国产硝苯地平控释片的药动学和生物等效性研究

目的研究国产和进口硝苯地平控释片的药物动力学和生物等效性.方法采用双周期自身交叉设计,18名男性健康受试者分别单剂量及多剂量口服30 mg国产或进口硝苯地平控释片,RP-HPLC法测定硝苯地平血药浓度.结果受试者单剂量口服30 mg国产和进口硝苯地平控释片的Cmax分别为(27.5±15.9)ng/mL和(29.9±11.9)ng/mL;Tmax分别为(9.9±6.8)h和(9.5±6.6)h;AUC0→t分别为(686.1±253.3)ng/h·mL和(675.0±262.9)ng/h·mL.国产控释片的相对生物利用度为102.8%±13.3%(n=18).多剂量服药后两制剂的AUCo→t分别为(686.1±253.3)ng·h·mL和(675.0±262.9)ng/h·mL,国产控释片的相对生物利用度为102.9%±13.8%(n=18).结论主要药动学参数AUC0→t、Cmax经统计学处理(方差分析和双单侧t检验),结果表明两制剂具生物等效性.     

柱前衍生，LC-MS/MS同时测定血浆中的孕二烯酮、依托孕烯和炔雌醇

建立LC-MS/MS同时测定血浆中孕二烯酮、依托孕烯和炔雌醇的方法。血浆样品经液-液萃取、柱前衍生处理后, 采用ESI离子源, 多反应离子监测 (MRM), 正离子扫描进行测定。以炔诺孕酮为内标, 采用C₁₈ (100 mm × 2.1 mm, 5 μm) 柱, 梯度流动相, 梯度流速测定血浆中孕二烯酮、依托孕烯和炔雌醇。结果表明, 孕二烯酮、依托孕烯分别在0.1～20 ng·mL⁻¹、炔雌醇在0.01～2 ng·mL⁻¹时线性关系良好, 精密度小于10.0%、方法回收率在93.6%～110.9%。对复方孕二烯酮和复方依托孕烯透皮给药制剂进行了家兔的药动学研究。本方法灵敏度高 (孕二烯酮、依托孕烯达到100 pg·mL⁻¹, 炔雌醇达到10 pg·mL⁻¹)、重现性好, 适合药动学研究。     

高效液相色谱法测定左金胃内滞留漂浮型缓释片中吴茱萸碱和吴茱萸次碱含量

目的：建立高效液相色谱法（HPLC）测定左金胃内滞留漂浮型缓释片中吴茱萸碱和吴茱萸次碱含量的方法。方法：用C18-BDS为固定相。乙腈-水-四氢呋喃-乙酸（51.0：48.0：0.9：0.1）为流动相。UV检测波长为：225 nm。结果：吴茱萸碱在0.02～0.20μg线性关系良好（r=0.999 9）,吴茱萸次碱在0.019 6～0.196 0μg线性关系良好（r=0.999 8）;回收率为99.02%;RSD为2.75%。结论：方法简便、准确、重复性好,可作为该制剂的含量测定方法。     

遗传性Avellino角膜营养不良一家系转化生长因子β诱导基因的突变研究

背景研究发现角膜营养不良与位于染色体5q31区域转化生长因子β诱导基因（TGFBI）的突变有关,目前发现Avellino角膜营养不良的TGFBI基因突变位点为R124H。目的检测中国遗传性Avellino角膜营养不良一家系的致病基因并进行分子遗传学分析,探讨其TGFBI的基因突变类型。方法本家系先证者在北京大学第三医院确诊,共调查连续4代27名成员,收集遗传性Avellino角膜营养不良患者8例和表型正常成员2名的外周血3ml提取DNA,合成TGFBI第4、11、12外显子的特异性引物,采用聚合酶链反应（PCR）进行扩增,对PCR产物直接进行DNA测序分析并与正常GenBank中的TGFBI基因序列比对。结果该家系中Avellino角膜营养不良的遗传模式符合常染色体显性遗传,8例患者的TGFBI基因第4外显子均显示CGC〉CAC（R124H）突变杂合子,家系中的2名表型正常成员无此基因位点突变。8名家系成员存在第11外显子的472密码子CTC〉CTT的杂合性同义单核苷酸多态性（SNP）,9名家系成员存在第12外显子的540密码子TTT〉TTC的杂合性同义SNP,且SNP与疾病表现型无关。结论该Avellino角膜营养不良家系存在TGFBI基因突变,为R124H杂合突变类型。     

