藿朴夏苓汤治疗早期新型冠状病毒肺炎（COVID-19）湿邪郁肺证物质基础及功效的网络分析

目的筛选藿朴夏苓汤治疗早期新型冠状病毒肺炎(COVID-19)湿邪郁肺证的物质基础,预测其作用机制。方法查阅文献及临床报道分析藿朴夏苓汤与早期COVID-19湿邪郁肺证的方证关系。运用TCMSP数据库筛选藿朴夏苓汤中潜在活性成分,将活性成分与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶、血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)进行分子对接,根据结合能筛选与两者均有较好结合作用的核心成分。借助Cytoscape软件构建关键成分靶点蛋白互作网络,筛选出核心靶点;通过STRING数据库进行核心靶点的GO分析,Cytoscape软件Clue GO插件进行Pathway、KEGG富集分析。结果方证关系分析藿朴夏苓汤用于治疗早期COVID-19湿邪郁肺证,筛选出藿朴夏苓汤中潜在作用成分12个,核心靶点67个。其中通草中的通脱木皂苷元Ⅰ,茯苓、猪苓中的过氧麦角甾醇,半夏中的黄芩苷与SARS-CoV-2 3CL水解酶、ACE2均具有较好的结合活性。GO、Pathway、KEGG富集分析结果显示藿朴夏苓汤中12个潜在作用成分参与调节刺激反应、信号转导、细胞死亡等生物过程以及白介素信号通路、癌症EGFR信号通路、酪氨酸激酶信号转导途径、编程性细胞死亡途径、MAPK信号通路等。结论藿朴夏苓汤以化湿解毒、宣肺透邪治疗早期COVID-19湿邪郁肺证患者,菲酮、黄芩苷、酸枣仁皂苷、啤酒甾醇、常春藤皂苷元、过氧麦角甾醇、柠檬二烯醇、麦角甾-7,22-二烯-3-酮、通脱木皂苷元Ⅰ、泽泻醇B-23-醋酸酯、泽泻醇B、新橙皮苷可能为其主要的物质基础,通过阻断SARS-CoV-2病毒蛋白合成,阻止病毒进入宿主细胞,通过调控白介素信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、T细胞受体信号通路、C型凝集素受体信号通路,抑制相关炎症因子的表达发挥作用。     

低分子肝素钠联合地屈孕酮对先兆流产患者的影响

目的:探讨低分子肝素钠联合地屈孕酮对先兆流产患者的影响。方法:选取2018年1月~2019年2月治疗的先兆流产患者68例,将其按随机数字表法分为对照组和观察组,每组34例。对照组接受地屈孕酮治疗,观察组接受低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗,对比两组临床疗效、临床症状消失时间、凝血功能指标、超敏C反应蛋白水平及不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);观察组阴道流血、腰腹痛、孕酮恢复时间均短于对照组(P<0.05);治疗前,两组凝血功能指标及超敏C反应蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组血小板、纤维蛋白原、超敏C反应蛋白、D-二聚体水平均优于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较无显著性差异(P>0.05)。结论:低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产患者疗效显著,可更好的改善患者凝血功能,减轻机体炎症反应,缩短治疗时间,且具有一定安全性。     

慢性阻塞性肺疾病合并支气管哮喘的认识变迁

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续呼吸道症状和气流受限为特征，常见的、可预防和可治疗的疾病；而哮 喘是一种以慢性气道炎症为特征，临床上表现为反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发 作、加剧，同时伴有可变的气流受限的异质性疾病。在临床上常常发现一些患者具有以上2种疾病的特征，难以区 分，而且这类患者较COPD、哮喘患者会有更频繁的急性发作以及更差的预后，因此引起临床重视，同时也引出了许 多临床问题，COPD合并哮喘究竟是一种疾病还是两种疾病的重叠？应该如何诊断以及治疗？文章将梳理历史上对 于COPD合并支气管哮喘认识变迁的重要事件，并介绍指南对于COPD合并支气管哮喘的诊断和治疗。     

低分子肝素钙预防腰椎退行性疾病术后深静脉血栓形成的有效性和安全性

目的探讨低分子肝素钙预防腰椎退行性疾病术后深静脉血栓形成(DVT)的有效性和安全性。方法回顾性分析广安市广安区人民医院68例腰椎退行性疾病患者的临床资料,术后均采用抗凝预防血栓形成,按照术后预防DVT所采用方式的不同分为对照组和低分子肝素钙组。分析比较2组患者术后引流量、切口愈合情况、DVT发生率、皮下瘀斑情况、血小板数值、凝血功能、D-二聚体。结果术后2组患者引流量、切口愈合情况、皮下瘀斑情况、凝血功能相关指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术前和术后1、10 d 2组患者血小板数量的变化差异无统计学意义(P>0.05)。DVT发生率2组患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。术前及术后1 d 2组患者D-二聚体比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后10 d,对照组患者D-二聚体显著增加,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论腰椎退行性疾病术后使用低分子肝素钙进行抗凝,可以显著降低DVT的发生率,具有良好的安全性。     

