七氟醚对低温全心缺血-再灌注心脏电传导及Cx43 Ser368磷酸化的影响

目的 观察七氟醚对低温全心缺血-再灌注心室肌电传导及Cx43 Ser368磷酸化的影响。
方法 制备成功的离体灌注工作心脏24只,随机分为三组：对照组（C组）、低温全心缺血-再灌注组（IR组）和1.0 MAC七氟醚处理组（Sev组）,每组8只。C组：37 ℃ K-H液平衡灌注15 min后继续灌注37 ℃ K-H液105 min;IR组：37 ℃ K-H液平衡灌注15 min后继续灌注37 ℃ K-H液15 min,注射Thomas液（4 ℃,20 ml/kg）使心脏停搏60 min,4 ℃ K-H液保护心脏,停搏30 min时半量复灌Thomas液（4 ℃,10 ml/kg）,60 min时使用37 ℃ K-H液再灌注30 min;Sev组：37 ℃ K-H液平衡灌注15 min后继续灌注含饱和1.0 MAC七氟醚的37 ℃ K-H液15 min,注射Thomas液（4 ℃,20 ml/kg）使心脏停搏60 min,4 ℃ K-H液保护心脏,停搏30 min时半量复灌Thomas液（4 ℃,10 ml/kg）,60 min时使用含饱和1.0 MAC七氟醚的37 ℃ K-H液再灌注30 min。于再灌注即刻至灌注结束,记录离体心脏复跳时间（再灌注即刻至心脏首次跳动所需的时间）,室性心律失常（室性早搏、室性心动过速、室性颤动）发生情况和持续时间。采用心脏刺激仪行程控刺激,测定并记录有效不应期（ERP）、传导速度(CV）。采用免疫印迹法检测心室肌组织Cx43和Cx43 Ser368蛋白相对含量。
结果 与C组比较,IR组和Sev组ERP明显延长,CV明显减慢（P＜0.05）;IR组Cx43及Cx43 Ser368蛋白相对含量明显降低（P＜0.05）。与IR组比较,Sev组心脏复跳时间明显缩短,心律失常发生率明显降低,心律失常持续时间明显缩短,ERP明显缩短,CV明显增快,Cx43及Cx43 Ser368蛋白相对含量明显升高（P＜0.05）。
结论 七氟醚可以上调低温全心缺血-再灌注心室肌组织Cx43和Cx43 Ser368的表达,促使心室肌电传导增快、有效不应期缩短,降低再灌注心律失常的发生。     

黄芪对扩张型心肌病大鼠心肌缝隙连接蛋白43表达的影响

目的探讨黄芪对扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响。方法应用多柔比星腹腔注射建立DCM大鼠模型;模型组大鼠按照不同的给药方法随机分为黄芪组和模型对照组,黄芪组应用黄芪颗粒加双蒸馏水灌胃,模型对照组和正常对照组用定量的双蒸馏水灌胃,三组均1次/d灌胃4周。12周末超声测量各组大鼠心脏左心室射血分数(LVEF),逆转录聚合酶链反应法检测Cx43 m RNA,采用免疫组化方法观察Cx43分布。结果与模型对照组比较,黄芪组大鼠心肌Cx43m RNA、Cx43平均灰度值、LVEF均增高,差异均有统计学意义(P均0.05);黄芪组较模型对照组心肌Cx43的分布紊乱有改善。结论黄芪能改善DCM大鼠心肌Cx43表达和分布,并能改善其心功能。     

睾酮对青春期大鼠病理性攻击行为及前额叶皮质PSD-95和GAP-43表达的影响

目的 探讨去势后睾酮水平对青春期大鼠病理性攻击行为和前额叶皮质突触可塑性的影响.方法 将30只出生后21 d的雄性SD大鼠随机分为去势组、模型组和对照组.去势组和模型组大鼠采用国际通用应激方法建立病理性攻击模型,持续到青春期.采用居住-入侵实验检测青春期大鼠攻击行为,ELISA法检测睾酮水平,蛋白质印迹分析检测前额叶皮质突触后致密物质95(PSD-95)和生长相关蛋白43(GAP-43)表达水平.结果 居住-入侵实验结果显示,去势组攻击潜伏期显著低于模型组和对照组(P＜0.01,P＜o.01),屈服后继续攻击次数高于模型组和对照组(P＜0.01,P＜0.01).ELISA检测结果显示,去势组睾酮水平显著低于模型组和对照组(P＜0.01,P＜0.01),且睾酮水平与攻击各指标呈中-高度负相关(P＜0.01).蛋白质印迹结果显示,去势组前额叶皮质PSD-95和GAP-43表达水平均低于模型组和对照组(P＜0.01,P＜0.01).结论 低水平血清睾酮对青春期大鼠前额叶皮质结构可塑性有损伤,可能与其病理性攻击行为相关.     

