心房肌细胞凋亡及凋亡相关基因在房颤心房重构中的意义

目的 分析风湿性心脏病患者房颤发生与发展的特点，探讨心房肌细胞凋亡以及凋亡相关基因表达变化在房颤心房重构中的意义。 方法 统计分析瓣膜置换手术25例患者临床资料。根据心电图资料分为窦性心律组（10例）和房颤心律组（15例）；术中取右心房组织，行Masson染色及天狼猩红染色，计算胶原容积分数（CVF）评价心房纤维化情况；运用TUNEL染色，荧光显微镜下观察两组细胞凋亡差异；用RT-qPCR检测两组样本凋亡相关基因的表达。 结果 与窦律组比较，房颤组患者LADd和RADd显著增大（均P < 0.01），LVEF显著降低（P < 0.01）、CVF显著增大（P<0.05）、细胞凋亡率显著增高（P < 0.05）、TP53，BAX，Slug-SNAI2基因表达率显著增高（P < 0.05），而BCL-2，BPM4的表达显著降低（P < 0.05）。Pearson相关分析显示LADd、RADd、心房细胞凋亡率和CVF之间存在相关性。 结论 心房细胞的凋亡在心房重构纤维化形成过程中发挥重要作用，其机制与心肌细胞死亡后纤维组织代替性修复有关，调控心房肌细胞凋亡有望改善心房纤维化的形成。     

骨髓增殖性肿瘤与淋巴系统肿瘤

骨髓增殖性肿瘤(MPN) 与淋巴系统肿瘤的相互致病关系并未被完全阐明。随着MPN 治疗技术的进步，JAK 抑制剂( 如芦可替尼) 的发现及临床应用，患者生存时间得到了延长。然而，JAK 抑制剂同样存在药物治疗相关风险。 为了了解MPN 这一慢性疾病与其他血液系统肿瘤的伴发现象以及继发性MPN 的疾病特征及预后，文章就MPN 与淋巴系统肿瘤之间的关系做一文献回顾。     

细胞自噬与肺纤维化疾病

肺纤维化是多种肺疾病常见的终末期病理学改变,其发生发展是由多种细胞、细胞因子、蛋白酶共同参与控制。研究表明,细胞自噬在肺部炎症和纤维化过程中发挥着重要作用,可以通过抑制炎性细胞因子和促纤维化因子的分泌、降解成纤维细胞中的胶原蛋白以及抑制上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程,达到减轻肺纤维化的作用。本文就细胞自噬在特发性肺纤维化(IPF)、肺囊性纤维化(PCF)和矽肺所致肺纤维化(silicotic pulmonary fibrosis)中的作用及机制进行简要归纳,为今后工作提供参考。     

养肝解郁颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的药效学

目的探讨养肝解郁颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝纤维化的药效学作用。方法大鼠120只和小鼠60只,分别分为对照组、模型组、阳性组及养肝解郁颗粒高、中、低剂量组。建立、复制与药物治疗NAFLD肝纤维化作用相关的实验动物模型;从降低血脂、缓解肝细胞损伤、降低肝纤维化程度等方面,对各组进行药效学研究。结果阳性组及高剂量组胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量与模型组比较均明显下降(P0.01,P0.05)。中剂量组TC含量与模型组比较明显下降(P0.05)。阳性组及高剂量组与模型组比较HYP、MMP-9含量均明显下降(P0.01,P0.001,P0.05);对照组、阳性组、高、中剂量组血清HA、PⅢP、LN含量与模型组比较均明显下降(P0.05,P0.01,P0.001),对照组、阳性组及高、中剂量组病理形态评分与模型组比较均明显下降(P0.05,P0.01)。结论养肝解郁颗粒可在一定程度上降低NAFLD肝纤维化模型鼠的血脂,减轻肝细胞损伤程度,对NAFLD肝纤维化有较好的改善治疗效果。     

CD248在纤维化疾病中的研究进展

CD248在健康成年人组织中表达基本消失,但在慢性纤维化疾病的基质细胞中却大量表达,且表达水平与疾病的严重程度具有相关性。CD248调节纤维化的机制仍然不清楚。敲除CD248基因序列后,组织的病理性纤维化程度明显降低。同时CD248基因的敲除能使血小板源性生长因子(PDGF)通路介导的慢性纤维化进程受到抑制,可见,CD248通过调节PDGF受体通路等跨膜转运信号通路来影响纤维化过程。     

