HMR1402, a potassium ATP channel blocker during hyperdynamic porcine endotoxemia: effects on hepato-splanchnic oxygen exchange and metabolism

Objective To assess the effects of the potassium ATP (KATP) channel blocker HMR1402 (HMR) on systemic and hepato-splanchnic hemodynamics, oxygen exchange and metabolism during hyperdynamic porcine endotoxemia.Design Prospective, randomized, controlled study with repeated measures.Setting Animal laboratory.Subjects Eighteen pigs allocated to receive endotoxin alone (control group, CON, n=10) or endotoxin and HMR (6 mg/kg h^–1, n=8).Interventions Anesthetized, mechanically ventilated, and instrumented pigs receiving continuous i.v. endotoxin were resuscitated with hetastarch to maintain mean arterial pressure (MAP) >60 mmHg. Twelve hours after starting the endotoxin infusion, they received HMR or its vehicle for another 12 h.Results HMR transiently increased MAP by about 15 mmHg, but this effect was only present during the first 1 h of infusion. The HMR decreased cardiac output due to a fall in heart rate, and thereby reduced liver blood flow. While liver O₂ delivery and uptake remained unchanged, HMR induced hyperlactatemia [from 1.5 (1.1; 2.0), 1.4 (1.2; 1.8), and 1.2 (0.8; 2.0) to 3.1 (1.4; 3.2), 3.2 (1.6; 6.5), and 3.0 (1.0; 5.5) mmol/l in the arterial, portal and hepatic venous samples, respectively] and further increased arterial [from 8 (3; 13) to 23 (11; 57); p<0.05], portal [from 9 (4; 14) to 23 (14; 39); p<0.05] and hepatic vein [from 7 (0; 15) to 30 (8; 174), p<0.05] lactate/pyruvate ratios indicating impaired cytosolic redox state.Conclusion The short-term beneficial hemodynamic effects of KATP channel blockers have to be weighted with the detrimental effect on mitochondrial respiration.P. Asfar and Z. Iványi equally contributed to this work     

剖宫产手术前后血清钾、醛固酮、皮质醇浓度的研究

目的　了解剖宫产手术患者围手术期血钾代谢的规律和特点。方法　选剖宫产患者 10 0例 ,分为补钾与未补钾组各 5 0例 ,妇科手术患者 5 0例 ,测定其术前、术毕和术后 2 4 h血清钾、血浆皮质醇和醛固酮浓度。结果　血钾 :剖宫产组与妇科组术后均低于术前 (P<0 .0 5 )。皮质醇 :剖宫产组术前明显高于妇科组 (P<0 .0 5 ) ,术毕两组均较术前升高 ,但术后 2 4 h剖宫产组继续升高 ,而妇科组则有所下降。醛固酮 :剖宫产组术前明显高于妇科组 (P<0 .0 5 ) ,但术后逐渐下降 (P<0 .0 5 ) ,剖宫产补钾组术后肠鸣音恢复时间和肛门排气时间明显短于未补钾组。结论　剖宫产围手术期血钾浓度有明显下降趋势。     

