终末期肝病肝移植受体的术后生存状况及影响因素分析

目的了解终末期肝病肝移植受体术后的生存状况,探讨影响肝移植受体特别是恶性终末期肝病受体长期生存的危险因素。方法 2005年10月至2009年10月,在上海交通大学附属瑞金医院器官移植中心接受同种异体肝移植且随访记录完整的受体99例,收集其临床资料进行回顾性分析。所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。根据肝移植受体的原发病分为良性组(54例)和恶性组(45例)。应用Kaplan-Meier法计算肝移植受者术后的1年、2年、3年、4年存活率,绘制生存曲线,并用Log-rank法比较生存曲线。将肝移植受体围手术期的12项指标和恶性组10项指标进行Cox比例风险回归模型分析,筛选出影响受者生存的危险因素。结果截止至2009年10月,生存64例,死亡35例,受体术后的1年、2年、3年、4年存活率分别为68%、57%、53%、53%。良性组术后的1年、2年、3年、4年存活率分别为78%、70%、61%、61%,恶性组术后的1年、2年、3年、4年存活率分别为60%、46%、46%、46%。两组术后各年存活率比较,差异无统计学意义(均为P>0.05)。良性组的存活时间为(35.8±3.0)个月,恶性组的存活时间为(28.7±2.9)个月,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Cox比例风险回归模型分析表明,围手术期的12项指标中,急性生理和慢性健康评估(acute physiology and chronic health evaluation,APACHE)Ⅱ评分(优势比1.21,95%可信区间1.05～1.39,P<0.01)和无肝期时间(优势比2.28,95%可信区间1.26～4.13,P<0.01)对肝移植受体术后存活时间的影响有统计学意义。恶性组的10项指标中,术前甲胎蛋白水平(优势比5.94,95%可信区间2.49～14.16,P=0.001)和肿瘤微卫星灶(优势比3.40,95%可信区间1.50～7.74,P<0.01)对肝移植受体术后存活时间的影响有统计学意义。结论终末期肝病肝移植受体术前APACHEⅡ评分和术中无肝期时间是影响受体术后长期生存的主要危险因素,而术前甲胎蛋白水平和有肿瘤微卫星灶则是影响恶性肝脏疾病肝移植受体长期生存的主要危险因素。     

慢性丙型肝炎合并自身免疫性疾病的诊治

丙型肝炎病毒感染除造成持续肝脏损伤,导致肝硬化和肝癌外,还常常引起许多肝外自身免疫现象,诸如自身 抗体产生、混合性冷球蛋白血症、自身免疫性甲状腺疾病等。慢性丙型肝炎合并自身免疫性疾病的临床表现复杂, 病情轻重不一,诊断难度较大。由于目前尚无统一治疗指南,治疗方案应涵盖针对病因、发病机制和对症治疗三个 部分,并强调个体化治疗的重要性。     

成人脂肪肝整肝肝细胞分离及大量冻存的实验研究

目的建立成人脂肪肝整肝肝细胞的分离以及人肝细胞大量冻存技术,为生物人工肝提供稳定的人肝细胞来源。方法采用胶原酶经肝静脉逆行灌注的方法分离成人重度脂肪肝的整肝肝细胞,并比较常规冻存和程序冻存后肝细胞在细胞活性、贴壁率、LDH漏出量及白蛋白合成能力的差异。结果采用添加N-乙酰半胱氨酸(NAC)的胶原酶灌注液分离肝细胞的产量为(7.4±0.5)×10~6 cells/g肝组织,活性为(81.4±3.4)%,而未添加NAC组的肝细胞产量为(5.6±0.8)×10~6 cells/g肝组织和活性为(67.3±5.0)%,差异均有统计学意义(P0.05)。分离的人肝细胞采用程序冻存后在细胞活性、贴壁率及白蛋白合成能力方面均相应高于常规冻存组(P0.05),LDH漏出量低于常规冻存组(P0.05)。结论应用添加NAC的胶原酶灌注液经肝静脉逆行灌注可提高脂肪肝整肝肝细胞分离的活性及产量,采用程序冻存的方法可以提高冻存人肝细胞的活性,满足生物人工肝对肝细胞的需要。     

肝移植术后腹内高压对多器官功能的损害(附7例报告)

目的:总结我院肝移植术后7例腹内高压病人的临床相关资料,探讨术后腹内高压发生的原因以及其对多器官功能的损害。方法:采用膀胱内压检测法间接测量腹内压(膀胱内压>20mmHg时定为腹内高压)。术后第1天开始,连续3d记录病人的腹内压、血肌酐(Cr)、尿素氮(BNU)水平以及心率、平均动脉压、中心静脉压、肺动脉压,动脉血氧分压/吸入氧浓度比,同时记录病人的机械通气时间。结果:7例腹内高压病人中,5例出现急性肾功能损害,血Cr、BNU水平明显升高,其中3例出现少尿或无尿,1例需作持续性肾替代治疗;5例出现低氧血症,动脉血氧分压/吸入氧浓度比下降,机械通气时间延长;上述病人中1例术后第3天死于多器官功能不全综合征。部分病人心率、中心静脉压、肺动脉压升高。结论:肝移植术后并发的腹内高压对器官功能的损害是多部位的,肾功能与呼吸功能的受损最为常见。加强对腹内高压的重视、术后早期腹内压的严密监测具有较重要的临床意义。     

