疏肝化瘀益气法对肝纤维化大鼠HIF-1α、VEGF表达的影响

目的研究疏肝化瘀益气法干预肝纤维化大鼠模型过程中,对大鼠肝脏组织HIF-1α、VEGF表达的影响。方法采用无菌猪血清诱导大鼠肝纤维化模型。随机分为3组。空白组、模型组给予生理盐水灌胃;软肝散干预组自造模开始即给予软肝散生药水煎剂灌胃。采用HE染色和Masson染色观察肝组织纤维化程度,RT-PCR、Western bolt检测肝组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达情况。结果与模型组相比,软肝散干预组肝组织中HIF-1α、VEGF表达显著下调(P<0.05或P<0.01)。且随着干预给药时间的延长,其表达量逐渐降低。结论以疏肝化瘀益气法为指导的软肝散可以改善肝纤维化的病理改变,通过下调HIF-1α、VEGF表达,抑制HIF-1α、VEGF的过表达,调控HIF-1α/VEGF信号通路抑制肝组织纤维化进程,从而发挥抗纤维化的作用。     

肾康注射液通过TGF β1/Smad3信号通路抑制失血性休克大鼠肾损伤

目的探讨肾康注射液对失血性休克大鼠肾功能保护作用,初步探讨其作用机制。方法 SD大鼠45只,随机分为假手术组(Sham组)、失血性休克模型组(HS组)及肾康注射液治疗组(SK组),采用股动脉放血法建立失血性休克大鼠模型,HS组自体血液回输复苏,SK组予以腹腔注射肾康注射液,各组于HS发生后4h处死大鼠,观察各组大鼠血清中肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)浓度变化,HE、Masson染色观察肾脏组织病理学变化,Western blot检测各组大鼠肾脏组织中TGF-β1、smad3、p-smad3蛋白表达。结果 HS组大鼠肾功能损伤严重,血清中SCr、BUN浓度明显升高,病理学可见肾小球上皮细胞空泡变性,结构破坏严重,界线不清,大量炎性细胞浸润及胶原蛋白沉积,肾脏纤维化程度较高。经肾康注射液干预后,SK组肾功能明显减轻,血清中SCr、BUN浓度明显降低,病理学观察到肾小球上皮细胞结构完整,界线清楚,细胞排列基本有序,仅可见少量胶原蛋白沉积,纤维化程度较轻,同时,肾脏组织中TGF-β1、smad3、p-smad3蛋白表达明显受到抑制。结论肾康注射液改善失血性休克大鼠肾功能损伤,抑制肾脏纤维化,与其下调TGF-β1、smad3、p-smad3蛋白表达,调控TGFβ1/Smad3信号通路相关。     

脂肪和肥胖相关基因通过TLR2/p38信号通路促进异位子宫内膜间质细胞纤维化

目的：探讨脂肪和肥胖相关基因（FTO）对异位子宫内膜间质细胞（eESCs）纤维化的影响及其机制。方法：采用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测子宫内膜异位症（EMs）患者病变组织中m6A相关基因的表达；通过慢病毒载体过表达FTO，在eESCs中检测纤维化相关基因的表达；通过m6A2 Target数据库和MeRIP-qPCR预测和验证eESCs中FTO与Toll样受体2（TLR2）的关系；Western blot法检测p38的蛋白表达变化。结果：FTO在EMs中表达下调（P ＜0.05）；FTO过表达促进eESCs纤维化并抑制其增殖（P ＜0.05）；在eESCs中，FTO通过TLR2 的m6A修饰途径上调其蛋白水平（P ＜0.05）；FTO在eESCs中经TLR2/p38 信号通路促进细胞纤维化（P ＜0.05）。结论：FTO在EMs中低表达，上调FTO可能通过TLR2/p38信号通路促进eESCs纤维化。     

丹参化学成分抗纤维化药理作用及机制研究进展

纤维化是以成纤维细胞活化与细胞外基质异常增多和过度沉积为特征的病理过程,可发生于多种器官,持续进展可致器官结构破坏和功能减退乃至衰竭,严重威胁人类健康和生命。由于纤维化病理机制的复杂性,目前临床上仍缺乏有效的治疗药物。中药丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎,是常用的活血化瘀药。现代药理学研究表明,丹参中的丹参酮类和丹酚酸类成分具有抗氧化、抗炎、抑制胶原纤维产生和促进纤维蛋白降解、抑制细胞增殖等多方面作用,在防治组织器官纤维化方面具有良好的应用前景。该文结合最新研究进展,对丹参中主要成分的抗纤维化药效和作用机制进行综述,以期为丹参的进一步研究和应用提供参考。     

不可忽视的病变:脂肪肝(中)

7、乙肝合并脂肪肝加快向肝硬化发展:临床调查发现,慢性病毒性乙肝、丙肝合并脂肪肝会增加肝纤维化的发生和发展,缩短慢性肝炎向肝炎后肝硬化的发展时间。肝纤维化是慢肝发展为肝硬化的必然病理过程,而肝纤维化是由于肝细胞外胶原基质和非胶原基质代谢失衡形成基底膜,造成肝血窦毛细血管化,这是肝纤维化的分子病理学基础。     