基于网络药理学和分子对接研究淫羊藿治疗抑郁症的抗炎作用机制

目的:采用网络药理学方法预测淫羊藿治疗抑郁症的抗炎靶点及相关信号通路,探讨其抗抑郁作用的潜在机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库搜集和筛选淫羊藿的活性成分;利用PharmMapper服务器,TCMSP数据库对蛋白靶点进行预测和筛选;利用OMIM数据库,CTD数据库和GeneCards数据库筛选抑郁症的相关靶点以及抗炎靶点;通过DAVID数据库对关键抗炎靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用Cytoscape 3.6.0软件构建淫羊藿"活性成分-作用靶点-信号通路"网络图,并对网络拓扑结构分析;采用GOLD分子对接软件对活性成分与关键抗炎靶点进行结果验证。结果:筛选得到淫羊藿与抑郁症相关的12个活性成分,30个作用靶点,5个关键抗炎靶点;GO功能富集得到生物过程65个,细胞组成4个,分子功能1个,KEGG通路富集分析得到41条,其中与炎症相关的信号通路9个;分子对接验证淫羊藿苷与关键抗炎靶点能够形成最佳复合体。结论:揭示了淫羊藿通过抗炎靶点及其相关信号通路网络作用于抑郁症的分子机制,为进一步研究淫羊藿抗抑郁作用提供了基础。     

晚期原发性肝细胞癌的药物治疗

原发性肝癌（PLC）是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，90%以上为肝细胞癌（HCC）。大多数原发性肝细胞癌患者存在肝炎基础疾病，肝功能差，局部治疗后易复发，确诊时已到晚期，进展快，预后极差。晚期原发性肝细胞癌系统治疗包括基础肝病治疗、系统化疗、分子靶向治疗、免疫治疗，本文就晚期原发性肝细胞癌的系统化疗、分子靶向治疗、免疫治疗作一综述。     

小剂量异维A酸联合2%超分子水杨酸治疗中重度痤疮疗效观察

目的:探讨口服小剂量异维A酸联合外用2%超分子水杨酸治疗中重度痤疮的临床疗效。方法:共选取74例中重度痤疮患者作为研究对象,口服小剂量异维A酸10mg,1次/d。治疗组:37例,联合外用2%新型超分子水杨酸治疗;对照组:37例,联合外用夫西地酸乳膏及阿达帕林凝胶治疗。对两组患者治疗前后的皮损数量变化及治疗效果进行对比分析。结果:经过8周的治疗,两组研究对象的总皮损数量较治疗前均显著减少(P<0.05),且治疗组与对照组比较,无明显差异(P>0.05)。针对不同类型的皮损,治疗组对粉刺的疗效比对照组更具优势,对丘疹与结节的疗效无明显差异。结论:治疗中重度痤疮,小剂量异维A酸联合外用2%超分子水杨酸临床疗效较好,副作用小,可作为痤疮治疗的新选择。     

基于网络药理学的金花葵抗心肌缺血的作用机制研究

摘要：目的:基于网络药理学的方法研究金花葵抗心肌缺血的作用机制。方法:通过查找文献挖掘金花葵中有效成分,利用数据库（PubChem、Swiss Target Prediction）搜集整理化合物并根据口服生物利用度（OB）、类药性（DL）值进行筛选,用Gene Cards、Drug Bank筛选心肌缺血的靶点,利用Venn diagram做出"化合物-靶点-疾病"间的韦恩图,进一步利用Cytoscape 3.2.1构建"活性成分-靶点"之间的网络关系图。构建蛋白质与蛋白质相互作用（PPI）网络,进行基因本体论（GO）功能、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路的富集分析,进行分子对接验证。结果:金花葵中化合物共72个,有效成分18个,共预测出83个金花葵抗心肌缺血的共同作用靶点,GO功能富集分析显示金花葵有效成分潜在作用靶点多分布于膜筏和膜微区中,KEGG富集通路共66条,其中神经信号传递通路、糖尿病并发症中晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）信号通路、Rap1信号通路、钙信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等通路对抗心肌缺血有明显作用,分子对接中表明发挥抗心肌缺血作用的相关靶蛋白有醛糖还原酶（AKR1B1）、腺苷A2A受体（ADORA2A）、血管紧张素转化酶（ACE）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶9（CASP9）、基质金属蛋白酶9（MMP9）。结论:通过网络药理学的方法预测金花葵抗心肌缺血的关键作用靶点及相关通路其结果与相关文献结论相一致,可为进一步研究金花葵抗心肌缺血提供参考依据。     

“黄连-半夏”药对治疗胃癌的网络药理学研究和实验验证

基于系统药理学采用数据挖掘和分子对接的方法分析黄连-半夏药对治疗胃癌的作用机制。通过中药系统药理学数据库平台(TCMSP)和中国科学院上海有机化学研究所化学专业数据库进行数据挖掘获得黄连-半夏药对的化学组分;然后通过ADME筛选得到其有效成分;采用化学计量学方法对有效成分进行靶点预测,并使用分子对接和结合自由能分析对靶点进行验证和筛选,从而获得黄连-半夏药对治疗胃癌的作用靶点;进一步分析靶点对应的生物功能、疾病及相关的信号通路,进而阐述黄连-半夏药对治疗胃癌的多成分、多靶点、多通路作用机制;最终通过MTT试验、划痕试验、Transwell小室试验和Western blot试验验证黄连-半夏对人胃癌细胞MKN-45的抑制作用。研究共筛选出黄连-半夏药对的有效成分46个,对应靶点77个,与胃癌及其并发症相关靶点共38个,相关信号通路前8条,GO分析相关度前20个靶点分子功能。细胞实验证实了黄连-半夏水提物能有效抑制MKN-45细胞的增殖、侵袭迁移,并抑制转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的Wnt/β-catenin信号通路的激活。黄连-半夏药对具有多种有效成分,能够调控神经和精神系统、细胞周期、细胞分化和转移,增强抗炎和免疫功能,在胃癌及其相关并发症发挥着多成分、多靶点、多通路协同抗癌作用,为后续临床治疗胃癌提供新的思路。