蛋白质精氨酸甲基转移酶1在肿瘤发生发展中作用的研究进展北大核心

蛋白质精氨酸甲基转移酶1(protein arginine methyltransferase 1,PRMT1)是主要的Ⅰ型精氨酸甲基转移酶,催化一甲基化和不对称二甲基化,其底物被甲基化后参与细胞生物学过程。研究表明,PRMT1在多种恶性肿瘤中异常表达,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,调控人类多种肿瘤发生发展过程,揭示PRMT1可能成为肿瘤治疗中潜在的生物标志物或靶点。本文对PRMT1的结构、底物、生物学功能、及其在肿瘤发生发展中的作用进行总结,旨在为今后研究PRMT1相关肿瘤提供参考。     

基于全球视角的中国骨关节炎疾病负担分析

目的 掌握我国30岁以上人群骨关节炎的疾病负担现状与趋势，发现重点人群，为制定骨关节炎综合防制策略提供科学依据。方法 利用全球疾病负担数据库2019（GBD 2019），对中国30岁以上人群按照性别、年龄分组描述骨关节炎的发病率、患病率、伤残损失健康生命年（Years lived with disability, YLD），并与全球和日本、印度进行比较，分析1990—2019年骨关节炎的疾病负担与其变化趋势。作图使用GraphPad Prism 8软件。结果 2019年，中国骨关节炎患病人数约1.33亿，所致YLD约472.49万人年，占中国全因YLD的3.07%，占全球骨关节炎导致YLD的24.93%；其发病率高峰在50～54岁年龄组，各年龄段女性发病率均约为男性的1.5倍。1990—2019年，中国骨关节炎发病率、患病率、YLD率均呈逐年上升趋势，2019年依次为750.96/10万、9337.15/10万、224.78/10万，较1990年分别增加93.62%、113.53%、116.13%，均远超同期日本、印度及全球的增幅；年龄标准化后的以上指标显示，中国骨关节炎疾病负担低于日本、高于印度、接近全球平均水平。结论 随着人口老龄化程度的加深，1990—2019年我国30岁以上人群骨关节炎疾病负担越来越重，一级预防重点人群为35岁以下和未患病人群，尤其是女性，可见制定科学有效的骨关节炎综合防制方案已迫在眉睫。     

Survivin-shRNA对视网膜母细胞瘤HXO-RB44细胞自噬及凋亡的影响

目的:研究Survivin-shRNA对视网膜母细胞瘤HXO-RB44细胞自噬及凋亡的影响。方法:培养视网膜母细胞瘤HXO-RB44细胞，构建Survivin-shRNA载体。按照处理不同分为Survivin-shRNA组、GFP组和CON组。分别采用流式细胞术检测Survivin-shRNA对HXO-RB44细胞凋亡和细胞周期的影响，应用MTT法检测Survivin-shRNA对HXO-RB44细胞活性的影响，Western blot法检测Survivin-shRNA对HXO-RB44 细胞自噬相关蛋白LC3、p62 与mTOR 表达的影响。结果:流式细胞术结果表明，与Control组和GFP组相比，Survivin-shRNA组细胞凋亡率增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；随着作用时间的延长，S期出现阻滞，48 h阻滞最强，显著高于对照组（P＜0.05）。MTT结果发现Survivin-shRNA可抑制HXO-RB44细胞增殖活性，与Control组和GFP组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；Western blot结果发现，与对照组相比，LC3表达量显著增加（P＜0.01）；而mTOR表达量降低（P＜0.01）。结论:Survivin-shRNA可促进视网膜母细胞瘤HXO-RB44细胞的凋亡和自噬水平，进而特异性杀伤肿瘤细胞。     

左、右半结肠癌骨转移病理特征及预后分析

目的:比较左半结肠癌（LSCC）和右半结肠癌（RSCC）骨转移的病理特征和临床预后差异。方法:对漯河市中心医院2007年1月至2015年12月收治的103例结肠癌骨转移病例资料进行回顾性分析，据解剖位置将64例纳入LSCC组，39例纳入RSCC组，对比分析其病理学特征,绘制并分析生存曲线,筛选预后因素。结果:RSCC骨转移相对LSCC表现为:CA199 阳性率高、年龄大、分化程度更差、分期更晚、预后更差。单因素分析结果示原发肿瘤位置、TNM分期、LDH水平、ALP水平是影响结肠癌骨转移3年生存的相关因素。Logistic多因素回归分析显示原发肿瘤位置、TNM分期、ALP水平是结肠癌骨转移的独立危险因素。结论:左、右半结肠癌在病理特点、临床表现、生物学行为、生存预后等方面存在差异，本文为区分左、右半结肠癌骨转移的不同病理特征及预后评价提供了依据。     