清肺化痰汤通过抑制JAK2/STAT3通路上调CFTR的表达治疗COPD

目的:探索清肺化痰汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗作用及其机制研究。方法:应用烟雾吸入联合脂多糖(LPS)灌肺复合素的方法,建立COPD大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为6组,分别为正常组,COPD模型组,清肺化痰汤低、中、高剂量组和氨溴索组。造模28 d后开始给药,清肺化痰汤低、中、高剂量7.5,15,30 g·kg~(-1),氨溴索35 mg·kg~(-1),连续给药14 d。免疫组化和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)蛋白和mRNA的表达。应用LPS诱导NCI-H292细胞建立黏液高分泌模型,实验分为8组,分别为空白组,LPS组,LPS+10%胎牛血清,LPS+生理血清,LPS+5%含药血清,LPS+10%含药血清,LPS+20%含药血清,LPS+AG490组。免疫荧光、蛋白免疫印迹法(Western blot)和Real-time PCR观察LPS刺激后的NCI-H292细胞中CFTR蛋白和mRNA的表达,Western blot检测LPS刺激后的NCI-H292细胞中Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路表达。结果:正常组大鼠肺组织管腔周围有大量棕褐色颗粒,COPD表达升高,与正常组比较,模型组大鼠肺组织管腔周围的棕褐色颗粒极少,COPD表达较低。与正常组比较,COPD模型组大鼠肺组织中CFTR mRNA和蛋白表达明显降低(P0.05);与模型组比较,清肺化痰汤低、中、高剂量组明显升高大鼠肺组织CFTR mRNA和蛋白表达水平(P0.05)。与空白组比较,LPS组NCI-H292细胞CFTR mRNA和蛋白表达显著降低(P0.01),p-JAK2,p-STAT3蛋白表达明显升高(P0.05);与模型组比较,清肺化痰汤5%,10%,20%含药血清组明显升高CFTR mRNA和蛋白表达,明显降低p-JAK2,p-STAT3蛋白表达(P0.05,P0.01)。结论:清肺化痰汤通过抑制JAK2/STAT3通路来上调CFTR治疗COPD。     

血清铁蛋白诊断慢性肝病显著纤维化和肝硬化的临床价值

目的探讨血清铁蛋白在慢性肝病显著纤维化和肝硬化中的诊断价值。方法收集来我院诊疗的122例慢性肝病患者资料,均进行肝组织病理学检查,检测患者的肝纤维化4项、肝功能以及血清铁蛋白的水平,以肝穿刺的病理结果作为依据,比较血清铁蛋白与肝纤维化4项、血常规等指标对显著肝纤维化和肝硬化诊断价值的优劣,并采用Logistic回归分析探讨相关影响因素。结果血清铁蛋白、肝纤维化四项指标水平均与肝纤维化程度呈正相关,均随着肝纤维化分期增加而增加,并且在肝硬化时期最高(P<0.05)。对纤维化或肝硬化的可能影响因素进行单因素分析,结果发现血小板透明质酸、层黏蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原、血清铁蛋白等因素与显著纤维化有关;而白细胞计数、血小板、白蛋白、层黏蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原、血清铁蛋白等因素与肝硬化有关。ROC曲线分析血清铁蛋白对显著纤维化的诊断效能,曲线下面积为0.816(0.803~0.910),血清铁蛋白在截点值为138.17 ng/mL时,敏感度为82.0%,特异度为91.2%。ROC曲线分析血清铁蛋白对肝硬化的诊断效能,曲线下面积(AUC)为0.827(0.817~0.846),血清铁蛋白在截点值为160.25 ng/mL时,敏感度为82.4%,特异度为91.5%。结论血清铁蛋白、肝纤维化四项与慢性肝病显著纤维化和肝硬化程度有关,且以上方式简便、创伤性小、可重复性较强,对检测肝纤维化以及肝硬化程度具有良好的提示作用。     

慢性HBV感染者血脂、血糖和尿酸水平对肝纤维化分期的影响

目的探讨慢性HBV感染者的血脂、血糖和尿酸水平对肝纤维化分期的影响。方法收集169例慢性乙型肝炎(CHB)病人临床资料，包括年龄、性别、血常规、肝功能、尿酸、血脂、血糖、凝血酶原时间、乙肝两对半、甲胎蛋白、HBV DNA，分析其与肝纤维化发生的相关性。结果纤维化分期 < S2病人总胆固醇(CHO)和低密度脂蛋白(LDL)异常发生率分别为23.91%、15.22%，均高于纤维化分期≥S2病人的9.68%、5.19%(P < 0.05)，而纤维化分期 < S2病人的高密度脂蛋白(HDL)和载脂蛋白A (APOA)异常发生率分别为10.87%、3.26%，均低于纤维化分期≥S2病人的24.68%、18.18%(P < 0.05和P < 0.01)。logistics回归分析显示谷氨酸氨基转移酶(OR=1.034，P < 0.05)、凝血酶原时间(OR=1.981，P < 0.01)、LDL (OR=0.499，P < 0.01)、APOA (OR=0.375，P < 0.05)为慢性CHB病人中、重度纤维化的独立预测因素。结论慢性HBV感染者的血脂水平在一定程度上能反映肝纤维化严重程度，而血糖、UA水平对肝纤维化分期无明显预测意义。