Inclisiran,靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9的降脂利器——《NEJM》首页发布稳定长效达半年降脂药物论文

2020年3月18日,《新英格兰医学杂志》(《NEJM》)同期发表了2篇关于Inclisiran的III期临床研究结果的论文(Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia和Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol),一篇是Inclisiran对高低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)患者的试验,另一篇是Inclisiran对杂合性家族性高胆固醇血症的试验。     

肺炎衣原体感染对巨噬细胞内ox-LDL源性脂质蓄积的影响

目的 研究肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae,Cpn)感染对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)处理RAW264.7后细胞内脂质蓄积的影响.方法 Cpn在Hep-2细胞内增殖,用RAW264.7进行实验.Giemsa染色检测RAW264.7内Cpn感染情况,油红O染色检测细胞内脂质摄取情况,RT-PCR检测ABCA1mRNA表达情况.结果 油红O染色见RAW264.7内脂质摄取增加,RT-PCR检测ABCA1mRNA的表达增加.结论 Cpn感染促使RAW264.7内ox-LDL源性脂质蓄积增加,在此过程中ABCA1mRNA的表达增加,为进一步阐明肺炎衣原体感染和动脉粥样硬化关系提供了实验依据.     

高血压人群氧化应激水平研究

目的 探讨高血压人群氧化应激状况，以期为临床高血压病人抗氧化治疗提供理论研究基础。结果 在高血压人群中，总抗氧化能力（T-AOC）低于非高血压人群，而MDA含量高于非高血压人群，且差异具有显著性，而作为主要抗氧化因素的SOD和VitE水平差异无显著性。结论 高血压病人处于高氧化应激水平，临床应用抗氧化药物治疗高血压可能有一定疗效。     

中国动脉粥样硬化研究纪事（八）

<正>进入1980年代中期,我国动脉粥样硬化研究开始呈现百花齐放、百家争鸣的时代。一方面动脉粥样硬化临床病理解剖学和动物模型研究方兴未艾;另一方面动脉粥样硬化的细胞和分子水平研究异军突起[1]。同时有关动脉粥样硬化发病机制的各种学说被介绍到中国并被用以指导科研实践。不断壮大的研究队伍,不断高涨的研究热情,不断举行的学术交流,都使得中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会应运而生。而专业委员会的成立又进一步促进队伍的壮大和交流的深入。     

HDL3氧化修饰后对人脐静脉内皮细胞t-PA表达的影响

目的探讨HDL3氧化修饰后对人脐静脉内皮细胞株HUVEC-12细胞组织型纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator;t-PA)表达的影响以及相关信号转导机制。方法 HUVEC-12细胞分别经不同浓度(0、20、40和80 mg/L)、不同时间(0、6、12、24和48 h)HDL3、ox-HDL3孵育,采用实时定量PCR、ELISA和免疫细胞化学法检测t-PA表达情况。用Western blot检测HDL3、ox-HDL3对Phospho-p38 MAPK、细胞核内NF-κB p65的影响。分别用p38 MAPK和NF-κB的特异性抑制剂SB203580(0.1μmol/L)和BAY11-7085来探讨HDL3、ox-HDL3影响HUVEC细胞t-PA表达的机制。结果与0 mg/L组细胞比较,ox-HDL3呈剂量和时间依赖性下调t-PAmRNA的表达,以80 mg/L浓度组减少最明显,较0 mg/L ox-HDL3下降了30%(P<0.05),其中以24 h组细胞中减少最明显,较0 h ox-HDL3组下降了19%(P<0.05);ELISA结果显示,ox-HDL3也呈剂量和时间...     

载脂蛋白AⅠ与三磷酸腺苷结合盒转运体A1相互作用的机理探讨

以THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象 ,观察载脂蛋白AⅠ对THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出和三磷酸腺苷结合盒转运体A1的影响 ,以便探讨载脂蛋白AⅠ对动脉粥样硬化发生发展的影响。用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出 ,高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量 ,运用逆转录—多聚酶链反应和Western印迹分别检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1mRNA与三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白的表达 ,采用流式细胞术检测细胞平均三磷酸腺苷结合盒转运体A1荧光强度。实验显示载脂蛋白AⅠ引起THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯呈时间依赖性减少 ,而三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白质水平、细胞平均三磷酸腺苷结合盒转运体A1荧光强度以及细胞内胆固醇流出呈时间依赖性增加 ,但三磷酸腺苷结合盒转运体A1mRNA没有明显变化。巯基蛋白酶抑制剂 (leupeptin和ALLN)增加三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白质水平 ,而其它蛋白酶抑制剂 (pepstatinA、aprotinin及phosphoramiddon)不增加三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白质水平 ,蛋白体抑制剂 (lactacytin)和溶酶体抑制剂 (NH4 C1)也不影响三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白质水平。提示巯基蛋白酶可快速分解THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷     

三磷酸腺苷结合盒转运体A1在泡沫细胞胆固醇流出中的作用

以THB-1细胞源泡沫细胞为研究对象，观察三磷酸腺苷结合盒转运体A1在单核-巨噬细胞源泡沫细胞胆固醇流出中的作用。实验采用流式细胞术检测的方法，来判断三磷酸腺苷结合盒转运体A1激动荆22(R)-羟基胆固醇和抑制剂4，4-二异硫氰酸二丙乙烯2，2-二磺酸(4，4’-diisothiocyanostilbene-2，2’-disulfonic acid,DIDS)对THP-1细胞源泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响。实验结果发现，22(R)-羟基胆固醇作用THP-l细胞源泡沫细胞不同时间后，能明显增加细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1的蛋白表达，流式细胞术检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的平均荧光强度从0h的31．1增加到24h的45．2；而DIDS作用THP-1细胞源泡沫细胞不同时间后，能明显降低细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1的蛋白表达，平均荧光强度从0h的29．4降低到24h的10．4。胆固醇流出实验发现，22(R)-羟基胆固醇作用THP-1细胞源泡沫细胞不同时问后，能明显增加细胞胆固醇流出：而DIDS作用THP-1细胞源泡沫细胞不同时间后，能明显降低细胞胆固醇流出。这些结果表明，三磷酸腺苷结合盒转运体A1在THP-1细胞源泡沫细胞胆固醇流出中起着重要的作用。     

外源性硫化氢通过抑制SR-A表达减少THP-1源性巨噬细胞内脂质蓄积

目的探索外源性硫化氢对THP-1源性巨噬细胞脂质蓄积的影响及机制。方法以硫氢化钠(NaHS)做为外源性硫化氢的供体,采用油红O染色结合光密度法测细胞内脂质含量,RT-PCR和Westernblot法测SR-A mRNA和蛋白表达。结果氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)显著诱导巨噬细胞内脂质蓄积和SR-A表达,而NaHS呈浓度依赖性降低ox-LDL诱导的细胞内脂质蓄积,并显著下调SR-A mRNA和蛋白水平。结论外源性硫化氢可能通过抑制SR-A表达减少ox-LDL诱导的THP-1源性巨噬细胞脂质蓄积。