肺鳞癌治疗新靶点FGFR的研究进展

肺癌是目前全球发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其中肺鳞癌经手术、放化疗等综合治疗后，其疗效仍不满意。随着分子靶向治疗在肺腺癌中取得了令人瞩目的成果，而肺鳞癌患者中EGFR基因突变及ALK融合基因少见，急需探索新的靶点指导肺鳞癌患者的临床治疗。研究表明，FGFR家族（FGFR1-4）是肺鳞癌中突变频率较高的基因，FGFR基因的激活突变和扩增与肺鳞癌的发生和发展密切相关，同时许多小分子 FGFR 抑制剂在临床应用中已经取得较好的治疗效果。目前，许多FGFR抑制剂治疗肺鳞癌的临床试验也正在进行研究，针对FGFR靶点的基因治疗可为肺鳞癌的治疗提供一种新的策略。本文就FGFR在肺鳞癌的靶向治疗中的最新研究进展进行综述。     

miR-34c-3p与M2型肿瘤相关巨噬细胞在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的:检测miR-34c-3p与M2型肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage,TAM)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达，并探讨其在乳腺癌发病中的意义。方法:选择2017年2月至2018年1月于西京医院就诊的68例TNBC患者作为实验组(A组)，以同期就诊的70例乳腺纤维腺瘤患者作为对照组(B组)。采用Real-time RT-PCR 检测组织标本中miR-34c-3p的表达；流式细胞检测M2型TAM的表达；ELISA法检测血清中IL-10的表达。并进一步分析miR-34c-3p的表达与乳腺癌M2型TAM及血清IL-10水平的相关性。结果:A、B组miR-34c-3p的相对表达量分别为0.84±0.08、1.29±0.71，A组明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。与B组比较，A组M2型TAM(CD68+CD163+)细胞比例显著升高(P<0.05)。A组血清IL-10的表达［(19.69±4.93) pg/ml］较B组［(17.26±3.51) pg/ml］显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。TNBC组织中miR-34c-3p的表达与M2型TAM比例及血清IL-10表达均呈显著负相关(r=-0.508，r=-0.656，P<0.05)。结论:TNBC组织中miR-34c-3p的表达下调，M2型TAM比例及血清IL-10表达均显著升高，促进TNBC进展。     

可手术非小细胞肺癌患者术前血浆中VEGF/sVEGFR-1比值与长期生存关系的初步探索

目的:检测可手术非小细胞肺癌患者术前血浆中VEGF、sVEGFR-1的表达水平，并分析其与临床病理资料和长期生存的关系。方法:收集98例可手术非小细胞肺癌患者术前静脉血，用ELISA方法检测血浆中VEGF和sVEGFR-1的表达水平，并分析其表达水平与患者临床病理资料和长期生存之间的关系。结果:可手术非小细胞肺癌患者术前血浆中VEGF、sVEGFR-1的表达水平与患者的临床病理资料没有相关性，但是多因素生存分析中，年龄、TNM分期和VEGF/sVEGFR-1比值是可手术非小细胞肺癌患者长期生存的独立预后因子。结论:血浆VEGF/sVEGFR-1比值与可手术非小细胞肺癌患者的长期生存相关，该比值在非小细胞肺癌的意义值得进一步深入研究。     

补骨脂酚通过MAPK途径诱导人肝癌HepG2细胞凋亡的研究

目的:研究补骨脂酚对人肝癌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:应用噻唑蓝法（MTT法）和倒置显微镜技术考察补骨脂酚对HepG2细胞生长的影响；采用荧光显微镜观察补骨脂酚处理后细胞凋亡；利用蛋白免疫印迹法检测补骨脂酚对HepG2细胞中凋亡相关蛋白及MAPK家族蛋白表达的影响；引入MAPK家族蛋白抑制剂考察生长抑制率和凋亡相关蛋白表达的变化。结果:补骨脂酚可以剂量依赖性地抑制人肝癌HepG2细胞增殖，其生长抑制作用明显强于临床上常用的抗肿瘤药5-氟尿嘧啶，并且补骨脂酚对人正常肝L02细胞具有较低的毒性。进一步研究发现，补骨脂酚可以诱导HepG2细胞发生凋亡。此外，MAPK家族参与到补骨脂酚诱导的HepG2细胞凋亡过程中，补骨脂酚可以剂量依赖性激活JNK的表达发挥促凋亡的作用，同时抑制了ERK促存活通路，然而对p38无明显影响。结论:本研究首次阐明了补骨脂酚诱导人肝癌HepG2细胞生长抑制作用机制，为进一步的临床应用提供了理论依据。     

不同浓度的氟伐他汀对卵巢癌SKOV3细胞中GPX4蛋白表达的影响

目的:探讨不同浓度的氟伐他汀对卵巢癌SKOV3细胞中脂质过氧化物磷脂谷胱甘肽过氧化物酶4（phospholipid glutathione peroxidase 4，GPX4)蛋白表达的影响。方法:采用细胞免疫组化、qRT-PCR和Western Blot技术检测卵巢癌SKOV3细胞中GPX4 mRNA和蛋白的表达。结果:随着氟伐他汀的浓度增加（0 mmol/L、3 mmol/L、10 mmol/L、30 mmol/L），SKOV3细胞数目减少，氟伐他汀呈浓度依赖性抑制SKOV3细胞的增殖；SKOV3细胞中GPX4蛋白和mRNA的相对表达量明显上调。结论:氟伐他汀抑制卵巢癌细胞的增殖转移与其上调卵巢癌细胞中GPX4的表达有关。