差异

建立测定肝微粒体孵育体系中树豆酮酸A(CAA)质量浓度的方法,并比较其在不同种属肝微粒体中的代谢特征。方法:分别将CAA溶解于由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的大鼠、比格犬、人肝微粒体孵育体系中,置于37℃水浴中进行孵育,分别于孵育的0、5、10、15、30、45、60 min时用乙腈终止反应,以染料木素为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测各孵育体系中CAA的质量浓度。色谱柱为Waters BEH C_(18),流动相为水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸)(45∶55,V/V),流速为0.25 mL/min,柱温为30℃,进样量为2μL;采用电喷雾离子源,以选择反应监测模式进行负离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 353.14→309.11(CAA)、m/z 269.86→224.11(内标)。以孵育0 min时CAA的质量浓度为参照,计算其在不同孵育体系中的剩余百分比和酶动力学参数。结果:CAA检测质量浓度的线性范围为0.05～20μg/mL,定量下限为0.05μg/mL,最低检测限为0.01μg/mL;日内、日间RSD均小于10%,相对误差为-4.83%～8.94%,提取方法和基质效应均不影响待测物的测定。孵育60 min时,CAA在大鼠、比格犬、人肝微粒体中的剩余百分比分别为(62.79±9.99)%、(64.07±11.59)%、(96.66±5.71)%;在大鼠、比格犬肝微粒体中的半衰期(72.19、68.61 min)均显著短于人肝微粒体(364.74 min),清除率[0.019 2、0.020 2 mL/(min·mg)]均显著高于人肝微粒体[0.003 8 mL/(min·mg)](P<0.05)。结论:本研究建立的UPLC-MS/MS法简便、快速、专属性强、灵敏度高,可用于肝微粒体孵育体系中CAA质量浓度的测定及体外代谢稳定性的研究。CAA在大鼠、比格犬肝微粒体中的代谢稳定性均差于人肝微粒体。     

Nrf2介导的抗氧化途径对血管性痴呆大鼠认知 损伤和海马神经元损伤的影响

目的 探讨Nrf2 介导的抗氧化途径改善血管性痴呆大鼠的认知损伤和海马神经元损伤 效果。方法 30 只SPF级成年雄性SD血管性痴呆模型大鼠随机均分为3 组：模型组、实验1 组与实验 2 组。模型组术后给予生理盐水5 μl/d 静脉注射，实验1 组与实验2 组在造模后给予奥拉西坦10 ng/d、 100 ng/d 静脉注射，连续2 周。记录大鼠的认知损伤和海马神经元损伤情况，并检测Nrf2 表达与氧化指 标变化。结果 3组造模后1 d的逃避潜伏期比较差异无统计学意义（P＞0.05），实验组造模后7 d与14 d 的逃避潜伏期都低于对照组（P＜ 0.05），实验组2 组低于实验1 组，但差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。造 模后14 d 实验组的NADPH氧化酶活性均低于对照组（P＜ 0.05），实验2 组显著低于实验1 组（P＜ 0.05）。 造模后14 d 实验组的N-myc、Nrf2 蛋白相对表达含量、海马神经元细胞活性与存活率都显著高于对照组 （P＜ 0.05），实验2 组显著高于实验1 组（P ＜ 0.05）。结论 奥拉西坦可改善血管性痴呆大鼠的认知损伤 和海马神经元损伤，其机制可能与激活Nrf2 介导的抗氧化途径及N-myc 介导的神经元生长途径有关。     

HPLC-DAD法同时测定降压类保健食品中非法添加的12种化学成分

目的：以HPLC法同时测定保健食品中非法添加的阿替洛尔、盐酸可乐定、氢氯噻嗪、盐酸哌唑嗪、卡托普利、利血平、硝苯地平、氨氯地平、尼群地平、尼莫地平、非洛地平和尼索地平。方法：HPLC法，采用Agilent Extend C18（4.6 mm × 250 mm，5 μm）色谱柱，以乙腈-0.2%磷酸溶液为流动相，梯度洗脱；流速：1.0 mL·min-1；柱温：35 ℃；检测波长：220 nm。结果：上述12个成分在各自线性范围内均线性良好，r均＞0.996 9。平均回收率为94.8%～103.1%，RSD为0.89% ～ 1.7% （n=9）。结论：此法简便、准确、重复性好，可同时测定降压类保健食品中非法添加的12种化学成分。