C-JNK信号通路对糖尿病大鼠心肌Ito钾通道重构的影响

目的研究c-JNK信号通路在糖尿病(DM)大鼠左室心肌细胞电压门控钾通道(Kv)重构中的作用和内在调控机制。方法将50只健康SD大鼠随机分为DM组[n=25,采用链尿佐菌素(STZ)诱导成模]和对照组(sham)(n=25)。应用全细胞膜片钳方法记录DM组与sham组大鼠心室肌瞬时外向钾电流(Ito);使用非放射性JNK激酶分析kit进行c-Jun活性测定。应用JNK抑制剂SP600125(10M)对DM大鼠心肌细胞进行体外孵育,观察孵育前后心肌细胞Ito的变化。用硫氧还蛋白还原酶(TrxR)抑制剂金诺芬(AF)对经JNK抑制剂SP600125孵育的大鼠心肌细胞进行处理,观察处理前后心肌细胞Ito的变化。应用抗Kv4.2抗体对Kv4.2的含量进行检测,检测结果使用UVP生物成像系统进行分析。结果DM组心肌JNK活性显著升高超过1倍,而Ito显著降低[Sham组:(31.2±3.4)pA/pF,n=16;DM组:(15.4±3.1)pA/pF,n=17;P<0.05]。DM大鼠心室肌细胞经JNK抑制剂SP600125(10 M)处理4 h后,Ito电流密度可恢复至Sham组水平[DM+SP600125组:(31.9±3.8)pA/pF,n=18;Sham组:(31.2±3.4)pA/pF,n=16;P<0.05];且sham组经SP600125处理后的最大Ito电流强度[(29.8±3.4)pA/pF,n=9]和未经处理的sham组无统计学差异。DM心肌经膜渗透性蛋白抑制剂JNKI-1(10 M)处理后,Ito密度也有显著增加,而sham组经相同处理后无改变。TrxR抑制剂AF显著抑制了SP600125对DM大鼠心肌Ito电流的增大作用[DM+AF+SP600125:(15.5±3.2)pA/pF,n=17],而AF对sham组Ito无明显影响。JNK抑制剂SP600125治疗后DM大鼠心肌的Kv4.2蛋白表达量显著增大,尽管未完全恢复到sham组心肌水平,但与先前在DM大鼠心肌所观察到的Ito电流改变一致。而JNK抑制并没有明显改变sham组心肌的Kv4.2蛋白表达量。结论DM大鼠心肌钾通道重构是氧化还原敏感的,可能通过持续性激活c-JNK信号通路促进Ito重构。在DM心肌中,JNK活性显著增高,Kv通道的电流密度降低;抑制JNK信号通路后可显著改善Kv通道重构,这一过程可能被硫氧还原蛋白系统所调控。     

花红颗粒联合阿莫西林克拉维酸钾治疗慢性盆腔炎的临床研究

目的探讨花红颗粒联合阿莫西林克拉维酸钾治疗慢性盆腔炎的临床效果和安全性。方法选取宣城市人民医院2017年4月—2018年6月接诊的慢性盆腔炎患者186例,随机分成对照组(93例)和治疗组(93例)。对照组患者口服阿莫西林克拉维酸钾片,2片/次,2次/d;治疗组患者在对照组基础上口服花红颗粒,1袋/次,3次/d。两组患者均连续治疗21 d。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者盆腔炎性包块直径、盆腔积液深度、生活质量评分及症状积分、C-反应蛋白(hs-CRP)、粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平。结果经治疗,对照组和治疗组临床有效率分别为89.25%和97.85%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者盆腔炎性包块直径、盆腔积液深度和症状积分均显著降低(P0.05),WHOQOL-100评分均显著升高(P0.05),且治疗组各指标比对照组改善更明显(P0.05)。治疗后,两组患者血清hs-CRP、GM-CSF水平均显著降低(P0.05),血清TGF-β1水平均显著升高(P0.05)且治疗组hs-CRP、GM-CSF和TGF-β1水平明显好于对照组(P0.05)。结论花红颗粒联合阿莫西林克拉维酸钾治疗慢性盆腔炎疗效显著,且能够显著改善患者的生活质量,安全性高。     

华蟾素片联合SOX方案治疗晚期胃癌的临床研究

目的探讨华蟾素片联合SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)治疗晚期胃癌的临床疗效。方法选取2015年1月—2017年12月涟水县人民医院收治的60例晚期胃癌患者作为研究对象,根据不同的治疗方式将患者分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组患者采用SOX方案治疗:静滴注射用奥沙利铂130 mg/(m~2·d),用10%葡萄糖注射液500 mL稀释后静滴3 h,21 d给药1次;同时餐后用温水送服替吉奥胶囊,80 mg/(m~2·d),2次/d,连续14 d,停药7 d。治疗组在对照组基础上口服华蟾素片,3片/次,3次/d。21 d为1个周期,两组患者均进行2个周期的治疗。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的血清肿瘤指标水平、疼痛评分(VAS)和生活质量综合评定问卷评分。结果治疗后,治疗组的总有效率(RR)和肿瘤控制率(DCR)分别为63.3%、83.3%,均明显高于对照组的36.7%、60.0%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者的癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9(CA19-9)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05),且治疗后治疗组血清肿瘤指标均明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者VAS评分均明显降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组的VAS评分明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者的社会功能、心理功能、功能和物质生活评分均明显提高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05),且治疗后治疗组生活质量水平显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论华蟾素片联合SOX化疗方案治疗晚期胃癌具有较好的临床疗效,在不增加化疗副反应的情况下,可有效缓解患者的癌性疼痛状况并可改善患者的预后,值得临床推广应用。     