对传染病学研究生培养模式的初探

医学研究生的培养目标是高素质综合型的医学人才。结合传染病学专业特点,对传染病学研究生培养模式进行初步探索。从人文精神、科学研究、临床实践、沟通能力和英语教育等方面探究传染病学研究生的培养模式。     

慢性乙型肝炎肝纤维化患者Th1／Th2细胞及其细胞因子的变化

目的探讨Th1／Th2细胞及其分泌的细胞因子在慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化患者发生发展中的作用。方法选取2011年3—10月在河北医科大学第三医院感染科接受肝组织病理活检的CHB肝纤维化患者46例,根据纤维化分期分为S0～1期15例,S2～3期20例,S4期11例三组,另取同期健康志愿者10名作为健康对照组。用流式细胞术和实时荧光定量PCR检测外周血Th1、Th2细胞频率和单个核细胞（PBMCs）中干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）基因表达;用ELISA法检测血清IFN-γ和IL-4水平;用免疫组织化学染色检测肝组织IFN-γ和IL4表达。应用Spearman相关分析、Kruskal—WallisH检验、Logistic逐步回归方法分析Th1／Th2细胞及其细胞因子在CHB肝纤维化患者外周血和肝组织中的变化。结果不同肝纤维化分期的CHB患者外周血Th1／Th2细胞频率的比值、PBMCs中IFN-γ／IL-4mRNA、血清中IFN-γ／IL-4及肝内IFN-γ／IL-4差异均有统计学意义,并随肝纤维化程度加重逐渐下降（χ2=36．259、40．822、26．321和31．852,P〈0．05）。血清及肝组织中IFN-γ,／IL-4比值与肝纤维分期均呈负相关（r=-0．616和-0．531,P〈0．01）。Logistic回归分析显示：AST、凝血酶原时间（PT）和血清IFN-γ／IL4比值是发生显著肝纤维化（S2-4）的三个独立危险因素（OR=5．933,95％CI：1．324～26．586,P=0．02;OR=12．866,95％CI：1．746～94．788,P=0．01;OR=4．755,95％CI：1．034～21．862,P：0．04）。结论CHB患者体内存在Th1／Th2失衡,随着肝纤维化进展,外周血及肝脏内均呈现Th2应答的极化现象,这可能是CHB肝纤维化发生发展的一种机制。     

门静脉高血流量灌注对移植物功能的影响

2例患者均为男性,年龄分别为46岁、35岁.入院诊断均为"乙型肝炎后肝硬化",肝功能均为Child C级.术前彩色多普勒超声示门静脉血流量分别为983 ml/min和1027 ml/min.例1采用不含肝中静脉的右半肝活体肝移植术,移植肝体积与标准肝体积比(GV/SLV)为46.46%.手术时间510 min,无肝期30 min,冷缺血时间34 min.     

高毒力肺炎克雷伯菌肝脓肿的诊治进展

高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent Klebsiella pneumoniae,hvKP)可以感染健康人群和糖尿病患者,主要表现为肝脓肿合并多部位侵袭性感染,即侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征。近年来,耐碳青霉烯hvKP的检出率逐渐升高,给临床诊治带来了极大的挑战。目前,关于hvKP肝脓肿的发病机制、肺炎克雷伯菌的高毒力及高耐药机制并未完全阐明,对hvKP菌株的鉴定及毒力检测技术仍需改进,现就其流行病学、发病机制、高毒力与耐药机制和诊治进展进行综述。     

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目的回顾性分析原始和校正后两种急性生理学和慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)模式对肝移植预后评估的准确性。方法回顾性分析2004年3月至2005年8月上海交通大学医学院附属瑞金医院器官移植中心收治的74例肝移植病人的临床资料,应用原始和校正后APACHEⅡ模式计算并比较住院期间存活组(69例)和死亡组(5例)的两组病人的APACHEⅡ分值、死亡风险度、预期病死率。Hosmer-Lemeshow拟合优度、受试者操作特征曲线下面积分别评价两种APACHEⅡ模式的校准度、分辨度。结果两组病人APACHEⅡ分值、死亡风险度差异有统计学意义。原始APACHEⅡ模式的预期病死率明显高于住院期间病人的实际病死率,校正后A-PACHEⅡ模式的校准度、分辨率好于前者。结论原始APACHEⅡ模式对肝移植术后住院期间病死率预测过高,校正后APACHEⅡ模式对其预后的评估具有较好的准确性。     

原位肝移植术后门静脉并发症的诊治

目的 探讨原位肝移植术后门静脉并发症的诊断和治疗.方法 回顾性分析173例原位肝移植患者的临床资料.结果 本组原位肝移植术后有6例门静脉并发症(3.5%),门静脉狭窄发生率为1.2%,门静脉血栓发生率为2.3%,且术前3例有门静脉血栓,3例有门静脉高压症手术史.2例患者成功放置血管内支架,3例患者行套扎术或硬化剂治疗后好转出院,6例中无1例死亡.结论 术前存在门静脉高压症手术治疗史和门静脉血栓是门静脉并发症的高危因素.彩色多普勒超声检查是监测门静脉并发症的有效方法 ,确诊门静脉并发症则要依据门静脉CT血管成像.晚期门静脉血栓溶栓治疗效果不佳,对单纯性门静脉狭窄行介入治疗是安全可行的.