玻璃体切割术后三种不同眼压计眼压测量的比较

目的 比较分析ICare回弹式眼压计(ICare rebound tonometer,RBT)、Goldmann眼压计(Goldmann applanation tonometer,GAT)及非接触眼压计(noncontacted tonometer,NCT)在玻璃体切割术后眼的眼压测量结果,探讨RBT作为玻璃体切割术后患者眼压测量方法 的应用前景.方法 选取玻璃体切割合并惰性气体充填术及合并硅油充填术的患者各40例40只眼,分别在术后第三天使用RBT、GAT及NCT进行眼压测量,使用配对t检验、Pearson相关性分析及Bland-Altman法比较三种眼压计的测量值,探讨RBT对玻璃体切割术后患者进行眼压测量的可行性.结果 实际入选玻璃体切割术后患者共80例 80只眼,其中气体充填眼40只,RBT与NCT,RBT与GAT,NCT与GAT测量值的相关系数(r)分别为0.929(P＜0.01),0.899(P＜0.01),0.882(P＜0.01).三组测量值两两之间的均差异无统计学意义.Bland-Altman散点图显示三组测量值两两之间均具有较好的一致性.另入选硅油眼40只,RBT与NCT,RBT与GAT,NCT与GAT测量值的相关系数(r)分别为0.831(P＜0.01),0.785(P＜0.01),0.874(P＜0.01).三组测量值两两之间差异均无统计学意义.Bland-Altman散点图显示三组测量值两两之间均具有较好的一致性.结论 对于玻璃体切割术后惰性气体充填眼或硅油眼,RBT与GAT及NCT具有较好的相关性、一致性,由于前者独特的优越性,将一定程度地解决玻璃体切割术后眼压测量比较困难的问题.

Abstract：

Objective To compare intraocular pressure (IOP) values measured in post-vitrectomy eyes by means of ICare rebound tonometer (RBT), Goldmann applanation tonometer (GAD and noncontacted tonometer (NCT), and to evaluate the feasibility of RBT. Methods The patients selected including 40 who had undergone vitrectomy with intraocular tamponade of perfluorocarbon gas and the other 40 who had undergone vitrectomy with silicon oil filling. IOP of all of the patients was measured by GAT, NCT and RBT 3 days after the operation. The results of the three measurements were evaluated by means of paired t test, Pearson correlation analysis and Bland-Altman plot. Results A total of 80 patients were recruited including 40 who had undergone vitrectomy with intraocular tamponade of perfluorocarbon gas, the correlation coefficients (r) of RBT and NCT, RBT and GAT, NCT and GAT were 0.929 (P ＜0.01), 0.899(P ＜0.01), 0.882(P ＜0.01) respectively, and there was no significant difference in the mean IOP measured by the three tonometers. Bland-Altman scatter plot showed reasonable inter-method agreements between IOP measurements of each technique. Another 40 patients who was performed vitrectomy with silicon oil filling, the correlation coefficients (r) of RBT and NCT, RBT and GAT, NCT and GAT were 0.831 (P ＜0.01), 0.785 (P ＜0.01), 0.874 (P ＜0.01), respectively. Bland-Altman scatter plot showed reasonable inter-method agreements between IOP measurements of each technique. Conclusions In post-vitrectomy eyes, the IOP measured by RBT is accurate and credible. At the same time, there are closely correlations between the IOP of RBT and the IOP of GAT and NCT.     

优化LC－MS／MS法测定人血浆非那雄胺浓度

目的 建立适用于血浆非那雄胺浓度检测的优化液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,评价非那雄胺片剂的药动学参数.方法 20例健康受试者单剂量口服非那雄胺受试制剂和参比制剂(均为5 mg),以曲安奈得为内标,血浆样品经液-液萃取后,采用C18(100 mm×2.1 mm,5 μm)柱,以乙腈-水=65:35(含甲酸铵5 mmol/L)为流动相.采用电喷雾离子源(ESI)、多反应离子监测(MRM)和正离子扫描测定非那雄胺的浓度,计算主要药动学参数及相对生物利用度.结果 本试验建立的LC-MS/MS检测方法提示,非那雄胺在0.5～75ng/mL内线性关系良好,日内、日间精密度均小于7.0%,该方法回收率为86.44%～115.5%.结论 经优化的LC-MS/MS方法用于血浆样本非那雄胺检测准确、灵敏,可供临床药动学研究参考.     