疏肝化瘀益气法对肝纤维化大鼠HIF-1α、VEGF表达的影响

目的研究疏肝化瘀益气法干预肝纤维化大鼠模型过程中,对大鼠肝脏组织HIF-1α、VEGF表达的影响。方法采用无菌猪血清诱导大鼠肝纤维化模型。随机分为3组。空白组、模型组给予生理盐水灌胃;软肝散干预组自造模开始即给予软肝散生药水煎剂灌胃。采用HE染色和Masson染色观察肝组织纤维化程度,RT-PCR、Western bolt检测肝组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达情况。结果与模型组相比,软肝散干预组肝组织中HIF-1α、VEGF表达显著下调(P<0.05或P<0.01)。且随着干预给药时间的延长,其表达量逐渐降低。结论以疏肝化瘀益气法为指导的软肝散可以改善肝纤维化的病理改变,通过下调HIF-1α、VEGF表达,抑制HIF-1α、VEGF的过表达,调控HIF-1α/VEGF信号通路抑制肝组织纤维化进程,从而发挥抗纤维化的作用。     

血清铁蛋白诊断慢性肝病显著纤维化和肝硬化的临床价值

目的探讨血清铁蛋白在慢性肝病显著纤维化和肝硬化中的诊断价值。方法收集来我院诊疗的122例慢性肝病患者资料,均进行肝组织病理学检查,检测患者的肝纤维化4项、肝功能以及血清铁蛋白的水平,以肝穿刺的病理结果作为依据,比较血清铁蛋白与肝纤维化4项、血常规等指标对显著肝纤维化和肝硬化诊断价值的优劣,并采用Logistic回归分析探讨相关影响因素。结果血清铁蛋白、肝纤维化四项指标水平均与肝纤维化程度呈正相关,均随着肝纤维化分期增加而增加,并且在肝硬化时期最高(P<0.05)。对纤维化或肝硬化的可能影响因素进行单因素分析,结果发现血小板透明质酸、层黏蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原、血清铁蛋白等因素与显著纤维化有关;而白细胞计数、血小板、白蛋白、层黏蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原、血清铁蛋白等因素与肝硬化有关。ROC曲线分析血清铁蛋白对显著纤维化的诊断效能,曲线下面积为0.816(0.803~0.910),血清铁蛋白在截点值为138.17 ng/mL时,敏感度为82.0%,特异度为91.2%。ROC曲线分析血清铁蛋白对肝硬化的诊断效能,曲线下面积(AUC)为0.827(0.817~0.846),血清铁蛋白在截点值为160.25 ng/mL时,敏感度为82.4%,特异度为91.5%。结论血清铁蛋白、肝纤维化四项与慢性肝病显著纤维化和肝硬化程度有关,且以上方式简便、创伤性小、可重复性较强,对检测肝纤维化以及肝硬化程度具有良好的提示作用。     

miR-134对蛛网膜下腔出血后软脑膜纤维化的作用

目的探究miR-134对蛛网膜下腔出血（SAH）后软脑膜纤维化的作用及其机制。方法大鼠（40只）按照随机数字表法随机分2组,即假手术组（SHAM组,n=20）和模型组（SAH组,n=20）;2组脑组织采用芯片分析技术筛选差异表达的miRNAs,并采用RT-qPCR对其进行验证;使用miRDB软件预测miR-134的靶蛋白,采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-134对TGF-β1的靶向作用。采用western blot和RT-qPCR检测miR-134过表达和低表达的血管内皮细胞RAOEC中TGF-β1和CollagenⅠ表达。12只SAH大鼠随机分4组,各组颅骨后分别注射空白慢病毒（空白慢病毒组,n=3）、Lv-miR-134（Lv-miR-134组,n=3）、Lv-TGF-β1（Lv-TGF-β1组,n=3）和Lv-miR-134+siRNA-TGF-β1（Lv-miR-134+siRNA-TGF-β1组,n=3）,Masson染色观察各组软脑膜组织的纤维化。结果与SHAM组比较,SAH组miR-134表达降低,TGF-β1和CollagenⅠ的蛋白和mRNA表达增高（均P<0.05）。miR-134能够与TGF-β1的3′-UTR区域直接结合,并抑制其活性。血管内皮细胞中miR-134抑制TGF-β1和CollagenⅠ的蛋白和mRNA表达（P<0.05）。与空白慢病毒组相比,Lv-miR-134组、Lv-miR-134+siRNA-TGF-β1组的纤维化程度降低（P<0.05）,而Lv-TGF-β1组纤维化程度升高（P<0.05）。结论 miR-134通过调控TGF-β1抑制SAH后软脑膜纤维化。