Prediction of return of spontaneous circulation in out-of-hospital cardiac arrest with non-shockable initial rhythm using point-of-care testing: a retrospective observational study

BACKGROUND: Out-of-hospital cardiac arrest (OHCA) is a public health concern, and many studies have been conducted on return of spontaneous circulation (ROSC) and its prognostic factors. Rotational thromboelastometry (ROTEM^®), a point-of-care testing (POCT) method, has been useful for predicting ROSC in patients with OHCA, but very few studies have focused on patients with non-shockable rhythm. We examined whether the parameters of POCT could predict ROSC in patients with OHCA and accompanying non-shockable rhythm.     

悬浮红细胞储存时间对制备的洗涤红细胞钾离子和游离血红蛋白影响

[目的]探讨悬浮红细胞储存时间对制备的洗涤红细胞的钾离子(K+)浓度和游离血红蛋白(FHb)含量的影响.[方法]采用全自动离心制备法将储存0～7 d(0～7 d组,n=10)、8～15 d(8～15 d组,n=10)、16～23 d(16～23 d组,n=10),24～31 d(24～31 d组,n=9)的悬浮红细胞制备成洗涤红细胞,分别于制备前、制备后0、12、24 h取样测定其K+浓度和FHb含量,比较不同储存时间的洗涤红细胞的K+浓度和FHb含量.[结果]制备前,不同储存时间的悬浮红细胞的K+和FHb含量相比较差异均有显著性(P＜0.05),储存时间越长,K+和FHb含量越高.制备后24 h,0～7 d组、8～15 d组、16～23 d组、24～31 d组制备的洗涤红细胞的K+浓度分别为(3.23±0.52)、(3.31±0.87)、(2.98±0.63)和(3.21±0.86) mmol/L,均低于人体正常K+参考值上限.制备后12 h、24 h,各组FHb含量相比较差异均有显著性(P均＜0.05),储存时间越长,FHb含量越高.制备后24 h,四组FHb含量分别为(0.26±0.11)、(0.41±0.20)、(0.72±0.37)、(1.05±0.37)g/L,24～31 d组明显高于其他三组(P均＜0.05).[结论]悬浮红细胞的储存时间对制备的洗涤红细胞的K+浓度影响不大,在制备后24 h的保存期内K+浓度均低于人体正常参考值上限,但对FHb的影响较大,建议避免使用接近储存期末的悬浮红细胞进行洗涤红细胞的制备.     

特异性抑制人骨肉瘤细胞中EAG1基因表达的短发卡RNA筛选和鉴定

目的 筛选出能高效抑制骨肉瘤细胞株MG63中人EAG1(hEAG1)基因表达的短发卡RNA (shRNA).方法 根据人EAG1信使RNA (mRNA)的序列,设计合成4对不同的且能干扰hEAG1基因表达的shRNA.利用同源重组技术构建pGeneSil-hEAG1干扰载体,经酶切及测序鉴定后体外转染MG63细胞.采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹法(Western blot)分别检测hEAG1 mRNA和蛋白的表达.结果 成功合成4对shRNA.细胞转染结果显示48 h后实验组和对照组均有强荧光表达,转染率为70％.pGeneSil-hEAG1-2组的干扰效果最为明显,hEAG1 mRNA和蛋白表达较对照组明显下调,与其他组之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 成功筛选出的shRNA可高效阻断hEAG1的表达,可能成为骨肉瘤靶向性治疗的新策略.