双氯芬酸依泊胺凝胶在大鼠体内的药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中的双氯芬酸,并考察皮肤局部给予双氯芬酸依泊胺凝胶后大鼠体内的药动学特征.血浆样品用甲醇沉淀蛋白,以布洛芬为内标,采用ESI源负离子模式、多反应监测(MRM)进行定量分析.检测离子对为m/z 295.9→m/z 252.0(双氯芬酸)和m/z 205.1→m/z 161.2(布洛芬).双氯芬酸在1～200 ng/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率为97.80％～104.4％,日内、日间RSD分别小于6.12％和7.51％.SD大鼠经皮给予0.3 g双氯芬酸依泊胺凝胶后,主要药动学参数分别为:cmax(79.90±29.8)ng/ml,AUC0 →,(1 198±349) ng·ml-1·h,AUC0 →∞(1 358±567) ng.ml-1·h,tmax(4.8±23)h,t1/2 (9.208±4.60)h,MRT0→1(11.22±1.06)h.     

拉米夫定片人体生物等效性评价

目的评价拉米夫定片在健康人体的生物等效性。方法健康志愿者22例,随机2×2交叉,单剂量口服受试和参比制剂拉米夫定片100mg,洗脱期为1周。采用LC．MS／MS法测定血药浓度,并用DAS药动学软件进行参数计算及评价2种制剂的生物等效性。结果单剂量口服受试和参比制剂后,血浆中拉米夫定的主要药动学参数：pmax分别为（881．44-236．8）和（985．0±292．4）μg·L-1,tmax分别为（O．989±0．323）和（1．0344-0．651）h,t1／2分别为（2．889±0．622）和（2．820±0．368）h,AUc-t分别为（3435±627．7）和（3504±506．7）μg·h·L-1,AUC0→∞分别为（3529±630．9）和（3592±519．4）μg·h·L-1,受试制剂与参比制剂的人体相对生物利用度（F）是（98．45±13．50）％。结论拉米夫定片受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

龙须藤多甲氧基总黄酮对小鼠的急性毒性及抗胃溃疡作用研究

目的对龙须藤多甲氧基总黄酮(PMFBC)的小鼠急性毒性及抗胃溃疡作用进行评价。方法以Bliss法测定PMFBC的半数致死量(LD50),评价其急性毒性;采用吲哚美辛、乙醇、水浸应激3种胃溃疡模型评价PMFBC对小鼠急性胃溃疡的保护作用。结果 PMFBC ig给药对小鼠的LD50值为1 256.319 mg/kg,表现出一定的急性毒性;PMFBC对3种胃溃疡模型均有较好的保护作用,可使小鼠胃溃疡面积明显减小,具有较高的溃疡抑制率。结论 PMFBC对小鼠胃溃疡的形成具有明显抑制作用,在一定剂量范围内可安全使用。     

球差控制的人工晶状体植入临床效果评价

目的评价球差控制的白内障患者人工晶状体植入的临床效果。方法选择天津市眼科医院行常规白内障超声乳化联合人工晶状体植入术的患者共62例(62眼),随机分为观察组和对照组,32例(32眼)为球差控制组(观察组),选择个性化的非球面人工晶状体将角膜球差中和为最小正值,30例(30眼)为球差未控制组(对照组),均植入零球差人工晶状体,比较两组患者术后3个月的视力、对比敏感度、球差及视功能调查问卷(VF-14)评分。结果术后3个月时两组患者的裸眼及验光后的最佳矫正视力均较好,VF-14评分均较高,但差异均无统计学意义(P0.05);观察组明场CPD18及暗场CPD12测得的对比敏感度均优于对照组,球差结果低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论人工晶体最大程度地中和角膜球差可以降低术后球差,改善对比敏感度,提高术后视觉质量。