电针对帕金森病大鼠纹状体缝隙连接蛋白43的表达及谷氨酸含量的影响

目的:观察电针对帕金森病(PD)大鼠纹状体缝隙连接蛋白(Cx)43及谷氨酸(Glu)的影响,探讨电针治疗PD的作用机制。方法:雄性SD大鼠,随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组,每组10只。用立体定向微量注射法向大鼠右侧纹状体注射6-羟基多巴胺制备偏侧PD大鼠旋转模型。电针组电针"风府""太冲"穴,每次30min,每日1次,7d为1个疗程,共治疗2个疗程。行为学测试观察PD大鼠旋转行为的改变,运用HPLC荧光法检测纹状体Glu含量,采用Western blot法检测纹状体Cx 43蛋白活性表达的变化。结果:电针组大鼠治疗后旋转行为较治疗前及模型组改善明显(P0.01,P0.05)。模型组大鼠Cx43表达较正常组和假手术组显著升高(P0.01),Glu含量显著升高(P0.01)。电针组大鼠Cx 43表达较模型组显著降低(P0.01),Glu含量降低(P0.05)。结论:电针防治帕金森病的机制可能与针刺能够抑制纹状体Cx 43的表达,减少星形胶质细胞释放Glu有关。     

DDX43基因与肿瘤

DEAD盒多肽43(DDX43)基因在肿瘤细胞恶性增殖、肿瘤细胞耐药及肿瘤免疫治疗方面发挥着重要作用.DDX43基因在多种实体瘤和某些血液系统恶性肿瘤中表达增高.DDX43基因启动子低甲基化出现于慢性髓系白血病、急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征,并且与DDX43高表达和疾病的预后相关.     

不同β受体阻滞剂对大鼠心肌间隙连接结构作用的对比研究

目的比较三代β受体阻滞剂的代表药物卡维地洛、美托洛尔及普萘洛尔对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌间隙连接（GJ）结构的不同作用。方法将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、卡维地洛组、美托洛尔组及普萘洛尔组。除假手术组只穿线不结扎外,其余各组均结扎左冠状动脉前降支30min,然后松开结扎线复灌4h,建立心肌缺血再灌注损伤模型。于再灌4h末用免疫荧光和激光扫描共聚焦显微镜技术观察心肌间隙连接蛋白43（CX43）的分布及组成变化,用激光扫描共聚焦显微镜对CX43进行定量。结果与假手术组相比,缺血再灌注组CX43-GJ结构明显异常。与缺血再灌注组比较,卡维地洛组、美托洛尔组和普萘洛尔组CX43-GJ损伤减轻。各药物治疗组间比较,卡维地洛组CX43-GJ结构损伤最轻。结论各种β受体阻滞剂均具有保护心肌GJ结构的作用,以卡维地洛的作用最明显。     

Reduced expression of BTBD10 in anterior horn cells with Golgi fragmentation and pTDP‐43‐positive inclusions in patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis

Overexpression of BTBD10 (BTB/POZ domain‐containing protein 10) suppresses G93A‐superoxide dismutase 1 (SOD1)‐induced motor neuron death in a cell‐based amyotrophic lateral sclerosis (ALS) model. In the present study, paraffin sections of spinal cords from 13 patients with sporadic ALS and 10 with non‐ALS disorders were immunostained using a polyclonal anti‐BTBD10 antibody. Reduced BTBD10 expression in the anterior horn cells was more frequent in spinal cords from ALS patients than in cords from patients with non‐ALS disorders. We further investigated the relationship between the level of BTBD10 immunoreactivity and the morphology of the Golgi apparatus (GA) and the presence of phosphorylated TAR‐DNA‐binding protein 43 (pTDP‐43). Mirror sections of spinal cords from five sporadic ALS cases were immunostained with antibodies against BTBD10 and trans‐Golgi‐network (TGN)‐46 or pTDP‐43. Whereas 89.7–96.5% of the neurons with normal BTBD10 immunoreactivity showed normal GA morphology and no pTDP‐43 cytoplasmic aggregates, 86.2–94.3% of the neurons with reduced BTBD10 expression showed GA fragmentation and abnormal pTDP‐43 aggregates. These findings suggest that reduced BTBD10 expression is closely linked to the pathogenesis of sporadic ALS.     

缺血后处理对大鼠脑缺血再灌注后缝隙连接蛋白43的影响

目的 观察缺血后处理对脑缺血再灌注后缝隙连接蛋白43(Cx43)的影响.方法 30只Wistar雄性大鼠随机分为假手术(Sham)组、缺血再灌注(I/R)组、缺血后处理(IP)组.采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血模型,脑缺血2h后,I/R组予再灌注,IP组给予大脑中动脉血流再通30s,之后阻断血流30s,如此进行3个循环之后予永久再灌注.于脑缺血再灌注后24h行TTC染色观察脑梗死体积、神经功能缺损评分,应用激光共聚焦显微镜观察Cx43蛋白表达量及分布的变化,行各组间比较.结果 IP组脑梗死体积明显小于I/R组,IP组神经缺损评分低于I/R组,与Sham组相比,I/R组Cx43数量明显减低、分布紊乱,IP组Cx43表达数量及分布明显好于I/R组.结论 缺血后处理可减小脑梗死体积、减轻神经功能缺损,缺血后处理能抑制Cx43表达减少、改善Cx43分布情况.